Desarrollo y lactancia de las glándulas mamarias
Estaba leyendo sobre el desarrollo de las glándulas mamarias y encontré esto (1):
Cuando una niña se acerca a la adolescencia, comienzan los primeros signos visibles del desarrollo de los senos. Cuando los ovarios comienzan a producir y liberar (secretar) estrógeno, la grasa en el tejido conectivo comienza a acumularse. Esto hace que los senos se agranden. El sistema de conductos también comienza a crecer.
Wikipedia tiene un artículo sobre el sistema de conductos (2):
El desarrollo de la glándula mamaria ocurre principalmente después del nacimiento. Durante la pubertad, la formación de túbulos se combina con la morfogénesis ramificada que establece la red arbórea básica de conductos que emanan del pezón.
Continúa diciendo que, desde el punto de vista del desarrollo, el epitelio de la glándula mamaria es producido y mantenido constantemente por células epiteliales raras.
En la etapa de la pubertad, los conductos mamarios han invadido hasta el final de la almohadilla de grasa mamaria. En este punto, las yemas terminales terminales se vuelven menos proliferativas y disminuyen de tamaño. Las ramas laterales se forman a partir de los conductos primarios y comienzan a llenar la almohadilla de grasa mamaria.
Al final, entendí que los alvéolos mamarios (que contienen leche) no se forman durante esto. Durante el embarazo , los sistemas ductales experimentan una rápida proliferación y forman estructuras alveolares dentro de las ramas que se utilizan para la producción de leche.
¿Y de dónde se produce la leche? (Solo para más detalles)
Después del parto, la lactancia ocurre dentro de la glándula mamaria; La lactancia implica la secreción de leche por las células luminales de los alvéolos. La contracción de las células mioepiteliales que rodean los alvéolos hará que la leche sea expulsada a través de los conductos hacia el pezón del lactante.
Tres preguntas:
Un caso interesante es el de la leche neonatal . (3)
Se cree que es causada por una combinación de los efectos de las hormonas maternas antes del nacimiento, la prolactina y la hormona del crecimiento que se transmiten a través de la lactancia y el aumento de la hormona tiroidea y pituitaria posnatal en el bebé.
Sin embargo, el artículo no menciona nada sobre el desarrollo de los alvéolos mamarios. Entonces, ¿cómo sucede eso?
Sé que la formación primaria de la leche requiere prolactina, oxitocina e indirectamente, estrógeno. (4) Entonces, ¿este proceso espera hasta el embarazo? (Si es así, entonces los lóbulos y las ramas están desprovistos de luz y permanecen vacíos hasta el embarazo, lo cual parece escéptico a mi.)
¿Puede producirse la lactancia sin formación de alvéolos?
1- www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/normal-breast-development-and-changes%3famp=true
2- https://en.m.wikipedia.org/wiki/Mammary_gland
3- https://en.m.wikipedia.org/wiki/Witch%27s_milk#:~:text=Breast%20milk%20production%20occurs%20in,not%20by%20prematurely%20born%20infants.
4- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK148970/#:~:text=Hormonal%20control%20of%20milk%20production,indirectly%20in%20lactation%20(2).
Respuestas
Hay una revisión exhaustiva de 2012 del desarrollo de la glándula mamaria realizada por Macías e Hinck que cubre las preguntas del cartel. Intentaré resumir los puntos que hacen con respecto al desarrollo de los alvéolos y su papel en la secreción de leche, "tomando prestados" dos de sus ilustraciones para hacerlo.
Desarrollo de la glándula mamaria y función de las hormonas.
Al nacer existe un sistema rudimentario formado por unos pocos sistemas ductales rudimentarios.
Hasta la pubertad este sistema crece junto con el resto del organismo, bajo las mismas influencias hormonales que afectan a otros tejidos.
En la pubertad, el estrógeno , junto con la hormona del crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina , acelera el crecimiento de este sistema ductal, y su ramificación es posteriormente estimulada por la progesterona.
Solo durante el embarazo se forman los alvéolos, con un requerimiento continuo de progesterona (quizás parcialmente indirecto) y un requerimiento específico de una prolactina , que se secreta tanto por la pituitaria como, como una molécula diferente, el lactógeno placentario, por la placenta. Los alvéolos expresan los genes para la síntesis de proteínas específicas de la leche como la caseína, la α-lactoalbúmina y la β-lactoglobulina.
[Glándula mamaria lactante: células alveolares que se muestran en rosa (núcleos azules y gotas de leche blancas) con tejido adiposo circundante amarillo]
La oxitocina no afecta el desarrollo de la glándula mamaria (como se aclara en la referencia citada por el cartel). Después del parto, se libera de la pituitaria en respuesta al estímulo nervioso de la succión y hace que las células mioepiteliales alrededor de los alvéolos se contraigan provocando la expulsión de la leche.
Cabe mencionar que las células alveolares apoptose al destete , siendo reemplazadas por adipocitos. Sin embargo, se pueden desarrollar nuevos alveolares a partir de células epiteliales indiferenciadas durante un embarazo posterior.
Respecto a las preguntas específicas del cartel
P1 Sin embargo, el artículo no menciona nada sobre el desarrollo de los alvéolos mamarios. Entonces, ¿cómo sucede eso?
A1 El desarrollo de los alvéolos mamarios se produce durante el embarazo, bajo la influencia de prolactina / lactógeno placentario y progesterona.
P2 Sé que la formación primaria de la leche requiere prolactina, oxitocina e indirectamente, estrógeno. (4) Entonces, ¿este proceso espera hasta el embarazo? (Si es así, entonces los lóbulos y las ramas están desprovistos de lumen y permanecen vacíos hasta el embarazo, lo que parece escéptico para mí.)
A2 Las declaraciones del cartel no son completamente precisas. La formación de la leche no requiere estrógenos y la oxitocina solo la afecta en la medida en que la falta de eliminación de la leche provoca la involución. De hecho, los conductos están desprovistos de la luz alveolar hasta el embarazo y vuelven a este estado al destete. No está claro por qué es escéptico que esto sea así. El desarrollo de la glándula mamaria después de la pubertad prepara la red ductal, pero las células alveolares solo surgen cuando son necesarias. El embarazo es lo suficientemente largo para que se desarrollen.
P3 ¿Puede producirse la lactancia sin formación de alvéolos?
R3 Creo que no, aunque la situación con respecto a la secreción de leche neonatal (leche de bruja) no está clara debido a las obvias barreras éticas para su estudio en humanos. El aumento del tamaño de los nódulos mamarios sugiere desarrollo. Entonces mi opinión se basa principalmente en argumentos. La formación de la leche requiere células con un patrón específico de expresión génica, es decir, proteínas de la leche y enzimas metabólicas que se requieren para la formación de grasas. También necesita una estructura y organización que permita que la leche se secrete en un conducto. Eso es lo que es un alvéolo. Por tanto, me imagino que en estas circunstancias los conductos mamarios rudimentarios de un recién nacido desarrollan alvéolos bajo la influencia hormonal materna.
Posdata
Este es un tema en el que trabajé para mi doctorado, pero no he tenido contacto durante muchos, muchos años. Fue interesante leer la revisión: ¡cómo ha cambiado la tecnología! También me parece curioso que la revisión no mencione la corticosterona, ya que uno de los primeros sistemas para observar el desarrollo alveolar in vitro fue en explantes de glándula mamaria de ratones preñados cultivados en un medio definido con insulina, prolactina y corticosterona. Quizás la corticosterona estaba imitando lo que ahora se sabe que es el efecto de la progesterona in vivo .