Bilim İnsanları Çocuklarda COVID Bağlantılı Gizemli İltihabın Nedenini Araştırıyor

COVID'li diğer çoğu çocuk gibi, Dante ve Michael DeMaino'nun da ciddi semptomları yok gibi görünüyordu  .

Şubat ortasında enfekte olmuş, her ikisi de tat ve koku alma duyularını kaybetmiştir. 9 yaşındaki Dante'nin bir gün kadar düşük dereceli ateşi vardı. Danvers, Massachusetts'ten anneleri Michele DeMaino, 13 yaşındaki Michael'ın "boğazında bir gıdıklanma" olduğunu söyledi.

DeMaino, bir takip randevusunda "çocuk doktoru kalplerini, ciğerlerini kontrol etti ve her şey mükemmel görünüyordu" dedi.

Ardından, Mart ayı sonlarında Dante başka bir ateş geliştirdi. Dante'yi muayene ettikten sonra, doktoru hastalığının "endişelenecek bir şey olmadığını" söyledi, ancak DeMaino'ya ateşi 104'ün üzerine çıkarsa onu acil servise götürmesini söyledi.

İki gün sonra, Dante baş ağrısıyla ateşi devam etti ve kusmaya başladı. Annesi onu, ateşinin 104.5'e yükseldiği acil servise götürdü. Hastanede Dante'nin gözleri şişti, göz kapakları kırmızıya döndü, elleri şişmeye başladı ve vücuduna parlak kırmızı bir döküntü yayıldı.

Hastane çalışanları, Dante'ye  çocuklarda çoklu sistem inflamatuar sendromu veya hiperaktif bir bağışıklık sisteminin  bir çocuğun vücuduna saldırdığı COVID-19'un nadir ancak yaşamı tehdit eden bir komplikasyonu olan MIS-C teşhisi koydu  . Semptomlar - ateş, mide ağrısı, kusma, ishal, kan çanağı, kızarıklık ve baş dönmesi - genellikle  hafif veya hatta asemptomatik bir enfeksiyondan iki ila altı hafta sonra ortaya çıkar .

Daha fazla  5,200  arasında  6.200.000  COVID tanısı ABD çocuklarda MIS-C geliştirdik. Hakkında  MIS-C hastalarının% 80  , yoğun bakım ünitesinde tedavi edilir,% 20 mekanik ventilasyon gerektirir ve  46 ölmüştür .

Pandemi boyunca MIS-C, COVID dalgalanmasından yaklaşık bir ay sonra dalga dalga çocukları hastaneye göndererek öngörülebilir bir model izledi  . Yaz sonundaki delta dalgalanması sırasında binlerce genç hastayı tedavi eden pediatrik yoğun bakım üniteleri   şimdi son derece hasta çocukları kurtarmak için mücadele ediyor.

Güney özellikle sert bir darbe aldı. At  South Carolina Shawn Jenkins Çocuk Hastanesi Tıp Üniversitesi  pandemik başladığından beri en yüksek aylık toplamlar - örneğin, Eylül ayında doktorlar 37 COVID çocuklara ve MIS-C ile dokuz tedavi.

Houston'daki Çocuk Memorial Hermann Hastanesi'nde pediatri yardımcı doçenti Dr. Michael Chang, doktorların MIS-C'yi önlemenin bir yolu olmadığını çünkü buna neyin neden olduğunu hala tam olarak bilmediklerini söyledi. Doktorların yapabileceği tek şey, ebeveynleri uygun çocukları aşılamaya teşvik etmek ve daha küçük çocukları aşılı insanlarla çevrelemektir.

Pandeminin devasa ölçeği göz önüne alındığında,  dünyanın dört bir yanındaki bilim adamları  şimdi cevaplar arıyorlar.

MIS-C gelişen çocukların çoğu  önceden sağlıklı olsa da,  %80'inde kalp komplikasyonları  gelişir  . Dante'nin koroner arterleri genişledi, bu da kalbinin kan pompalamasını ve organlarına besin vermesini zorlaştırdı. Çabuk tedavi edilmezse çocuk şoka girebilir. Bazı hastalarda , atardamar duvarlarının şiştiği ve patlama tehdidinde bulunduğu kalp ritmi anormallikleri veya anevrizmalar gelişir  .

DeMaino, "Travmatikti" dedi. "Tüm zaman boyunca hastanede onunla kaldım."

Bu tür hikayeler, MIS-C'ye neyin sebep olduğu hakkında önemli soruları gündeme getiriyor.

"Aynı virüs ve aynı aile, öyleyse neden bir çocuk MIS-C alıyor ve diğeri almıyor?" Vanderbilt Enfeksiyon, İmmünoloji ve Enflamasyon Enstitüsü'nden Dr. Natasha Halasa'ya sordu.

Doktorlar MIS-C'yi teşhis etme ve tedavi etmede daha iyi hale geldiler;  pandeminin başlangıcından bu yana ölüm oranı %2,4'ten %0,7'ye düştü . Yetişkinler ayrıca MIS-A adı verilen bir COVID sonrası inflamatuar sendrom geliştirebilir ; Çocuklarda görülenden yedi kat daha yüksek bir ölüm oranıyla MIS-C'den bile daha nadirdir.

MIS-C yeni olmasına rağmen, doktorlar bunu, sistemik inflamasyona da neden olan bir pediatrik sendrom olan Kawasaki hastalığı  için kullanılan  onlarca yıllık tedavilerle tedavi edebilirler  . Bilim adamları Kawasaki  hastalığının nedenini hiçbir zaman belirlememiş olsalar da  , çoğu kişi bunun bir enfeksiyondan sonra geliştiğinden şüpheleniyor.

Boston Çocuk Hastanesi ve diğer kurumlardaki araştırmacılar, çocukların genlerinde ipuçları arıyorlar.

Temmuz ayında yapılan bir  çalışmada,  araştırmacılar , incelenen 18 çocuktan üçünde nadir görülen genetik varyantlar belirlediler. Çalışmayı yöneten Boston Children's klinik immünoloji şefi Dr. Janet Chou, genlerin hepsinin, MIS-C'de görülen hiperinflamasyona katkıda bulunabilecek bağışıklık sisteminden "frenlerin kaldırılmasında" rol oynadığını söyledi.

Chou, hastaların sadece %17'sinde genetik varyantlar bulan çalışmasının bulmacayı çözmediğini kabul ediyor. Ve yeni soruları gündeme getiriyor: Bu çocuklar bağışıklık sorunlarına genetik olarak duyarlıysa, neden daha önceki çocukluk enfeksiyonlarından ciddi şekilde hastalanmadılar?

Bazı araştırmacılar  , dünya çapında -  Amerika Birleşik Devletleri ,  Fransa  ve  Birleşik Krallık'ta  - ırksal ve etnik azınlıklar arasında artan MIS-C oranlarının  genetik tarafından yönlendirilmesi gerektiğini söylüyor.

Diğerleri, MIS-C  oranlarının  , yüksek riskli çalışma ve yaşam koşulları gibi sosyoekonomik faktörler tarafından yönlendirilen bu topluluklardaki daha yüksek COVID oranlarını yansıttığını belirtiyor .

Mount Sinai'deki Icahn Tıp Okulu'nda MIS-C'de antikor tepkileri üzerinde çalışan bir araştırmacı olan Dr. Dusan Bogunovic, "Neden bazı çocukların bunu alıp bazılarının anlamadığını bilmiyorum" dedi  . "Genetikten mi yoksa çevresel maruziyetten mi kaynaklanıyor? Gerçek, arada bir yerde olabilir."

Gizli Bir Düşman ve Sızdıran Bir Bağırsak

MIS-C testi COVID için negatif olan çocukların çoğu, vücudun yeni koronavirüsü burun ve üst solunum yollarından zaten temizlediğini düşündürür.

Pediatrik bulaşıcı hastalıklar uzmanı ve Çocuk Hastanesi'nde bağışıklık düzensizliği programının yardımcı direktörü Dr. Hamid Bassiri, bu durumun doktorların MIS-C'nin "virüs tamamen ortadan kalktıktan" sonra gelişen "bulaşıcı sonrası" bir hastalık olduğunu varsaymalarına neden olduğunu söyledi. Philadelphia.

Ancak şimdi, "belki de durumun böyle olmadığına dair ortaya çıkan kanıtlar var" dedi Bassiri.

Chou, virüs bir çocuğun burnundan kaybolmuş olsa bile, vücudun başka yerlerinde gizleniyor ve dökülüyor olabilir, dedi. Bu, bir çocuğun ilk enfeksiyonundan bu kadar uzun süre sonra semptomların neden ortaya çıktığını açıklayabilir.

İLGİLİ VİDEO: Freaks and Geeks Yıldızı Jerry Messing, COVID-19 ile Sözleşme Yaptıktan Sonra Kısmen Felç Olduğunu Söyledi

Dr. Lael Yonker, MIS-C'li çocukların  mide ağrısı, ishal ve kusma gibi gastrointestinal semptomlar geliştirme olasılığının  akut COVID'de sıklıkla görülen solunum problemlerinden çok daha fazla olduğunu fark etti.

MIS-C'li bazı çocuklarda karın ağrısı o kadar şiddetliydi ki doktorlar  onlara  yanlış apandisit teşhisi koydu  ; bazıları  , doktorları acılarının gerçek kaynağını anlamadan önce gerçekten ameliyat oldu  .

Yonker, Boston'daki MassGeneral Çocuk Hastanesi'nde bir pediatrik göğüs hastalıkları uzmanı olan Yonker, kısa süre önce, bu semptomların kaynağının  , burun pasajlarından kaybolduktan sonra haftalarca bağırsakta hayatta kalabilen koronavirüs olabileceğine dair kanıtlar  bulduğunu söyledi.

Yonker ve meslektaşları, The Journal of Clinical Investigation'da Mayıs ayında yapılan bir çalışmada,  MIS-C'li hastaların yarısından fazlasının dışkılarında koronavirüsten RNA adı verilen genetik materyale sahip olduğunu gösterdi.

Chou, vücudun viral RNA'yı çok hızlı bir şekilde parçaladığını söyledi, bu nedenle bir COVID enfeksiyonundan gelen genetik materyalin bir ay sonra bir çocuğun dışkısında hala bulunması pek olası değil. Eğer öyleyse, büyük olasılıkla koronavirüs, bağırsak gibi bir organın içinde dükkan kurmuştur.

Koronavirüs bağırsaklarımızda gelişebilirken, korkunç bir misafirdir.

Yonker, bazı çocuklarda virüsün bağırsak astarını tahriş ederek viral partiküllerin kan dolaşımına kaçmasına izin veren mikroskobik boşluklar oluşturduğunu söyledi.

MIS-C'li çocuklarda yapılan kan testleri, virüsün insan hücrelerine girmesine izin veren önemli bir protein olan koronavirüs spike antijeninin yüksek düzeyde olduğunu buldu. Bilim adamları, virüsün diğer bölümlerinden daha fazla spike antijenini incelemeye daha fazla zaman ayırdılar; enfeksiyon sırasında doğal olarak üretilen antikorların yanı sıra COVID aşılarının hedefidir.

Yonker, "Kanda çoğalan canlı virüs görmüyoruz" dedi. "Ama sivri proteinler kopuyor ve kana sızıyor."

Yonker, kandaki viral parçacıkların mide rahatsızlığının çok ötesinde sorunlara neden olabileceğini söyledi. Bağışıklık sistemini aşırı hızlanmaya teşvik etmeleri mümkün.

 Yonker ,  çalışmasında, standart tedavilere rağmen daha da kötüleşen 17 aylık kritik bir hastayı tedavi etmeyi anlatıyor. Sızdıran bağırsakları iyileştirmek için tasarlanmış deneysel bir ilaç olan larazotid ile onu tedavi etmek için düzenleyici izin aldı. İşe yaradı.

Yonker, romatoid artrit tedavisinde kullanılan bir ilacı da alan Dante de dahil olmak üzere diğer dört çocuğa larazotid reçete etti. İyileşti.

Ancak MIS-C'li çocukların çoğu, deneysel ilaçlar olmadan bile iyileşir. Bir karşılaştırma grubu olmadan, larazotidin gerçekten işe yarayıp yaramadığını bilmenin bir yolu yoktur. Bu nedenle Yonker, daha güçlü kanıtlar sağlayacak olan larazotidin küçük bir randomize klinik denemesine 20 çocuğu kaydettiriyor.

haydut askerler

Dr. Moshe Arditi ayrıca çocukların semptomları ile bunlara neyin sebep olabileceği arasında bağlantılar kurmuştur.

MIS-C'yi tedavi eden ilk doktorlar, onu   aynı zamanda kırmızı gözlere, döküntülere ve yüksek ateşe neden olan Kawasaki hastalığına benzetse de, Arditi, MIS-C'nin , belirli strep türlerinin neden olduğu hayatı tehdit eden bir durum olan  toksik şok sendromuna daha çok benzediğini belirtiyor.  veya  toksinleri kana salan stafil bakteriler . Her iki sendrom da yüksek ateş, gastrointestinal sıkıntı, kalp kası işlev bozukluğu, kan basıncının düşmesi ve  baş ağrısı ve kafa karışıklığı gibi nörolojik semptomlara neden olur.

 En iyi bilinen vakalar 1970'lerde ve 80'lerde artık kullanılmayan bir tampon kullanan kadınlarda meydana gelmesine rağmen, doğumdan veya yara enfeksiyonundan sonra toksik şok meydana gelebilir.

Cedars-Sinai Tıp Merkezi'ndeki pediatrik bulaşıcı hastalıklar bölümünün direktörü Arditi, bu bakteriler tarafından salınan toksinlerin, bağışıklık sisteminin tepkisini koordine eden T hücreleri adı verilen önemli bağışıklık sistemi savaşçılarından büyük bir aşırı reaksiyonu tetikleyebileceğini söyledi.

Bassiri, T hücrelerinin muazzam derecede güçlü olduğunu, bu nedenle vücudun normalde onları hassas ve kontrollü yollarla aktive ettiğini söyledi. T hücrelerinin öğrenmesi gereken en önemli derslerden biri, belirli kötü adamları hedef almak ve sivilleri rahat bırakmaktır. Aslında, sağlıklı bir bağışıklık sistemi, otoimmün hastalığı önlemek için normal olarak mikropları ve sağlıklı dokuları ayırt edemeyen birçok T hücresini yok eder.

Arditi, yabancı bir maddeye (antijen olarak bilinen) tipik bir yanıtta, bağışıklık sisteminin tüm T hücrelerinin yalnızca yaklaşık %0.01'ini aktive ettiğini söyledi.

Bununla birlikte, belirli virüsler ve toksik şoka neden olan bakteriler tarafından üretilen toksinler   , vücudun normal korumalarını atlayan ve doğrudan T hücrelerine bağlanan "süperantijenler" içerir. Arditi, bu durumun süperantijenlerin T hücrelerinin %20 ila %30'unu bir kerede aktive etmesine izin vererek tehlikeli bir beyaz kan hücresi ve sitokin adı verilen enflamatuar protein sürüsü oluşturduğunu söyledi.

Bu büyük inflamatuar yanıt, kalpten kan damarlarına ve böbreklere kadar vücutta hasara neden olur.

Çok sayıda çalışma  , MIS-C'li çocukların normalden daha az toplam T hücresine sahip olduğunu  bulsa da  ,  Arditi'nin ekibi, bir süperantijenle etkileşime girebilen bir T hücresi alt tipinde patlayıcı bir artış buldu.

Yale Tıp Okulu , Ulusal Sağlık Enstitüleri  ve Fransa'nın  Lyon Üniversitesi'ndeki araştırmacılar da dahil olmak üzere birkaç bağımsız araştırma grubu  ,   Arditi'nin bulgularını doğrulayarak, büyük olasılıkla bir süperantijenin bu T hücresi alt tipinde büyük bir artışa neden olduğunu öne sürdü.

Arditi, koronavirüs spike proteininin parçalarının  bir süperantijen gibi davranabileceğini öne sürmüş olsa da  , diğer bilim adamları süperantijenin bakteri gibi diğer mikroplardan gelebileceğini söylüyor.

 MIS-C'li çocukların kanındaki bağışıklık hücreleri ve proteinlerdeki değişiklikleri tespit eden Yale'de immünobiyoloji yardımcı doçenti Dr. Carrie Lucas, "İnsanlar şimdi acilen süperantijenin kaynağını arıyorlar" dedi  .

Belirsiz Vadeli İşlemler

Dante hastaneden ayrıldıktan bir ay sonra doktorlar, kalıcı bir hasar olup olmadığını görmek için kalbini ekokardiyogramla incelediler.

Annesinin tesellisine göre, kalbi normale dönmüştü.

Bugün Dante, hokey ve beyzbol oynamaya, yüzmeye ve paten kaymaya devam eden 10 yaşında enerjik bir çocuk.

Dante'nin doktorlarının hastalığından altı ay sonra kalbini tekrar kontrol ettiğini ve bir yıl sonra tekrar kontrol edeceğini belirten DeMaino, "Tüm bu faaliyetlere geri döndü" dedi.

JAMA'da  Mart ayında yapılan bir araştırmaya göre , Dante gibi,  MIS-C'den kurtulan diğer çocukların çoğu tamamen iyileşiyor gibi görünüyor  .

Bu tür hızlı iyileşmeler, COVID-19'un Üstesinden Gelmek adlı çalışmanın yazarlarına göre, MIS-C ile ilişkili kardiyovasküler sorunların altta yatan kalp hastalığından ziyade "şiddetli inflamasyon ve akut stres"ten kaynaklandığını  düşündürmektedir.

Kawasaki hastalığından kurtulan çocukların uzun vadeli kalp problemleri riski daha yüksek olsa da  , doktorlar   MIS-C'den kurtulanların nasıl olacağını bilmiyorlar .

NIH ve  Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, genç COVID hastalarını ve hayatta kalanları  incelemek için  birkaç uzun vadeli deneme  başlattı  . Araştırmacılar, MIS-C'nin nedenine ilişkin ipuçlarını ortaya çıkarmak için çocukların bağışıklık sistemlerini inceleyecek , kalplerinde uzun vadeli hasar belirtileri olup olmadığını kontrol edecek  ve zamanla sağlıklarını izleyecek  .

DeMaino, Dante'nin sağlığı konusunda ondan çok daha fazla endişe duyduğunu söyledi.

"Dünya umurunda değil," dedi. "Son kardiyoloji randevusu için endişelendim ama 'Anne, nefes almakta sorun yaşamıyorum. Tamamen iyi hissediyorum' dedi."

KHN  (Kaiser Health News), sağlık sorunları hakkında derinlemesine gazetecilik üreten ulusal bir haber odasıdır. Politika Analizi ve Anket ile birlikte KHN, KFF'deki  (Kaiser Aile Vakfı) üç ana işletim programından biridir  . KFF, ulusa sağlık sorunları hakkında bilgi sağlayan, kar amacı gütmeyen bir kuruluştur.