FDA อนุมัติการรักษาแบบใหม่โดยใช้ RNA เพื่อลดคอเลสเตอรอล

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาได้อนุมัติยาลดคอเลสเตอรอลชนิดใหม่ที่ พัฒนาโดย Alnylam Pharmaceuticals และ No vartis การรักษาที่เรียกว่า Leqvio ใช้ RNA เพื่อช่วยรักษาระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) ในเลือดให้ต่ำ ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดบางชนิด การบำบัดด้วยการฉีดจะเสริมอาหารและยาลดคอเลสเตอรอลอื่น ๆ ที่เรียกว่าสแตติน และจะต้องดำเนินการไม่บ่อยเท่าปีละสองครั้งเท่านั้น

RNA ร่วมกับ DNA เป็นข้อมูลทางพันธุกรรมประเภทหนึ่งที่มีหน้าที่หลายอย่างทางชีววิทยา หนึ่งในบทบาทเหล่านี้คือทำหน้าที่เป็นผู้ส่งสาร (mRNA) ถ่ายทอดคำสั่งไปยังเซลล์เพื่อผลิตโปรตีนที่สำคัญและส่วนประกอบอื่นๆ ตัวอย่างที่รู้จักกันดีในขณะนี้ของฟังก์ชันนี้มาจากวัคซีน covid-19 ที่ใช้ mRNA การฉีดวัคซีนจะบอกเซลล์ของร่างกายถึงวิธีสร้างส่วนสำคัญของโคโรนาไวรัสแต่ยังไม่สมบูรณ์ ซึ่งจะฝึกระบบภูมิคุ้มกันให้รู้จักไวรัสโดยไม่ทำให้เกิดการติดเชื้อจริงๆ

แต่มี RNA รูปแบบอื่นที่เรียกว่า RNA ที่รบกวนขนาดเล็ก (siRNA) ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวถ่วงดุลของ mRNA siRNA จะบอกเซลล์ของร่างกายให้ลดระดับของ mRNA ที่เฉพาะเจาะจง ป้องกันไม่ให้เซลล์ปฏิบัติตามคำแนะนำทางพันธุกรรมที่มีอยู่ใน mRNA นั้น นี่เป็นส่วนปกติของชีววิทยาของเรา แต่เช่นเดียวกับ mRNA นักวิทยาศาสตร์มีความหวังเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการสร้างบิตสังเคราะห์ของ siRNA เพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์

ในกรณีของ Leqvio siRNA ถูกสร้างขึ้นมาเพื่อลดการผลิตโปรตีนจากเซลล์ตับของเรา ซึ่งเป็นโปรตีนที่สำคัญสำหรับควบคุมระดับ LDL ที่ไหลเวียนในเลือดของเรา (LDC-C) คอเลสเตอรอลชนิด LDL-C สูงอย่างต่อเนื่อง หรือมักเรียกกันว่าคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" มีส่วนทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง หรือการแข็งตัวของหลอดเลือดแดง ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองได้ การลดระดับ LDL-C จะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ได้

Leqvio ถูกค้นพบครั้งแรกโดย Alnylam Pharmaceuticals และพัฒนาต่อไปโดยร่วมมือกับ Novartis ได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิก 3 ครั้งในผู้ป่วยเกือบ 3,500 คนที่เป็นโรคหลอดเลือดแข็งตัวร่วมกับผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง (HeFH) ซึ่งเป็นภาวะทางพันธุกรรมที่ทำให้ระดับคอเลสเตอรอลสูงมาก ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับยากลุ่ม statin ในปริมาณสูงสุด ซึ่งเป็นการรักษาที่ใช้มานานในการลดคอเลสเตอรอลซึ่งพวกเขาสามารถทนได้ เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ระดับ LDL-C ลดลงโดยเฉลี่ย 52% สำหรับผู้ใช้ Leqvio หลังจาก 17 เดือน อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ได้แก่ อาการตึงของข้อ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ท้องร่วง หลอดลมอักเสบ และอาการปวดบริเวณที่ฉีดตั้งข้อสังเกตแม้ว่าจะต้องใช้ข้อมูลความปลอดภัยในระยะยาวเพื่อจับตาดู

ยานี้จะถูกกำหนดให้เป็นส่วนเสริมสำหรับอาหารและยากลุ่ม statin สำหรับผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดแข็งหรือ HeFH ซึ่งยังคงมีระดับ LDL-C สูงเกินไป ผู้ป่วยจะได้รับการฉีดใต้ผิวหนังสองครั้งแรกห่างกันสามเดือน จากนั้นทุกๆ หกเดือนที่สำนักงานแพทย์ เช่นเดียวกับยาลดคอเลสเตอรอลอื่น ๆ Leqvio จะไม่แนะนำสำหรับผู้ที่กำลังตั้งครรภ์

การบำบัดด้วย siRNA ได้รับการอนุมัติก่อนหน้านี้เพื่อรักษาความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่าง แต่นี่เป็นยาชนิดแรกในประเภทที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการลดคอเลสเตอรอล และมีแนวโน้มที่จะมีฐานผู้ป่วยที่กว้างกว่ามาก HeFH เป็นโรคที่หายาก แต่คนอเมริกันหลายล้านคนที่มีภาวะหลอดเลือดแข็งซึ่งกำลังใช้ statin ยังคงมีระดับ LDL ที่สูงกว่าปกติ

การทดสอบที่สำคัญอย่างหนึ่งสำหรับ Leqvio คือว่าการใช้งานจริงทำให้เกิดเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดน้อยลงหรือไม่และอายุขัยยืนยาวขึ้นหรือไม่ ซึ่งเป็นคำถามที่ข้อมูลการทดลองทางคลินิกไม่สามารถตอบได้อย่างแน่ชัด

สมมติว่า Leqvio ประสบความสำเร็จตามที่ Novartis คาดหวัง แม้ว่าอาจเป็นสัญญาณบ่งบอกถึงพรมแดนใหม่ของการแพทย์ ตามรอยเท้าของวัคซีน mRNA การบำบัดโดยใช้ siRNA อื่นๆ กำลังได้รับการทดสอบในการทดลองระยะที่ 3 สำหรับเงื่อนไขทางการแพทย์ที่หลากหลาย รวมถึงอาการบาดเจ็บที่ไตโรคฮีโมฟีเลียและความผิดปกติของดวงตาเรื้อรังบางอย่าง