एंटीडोपामिनर्जिक्स की वापसी के लक्षणों का लाभ कैसे उठाएं?

Question

तो यह एक बेवकूफी भरा सवाल हो सकता है क्योंकि मैं न्यूरोसाइंस या मनोविज्ञान में बिल्कुल प्रशिक्षित नहीं हूं, लेकिन मुझे साइकोट्रोपिक्स के बारे में कुछ हद तक स्पष्ट दृष्टिकोण के बारे में पता था और सोच रहा था कि क्या यह वैज्ञानिक रूप से ध्वनि और व्यवहार्य है।

मेरे सिद्धांत को बिगाड़ने के लिए, यह मूल रूप से है कि उसी तरह लंबे समय तक कोकीन का दुरुपयोग आपको बेहद दुखी और उदासीन बना सकता है, तो क्या हम आपको किसी तरह का नियंत्रित एंटीसाइकोटिक दुर्व्यवहार करने के लिए प्रोत्साहित कर सकते हैं ताकि आप कालानुक्रमिक खुश और ऊर्जावान बन सकें? मेरी सोच यह है:

चूंकि एक ओवरसिप्लाइज्ड अर्थ में एंटीसाइकोटिक दवाओं का तंत्र डोपामाइन को कम करने के लिए है, स्वाभाविक रूप से जब आप वापस लेते हैं तो आपका मस्तिष्क डोपामाइन की वृद्धि का जवाब देगा। अधिक विशेष रूप से, जब से आपका मस्तिष्क एंटीसाइकोटिक्स पर पहुंचता है, तब यह नाटकीय रूप से आपके मस्तिष्क को डोपामाइन के प्रति संवेदनशील बनाता है। तो यह मुझे लगता है कि वापसी का उल्टा प्रभाव दवा के प्रत्यक्ष "उद्देश्य" की तुलना में अधिक शक्तिशाली है (यह इस अर्थ में है कि मैं कैसे टार्डिव डिस्केनेसिया की स्थिति को समझता हूं)। मेरा विचार है कि यह दृष्टिकोण विशेष रूप से भौतिक दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग के लिए फायदेमंद है क्योंकि लंबी अवधि में भौतिक दवाओं के उपयोग का बहुत कम प्रभाव पड़ता है (और कभी-कभी मानसिक बीमारी को और भी भड़का सकता है)। इस तथ्य के कारण कि जब निर्भरता मस्तिष्क विकसित होती है 'मनोचिकित्सा दवा की चल रही उपस्थिति के जवाब में संरचना और कार्यप्रणाली बदल रही है, ऐसा लगता है कि विकासशील दवाएं जिनके निकासी से आने वाले प्रभाव सहनशीलता के आस-पास के मुद्दों को हल करने में मदद करेंगे (जैसा कि विचलित वापसी कभी-कभी एक दवा की अंतिम खुराक के बाद वर्षों तक रह सकती है) लिया)। क्या यह मूल रूप से सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए डोपामाइन संचरण को दबाने के लिए एक दवा का उपयोग करने के लिए व्यवहार्य है और इस प्रकार एक और बीमारी के इलाज के लिए डोपामिनर्जिक प्रभाव को बढ़ाता है जहां अधिक डोपामाइन की आवश्यकता होती है? उदाहरण के लिए, क्या हम एंटी-डोपामिनर्जिक कंपाउंड हेल्परिडोल का उपयोग एडीएचडी वाले लोगों में डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों की कम सांद्रता को संबोधित करने के लिए सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए कर सकते हैं, जैसा कि एम्फ़ैटेमिन का उपयोग करने के विरोध में है?ऐसा लगता है कि विकासशील ड्रग्स, जिनके इच्छित प्रभाव वापसी से होते हैं, वे आस-पास की सहनशीलता के मुद्दों को हल करने में मदद करते हैं (जैसा कि ड्रग की अंतिम खुराक लेने के बाद लंबी अवधि के लिए कभी-कभी वापसी हो सकती है)। क्या यह मूल रूप से सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए डोपामाइन संचरण को दबाने के लिए एक दवा का उपयोग करने के लिए व्यवहार्य है और इस प्रकार एक और बीमारी के इलाज के लिए डोपामिनर्जिक प्रभाव को बढ़ाता है जहां अधिक डोपामाइन की आवश्यकता होती है? उदाहरण के लिए, क्या हम एंटी-डोपामिनर्जिक कंपाउंड हेल्परिडोल का उपयोग एडीएचडी वाले लोगों में डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों की कम सांद्रता को संबोधित करने के लिए सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए कर सकते हैं, जैसा कि एम्फ़ैटेमिन का उपयोग करने के विरोध में है?ऐसा लगता है कि विकासशील दवाएँ जिनके प्रत्याहार से वापसी होती है, आस-पास की समस्याओं को हल करने में मदद करती हैं (जैसा कि एक दवा की अंतिम खुराक लेने के बाद लंबी अवधि के लिए कभी-कभी वापसी हो सकती है)। क्या यह मूल रूप से सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए डोपामाइन संचरण को दबाने के लिए एक दवा का उपयोग करने के लिए व्यवहार्य है और इस प्रकार एक और बीमारी के इलाज के लिए डोपामिनर्जिक प्रभाव को बढ़ाता है जहां अधिक डोपामाइन की आवश्यकता होती है? उदाहरण के लिए, क्या हम एंटी-डोपामिनर्जिक कंपाउंड हेल्परिडोल का उपयोग एडीएचडी वाले लोगों में डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों की कम सांद्रता को संबोधित करने के लिए सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए कर सकते हैं, जैसा कि एम्फ़ैटेमिन का उपयोग करने के विरोध में है?क्या यह मूल रूप से सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए डोपामाइन संचरण को दबाने के लिए एक दवा का उपयोग करने के लिए व्यवहार्य है और इस प्रकार एक और बीमारी के इलाज के लिए डोपामिनर्जिक प्रभाव को बढ़ाता है जहां अधिक डोपामाइन की आवश्यकता होती है? उदाहरण के लिए, क्या हम एंटी-डोपामिनर्जिक कंपाउंड हेल्परिडोल का उपयोग एडीएचडी वाले लोगों में डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों की कम सांद्रता को संबोधित करने के लिए सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए कर सकते हैं, जैसा कि एम्फ़ैटेमिन का उपयोग करने के विरोध में है?क्या यह मूल रूप से सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए डोपामाइन संचरण को दबाने के लिए एक दवा का उपयोग करने के लिए व्यवहार्य है और इस प्रकार एक और बीमारी के इलाज के लिए डोपामिनर्जिक प्रभाव को बढ़ाता है जहां अधिक डोपामाइन की आवश्यकता होती है? उदाहरण के लिए, क्या हम एंटी-डोपामिनर्जिक कंपाउंड हेल्परिडोल का उपयोग एडीएचडी वाले लोगों में डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों की कम सांद्रता को संबोधित करने के लिए सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए कर सकते हैं, जैसा कि एम्फ़ैटेमिन का उपयोग करने के विरोध में है?

Answer 1

संक्षिप्त उत्तर
डोपामाइन प्रतिपक्षी लेने से गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं, और उन्हें रोकना अन्य, समान रूप से बुरा दुष्प्रभाव होता है। उनमें से किसी में भी खुशी या स्फूर्ति महसूस नहीं होती।

पृष्ठभूमि
तो मूल रूप से, टिप्पणियों में हमारी चर्चा के आधार पर, मुझे लगता है कि आप निम्नलिखित के बाद हैं:

क्या मूल रूप से सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए डोपामाइन संचरण को दबाने के लिए मूल रूप से एक दवा का उपयोग करने के लिए व्यवहार्य है और इस प्रकार डोपामिनर्जिक संचरण को बढ़ाने के लिए दवा और लंबे समय तक 'वापसी' के लक्षणों के लाभ को रोकने के लिए दवा को रोकने के बाद खुशी को बढ़ाता है?

सबसे पहले, ड्रोपामिनर्जिक (डीए) प्रणाली को लक्षित करने वाली दवाएं गंभीर नकारात्मक दुष्प्रभावों से जुड़ी हैं। क्लास में आने के बाद आप जहाँ हैं, डीए सिगनलिंग को बाधित करने वाले शास्त्रीय एंटी-साइकोटिक निम्नलिखित साइड इफेक्ट्स ( वेबएमडी से हेलोपरिडोल पर पेज से लिया गया ) से जुड़े हैं:

• चक्कर आना

• चक्कर

• तंद्रा

• पेशाब करने में कठिनाई

• निद्रा संबंधी परेशानियां

• सरदर्द

• चिंता

• दुर्लभ मामलों में कभी-कभी स्थायी टार्डीस डिस्केनेसिया, चेहरे और शरीर के कठोर, झटकेदार आंदोलनों, मांसपेशियों की मरोड़, आंख झपकना, जीभ का जोर लगाना, बेकाबू हिलना, या हाथ लहराते हुए चिह्नित एक बुरा साइड इफेक्ट।

• शायद ही कभी न्यूरोलेप्टिक घातक लक्षण शामिल होते हैं: बुखार, मांसपेशियों में जकड़न या मांसपेशियों में दर्द या मांसपेशियों में कमजोरी, थकान, भ्रम, पसीना, तेज / अनियमित दिल की धड़कन, अंधेरे मूत्र, और गुर्दे की समस्याएं।

• और सूची पर और पर चला जाता है, और ( Drugs.com भी देखें )

• पार्किंसंस सिंड्रोम (थानवी एंड ट्रेडवेल, 2009) के बाद लंबे समय तक उपयोग से दवा-प्रेरित पार्किंसनिज़्म हो सकता है, जो वास्तव में वृद्ध लोगों में पकिंसनवाद का दूसरा सबसे आम कारण है ।

अब आपकी वापसी की स्थिति में तेजी से आगे बढ़ना चाहिए जो आपको खुश करना चाहिए, क्योंकि डोपामाइन संचरण वास्तव में तेज हो सकता है। हेलोपरिडोल के लिए सहिष्णुता कम से कम भाग में आती है, क्योंकि मस्तिष्क में स्ट्रैटम में डी 2 संचरण बढ़ाया जाता है (गिनोवार्ट एट अल ।, 2009) 0 । इसके चलते खूंखार टार्डीव डिस्केनेसिया हो जाता है।

अचानक रोक हैलोपेरीडोल सेवन जीर्ण उपयोग मानसिक रोगियों में अपने दम पर दुष्प्रभाव में परिणाम (अलावा फिर से उत्प्रेरण मानसिक राज्यों से) के बाद, अर्थात् (Bronson, 1993) :

• समुद्री बीमारी और उल्टी
• पसीना आना
• साथ ही चिंता, अवसाद और आंतरिक अराजकता की विशेषता मनोविकृति में एक पतन। दिलचस्प बात यह है कि लेखकों का निष्कर्ष है कि मनोविकृति में तथाकथित विक्षेप वास्तव में अंतर्निहित बीमारी की स्थिति के बजाय वापसी के कारण हो सकता है।

सभी में, खुशी दुर्भाग्य से एक अच्छी तरह से जांच किए गए डोपामाइन विरोधी से तीव्र वापसी के सौदे का हिस्सा नहीं लगती है। उन्हें लेना एक पीड़ा है, और उन्हें अचानक रोकना भी कोई सुखद बात नहीं है। जब आप धीरे-धीरे खुराक कम करते हैं तो वापसी के दुष्प्रभाव कम गंभीर होंगे।

<sub>संदर्भ
- ब्रॉनसन, जीवन विज्ञान (1993); 52 (16): पीएल 129-33
- गिनोवार्ट एट अल ।, न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी (2009); 34 : 62–671
- थानवी और ट्रेडवेल, बीएमजे (2009); 85 (1004): 322</sub>

Answer 2

यह एक पूरी तरह से बेतुका प्रस्ताव नहीं है अगर खुराक और समय से संबंधित मुद्दे एक कारक नहीं थे, लेकिन यह अन्यथा व्यावहारिक कठिनाइयों के साथ व्याप्त है।

सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में, आप जिस चीज़ के बारे में व्यापक रूप से अध्ययन कर रहे हैं, "एंटीसाइकोटिक-इवोकड डोपामाइन सुपरफ़ॉर्मेशन" , "सुपरसिटी साइकोसिस" (एसपी) इत्यादि जैसे शब्दों के तहत, मूल रूप से "टीडी के बराबर एक लिम्बिक समतुल्य" है।

समस्या यह है कि टीडी और एसपी बहुत सहसंबद्ध हैं, उन्हें प्राप्त करने के लिए आवश्यक खुराक के संदर्भ में, और (स्किज़ोफ्रेनिया) रोगी को "ओवरडोजिंग" की आवश्यकता होती है। आमतौर पर, एंटी-साइकोटिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, 65% -80% पीक स्ट्राइटल डी 2 ऑक्यूपेंसी की आवश्यकता होती है। टीडी / एसपी सबसे अधिक 80% अधिभोग पर होते हैं।

चिकित्सीय में इस उद्देश्य के लिए 1 जीन एंटी-साइकॉटिक्स (उदाहरण के लिए हेलोपरिडोल) का उपयोग करना संभवतः सबसे बुरा विचार है, क्योंकि स्ट्रैपटाइल डोपामाइन के लिए वांछित सुपर-संवेदनशीलता को प्राप्त करने का मतलब होगा कि रोगी को टीडी (टार्डीव डिस्केनेसिया) देना बहुत अधिक संभावना है। टीडी को आम तौर पर एंटी-साइकोटिक्स का सबसे बुरा दुष्प्रभाव माना जाता है (पिछले लिंक देखें)। आप कह सकते हैं कि इलाज (टीडी) उस बीमारी से भी बदतर है जिसका आप इलाज करना चाहते हैं (एडीएचडी)। दूसरी ओर, यह एटिपिकल (2 डी जीन) एंटीसाइकोटिक्स के साथ ऐसा करने के लिए थोड़ा अधिक प्रशंसनीय हो सकता है।

उदाहरण के लिए, क्वेटियापाइन [३ ९] और क्लोजापाइन [३३,४०] ओवरटेट या पता लगाने वाली दवा-प्रेरित आंदोलन विकारों के उत्पादन के बिना एसपी को प्रेरित कर सकते हैं।

लेकिन एटिपिकल एंटी-साइकोटिक्स टीडी के जोखिम से पूरी तरह मुक्त नहीं हैं, वे इसे कम करते हैं।

यहां तक ​​कि अवहेलना करने वाले साइड-इफेक्ट्स (जो कि एलिसडी के जवाब में स्पष्टता शामिल है), जो वास्तव में आवश्यक उच्च खुराक से तेज हो जाएगा, समस्या यह है कि एसपी घटना (जो एडीएचडी के लिए प्रस्ताव के इलाज का आधार होगा) समय में परिवर्तनशील है:

डोपामाइन सुपरफ़ॉर्मेशन सिंड्रोम की दृढ़ता पूर्ववर्ती नाकाबंदी की अवधि पर निर्भर करती है [१३२] और इस्तेमाल किए गए विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स (फ़्लुफेनाज़ीन, पेर्फेनज़ाइन, क्लोज़ापाइन और क्वेटीनिन) पर [१,४१]।

तो यह एडीएचडी के लिए एक इलाज नहीं होगा सिवाय संभवतः छोटी संख्या में रोगियों के लिए जिनके लिए दीर्घकालिक प्रभाव "बस सही" सामने आता है। "ओवरशूटिंग" का स्पष्ट जोखिम भी है और किसी में (एडीएचडी के साथ) मनोविकृति की वास्तविक संभावना उत्पन्न करना, जिनके पास ऐसा कोई जोखिम नहीं था।

सामान्य तौर पर, किसी मरीज को दवा देना और खुराक का समायोजन तब तक किया जाता है जब तक कि वांछित प्रभाव नहीं देखा जाता है, स्थायी प्रभाव की उम्मीद करने वाली दवा देने की तुलना में सरल है जो दवा लेने के कुछ समय बाद ही स्थिर हो जाती है।

इन सबसे ऊपर, यह समस्या है कि ADHD का सटीक तंत्र बिल्कुल सुनिश्चित नहीं है। और वह मूल रूप से सभी साइकोट्रोपिक्स एक से अधिक न्यूरोट्रांसमीटर पर कार्य करते हैं, इसलिए एक दूसरे को पूरी तरह से रद्द नहीं करते हैं। इन कारणों के लिए, यहां तक ​​कि विरोधी मनोविज्ञान और उत्तेजक के साथ कुछ / कुछ रोगियों के सह-चिकित्सा पर चर्चा करने वाले प्रकाशन भी हैं , भले ही दवाओं के ये वर्ग आंशिक रूप से एक दूसरे को रद्द करते हैं।

---

अब बहुत दिलचस्प बात यह है कि 2014 का एक पेपर (केवल 6 उद्धरणों के साथ) है, जो पार्किंसन में एल-डोपा के सहायक के रूप में हेलोपरिडोल की बहुत कम खुराक का उपयोग करने का प्रस्ताव करता है, जो कि डोपिंग की सटीकता के कारण के इस उद्देश्य के लिए है (और सामान्य उद्देश्य के लिए नहीं। सह-रुग्ण मनोविकृति का इलाज जो कुछ पार्किंसंस रोगियों को प्रदर्शित करता है)।

इस उद्देश्य के लिए बहुत कम खुराक को संभव बनाने वाली चाल है कि एंटीसाइकोटिक्स डी 2 रिसेप्टर्स को डी 2 हाई (उच्च-आत्मीयता) स्थिति में बदलने का कारण बनता है। जाहिरा तौर पर यह स्विचिंग एंटीसाइकोटिक्स की कम खुराक भी होती है।

हालांकि आपके प्रस्ताव के विपरीत, हालांकि प्रभाव जाहिरा तौर पर हेलोपरिडोल बंद होने के बाद थोड़ी देर के लिए रहता है, यह उस पर शुरू होता है।

इस पत्र के लेखकों ने "फ्रीजिंग" (एक पार्किंसंस लक्षण) में और अधिक गिरावट पर जोर दिया है, जो हापोपरिडोल के कारण डी 2 हाई के शिखर (और विलंबित) प्रभाव के साथ मेल खाता है, लेकिन स्पष्ट रूप से डेटा उस संबंध में बहुत कमजोर है और एक हो सकता है इस विशेष खोज में आसानी से "पी-हैकिंग" स्तर:

यदि यह कहने की आवश्यकता है, भले ही यह "चाल" बेहतर काम करने के लिए थी (जैसे अन्य खुराक के साथ), चूंकि पार्किंसंस न्यूरोडीजेनेरेटिव है, तो शेष न्यूरॉन्स की संवेदनशीलता के मार्जिन पर केवल इतना ट्विकिंग है कि आप नुकसान की उम्मीद कर सकते हैं। अधिक / पर्याप्त न्यूरॉन्स अतिरिक्त संवेदनशीलता से आगे निकल जाते हैं।

इसके अलावा, वास्तव में D2High राज्यों को ट्रिगर करने के कई तरीके हैं, उत्तेजक खुद (जैसे एम्फ़ैटेमिन) ऐसा करते हैं ।