항 도파민 제의 금단 증상을 이용하는 방법은 무엇입니까?
그래서 이것은 제가 신경 과학이나 심리학을 전혀 훈련하지 않았기 때문에 어리석은 질문 일 수 있지만, 저는 향정신성에 대한 다소 반 직관적 인 접근 방식에 대한 아이디어가 있었고 그것이 과학적으로 건전하고 실행 가능한지 궁금했습니다.
내 이론을 정리하기 위해, 기본적으로 장기간의 코카인 남용이 만성적으로 불행하고 무관심하게 만들 수 있다는 것입니다. 우리는 만성적으로 행복하고 활력이 넘치도록 일종의 통제 된 항 정신병 약물 남용을 장려 할 수 있습니까? 내 생각은 이것입니다.
지나치게 단순화 된 의미에서 항 정신병 약물의 메커니즘은 도파민을 감소시키는 것이므로 자연스럽게 뇌를 철회하면 도파민이 증가하여 반응 할 것입니다. 더 구체적으로 말하면, 뇌가 항 정신병 약에 과민 반응하기 때문에 뇌가 도파민에 과민 반응하기 시작합니다. 따라서 금단의 역효과가 약물의 직접적인 "목적"보다 훨씬 더 강력한 것 같습니다 (이것은 내가 지연 성 운동 이상증의 상태를 이해하는 방식입니다). 내 생각에이 접근법은 장기적으로는 물리 약물의 사용이 매우 적은 영향을 미치기 때문에 (때로는 정신 질환을 더 심화시킬 수도 있기 때문에) 신체 약물의 장기 사용에 특히 유리하다고 생각합니다. 의존성이 발달하면 뇌가정신과 약물의 지속적인 존재에 대한 반응으로 구조와 기능이 변화하고 있습니다. 의도 한 효과가 금단으로 인한 약물을 개발하는 것이 내성을 둘러싼 문제를 해결하는 데 도움이 될 것 같습니다 (종종 금단이 약물의 마지막 투여 후 수년 동안 지속될 수 있기 때문에 촬영). 원래 도파민 전파를 억제하여 내성을 유도하여 더 많은 도파민이 필요한 다른 질병을 치료하기 위해 도파민 효과를 증가시키는 약물을 사용할 수 있습니까? 예를 들어, 암페타민을 사용하는 대신 ADHD 환자의 도파민 수송 체 농도를 낮추기 위해 내성을 유도하기 위해 항 도파민 성 화합물 인 할로페리돌을 사용할 수 있습니까?의도 된 효과가 금단에서 오는 약물을 개발하는 것은 내성을 둘러싼 문제를 해결하는 데 도움이 될 것으로 보입니다 (지속적인 금단은 때때로 마지막 약물 투여 후 수년 동안 지속될 수 있기 때문입니다). 원래 도파민 전파를 억제하여 내성을 유도하여 더 많은 도파민이 필요한 다른 질병을 치료하기 위해 도파민 효과를 증가시키는 약물을 사용할 수 있습니까? 예를 들어, 암페타민을 사용하는 대신 ADHD 환자의 도파민 수송 체 농도를 낮추기 위해 내성을 유도하기 위해 항 도파민 성 화합물 인 할로페리돌을 사용할 수 있습니까?의도 된 효과가 금단에서 오는 약물을 개발하는 것은 내성을 둘러싼 문제를 해결하는 데 도움이 될 것으로 보입니다 (지속적인 금단은 때때로 마지막 약물 투여 후 수년 동안 지속될 수 있기 때문입니다). 원래 도파민 전파를 억제하여 내성을 유도하여 더 많은 도파민이 필요한 다른 질병을 치료하기 위해 도파민 효과를 증가시키는 약물을 사용할 수 있습니까? 예를 들어, 암페타민을 사용하는 대신 ADHD 환자의 도파민 수송 체 농도를 낮추기 위해 내성을 유도하기 위해 항 도파민 성 화합물 인 할로페리돌을 사용할 수 있습니까?원래 도파민 전파를 억제하여 내성을 유도하여 더 많은 도파민이 필요한 다른 질병을 치료하기 위해 도파민 효과를 증가시키는 약물을 사용할 수 있습니까? 예를 들어, 암페타민을 사용하는 대신 ADHD 환자의 도파민 수송 체 농도를 낮추기 위해 내성을 유도하기 위해 항 도파민 성 화합물 인 할로페리돌을 사용할 수 있습니까?원래 도파민 전파를 억제하여 내성을 유도하여 더 많은 도파민이 필요한 다른 질병을 치료하기 위해 도파민 효과를 증가시키는 약물을 사용할 수 있습니까? 예를 들어, 암페타민을 사용하는 대신 ADHD 환자의 도파민 수송 체 농도를 낮추기 위해 내성을 유도하기 위해 항 도파민 성 화합물 인 할로페리돌을 사용할 수 있습니까?
답변
짧은 답변
도파민 길항제를 복용하면 심각한 부작용이 발생하고 복용을 중단하면 다른 똑같이 불쾌한 부작용이 발생합니다. 그들 중 어느 것도 행복이나 활력을 포함하지 않습니다.
배경
기본적으로 의견에서 논의한 내용을 기반으로 다음과 같이 생각합니다.
도파민 전달을 억제하기 위해 원래 의도 된 약물을 사용하여 내성을 유도하고 도파민 효과를 증가시켜 약물을 중단 한 후 기분과 행복을 향상시켜 장기 '금단'증상의 이점을 얻는 것이 실행 가능한가요?
우선, 도파민 성 (DA) 시스템을 표적으로하는 약물은 심각한 부작용과 관련이 있습니다. DA 신호 전달을 억제하는 고전적인 항 정신병 약은 다음과 같은 부작용과 관련이 있습니다 ( WebMD의 할로페리돌 페이지에서 가져옴 ).
현기증
어지러움
졸음
배뇨 곤란
수면 장애
두통
걱정
드물게 영구적 인 지연 성 운동 이상증, 얼굴과 몸의 뻣뻣하고 경련 된 움직임, 근육 경련, 눈 깜박임, 혀를 찌르는 것, 통제 할 수없는 떨림 또는 팔을 흔드는 등의 불쾌한 부작용.
다음과 같은 신경이 완성 악성 증후군이 드물게 발생합니다 : 발열, 근육 경직 또는 근육통 또는 근육 약화, 피로, 혼돈, 발한, 빠르거나 불규칙한 심장 박동, 검은 소변 및 신장 문제.
그리고 목록은 계속해서 계속됩니다 ( Drugs.com 참조 ).
장기간 사용하면 약물로 인한 파킨슨증으로 이어질 수 있으며, 이는 실제로 노인에서 파킨슨 증후군 다음으로 두 번째로 흔한 파킨슨증 원인입니다 (Thanvi & Treadwell, 2009 .
이제 도파민 전파가 실제로 악화 될 수 있으므로 행복하게 할 금단 상태로 빨리 감기십시오. 할로페리돌에 대한 내성은 적어도 부분적으로는 D2 전파가 뇌의 선조체에서 강화되기 때문에 발생합니다 (Ginovart et al ., 2009) 0 . 이것은 무서운 지연 성 운동 이상증으로 이어집니다.
만성 사용 후 haloperidol 섭취를 갑작스럽게 중단하면 정신병 환자에게 부작용이 발생합니다 (정신병 상태 재유도 제외), 즉 (Bronson, 1993) :
- 메스꺼움 및 구토
- 발한
- 불안, 우울증 및 내부 혼란을 특징으로하는 정신병으로의 재발. 흥미롭게도, 저자들은 소위 정신병으로의 재발이 실제로 근본적인 질병 상태 대신 금단으로 인해 발생할 수 있다고 결론지었습니다.
불행히도, 행복은 잘 조사 된 도파민 길항제로부터의 급격한 금단 거래의 일부가 아닌 것 같습니다. 복용하는 것도 고통스럽고 갑자기 중지하는 것도 즐거운 일이 아닙니다. 복용량을 천천히 줄이면 금단 부작용이 덜 심해집니다.
참고
- 브론슨, 생명 과학 (1993); 52 (16) : PL129-33
- Ginovart et al ., Neuropsychopharmacology (2009); 34 : 62–671
- Thanvi & Treadwell, BMJ (2009); 85 (1004) : 322
복용량과 시간 관련 문제가 요인이 아니라면 이것은 완전히 터무니없는 제안이 아니지만 그렇지 않으면 실제적인 어려움이 만연합니다.
정신 분열증 환자에서 당신이 말하는 것은 "항 정신병 유발 도파민 초 민감성" , "초 과민성 정신병"(SP) 등과 같은 용어로 광범위하게 연구되었습니다 . 후자는 기본적으로 "TD의 변연 적 등가물"입니다.
문제는 TD와 SP가 이들을 얻기 위해 필요한 복용량 측면에서 상당히 상관 관계가 있고 (정신 분열증) 환자에게 "과다 복용"을 요구한다는 것입니다. 일반적으로 항 정신병 효과를 얻기 위해서는 선조체 D2 최대 점유율 65 % -80 %가 필요합니다. TD / SP는 80 % 이상의 점유율에서 가장 일반적으로 발생합니다.
1 세대 항 정신병 약 (예 : 할로페리돌)을 치료에 사용하는 것은 아마도 최악의 생각 일 것입니다. 왜냐하면 선조체 도파민에 대해 원하는 초 감도를 달성하는 것은 환자에게 매우 높은 확률로 TD (지연 운동 이상증)를주는 것을 의미하기 때문입니다. TD는 일반적으로 항 정신병 약의 최악의 부작용으로 간주됩니다 (이전 링크 참조). 치료 (TD)가 치료하고자하는 질병 (ADHD)보다 더 나쁘다고 말할 수 있습니다. 다른 한편으로, 비정형 (2 세대) 항 정신병 약으로이를 수행하는 것이 조금 더 그럴듯 할 수 있습니다.
예를 들어, quetiapine [39]과 clozapine [33,40]은 명백한 또는 탐지 가능한 약물 유발 운동 장애없이 SP를 유도 할 수 있습니다.
그러나 비정형 항 정신병 약은 TD의 위험에서 완전히 자유롭지 않습니다.
실제로 필요한 고용량으로 인해 악화 될 부작용 (AliceD의 답변이 많이 포함됨)을 무시하더라도 문제는 SP 현상 (ADHD에 대한 치료 제안의 기초가 될 것임)이 시간에 따라 가변적이라는 것입니다.
도파민 과민증 증후군의 지속성은 이전 차단 기간 [132]과 사용 된 특정 항 정신병 약제 (플루 페나 진, 퍼 페나 진, 클로자핀 및 퀘 티아 핀) [1,41]에 따라 달라집니다.
따라서 장기적인 효과가 "적절하게"나오는 소수의 환자를 제외하고는 ADHD의 치료법이 아닙니다. 또한 그러한 위험이없는 사람 (ADHD 포함)에게 "오버 슈팅"하고 정신병의 실제 가능성을 유발할 수있는 명백한 위험이 있습니다.
일반적으로 환자에게 약물을 투여하고 원하는 효과가 관찰 될 때까지 용량을 조절하는 것이 약물을 복용하지 않고 얼마 동안 만 안정화되는 영구적 인 효과를 바라는 약물을주는 것보다 간단합니다.
게다가 ADHD의 정확한 메커니즘이 확실하지 않다는 문제가 있습니다. 그리고 기본적으로 모든 향정신성은 하나 이상의 신경 전달 물질에 작용하므로 서로를 완전히 상쇄 시키지는 않습니다. 이러한 이유로 항 정신병 약과 각성제를 사용하여 일부 / 몇 명의 환자를 공동 치료하는 것에 대해 논의하는 간행물 도 있습니다 .
이제 매우 흥미롭게도, Parkisons에서 L-Dopa의 보조제로서 매우 낮은 용량의 할로페리돌을 사용하는 것을 제안 하는 2014 년 논문 (인용이 6 개뿐입니다) 이 있습니다. 일부 파킨슨 환자가 나타내는 동반 병적 정신병 치료).
이 목적을 위해 매우 낮은 용량을 가능하게하는 비결은 항 정신병 약이 D2 수용체를 D2High (고친 화성) 상태로 전환하게한다는 것입니다. 분명히이 전환은 낮은 용량의 항 정신병 약에서도 발생합니다.
그러나 당신의 제안과는 달리, 효과는 분명히 haloperidol 중단 후 잠시 동안 지속되지만 그것은 시작됩니다.
이 논문의 저자는 또한 할로페리돌로 인한 D2High의 최고 (및 지연) 효과와 일치 할 수있는 "동결"(파킨슨 증상)의보다 실질적인 감소를 강조하지만, 솔직히 데이터는 그 점에서 상당히 약하고 이 특정 결과에서 쉽게 레벨 "p-hacking":
이 "속임수"가 더 잘 작동한다고하더라도 (예 : 다른 용량으로) 파킨슨은 신경 퇴행성이므로, 손실되기 전에 할 수있는 나머지 뉴런의 민감도의 한계에 너무 많은 조정이 있습니다. 더 많은 / 충분한 뉴런이 그 여분의 감도를 추월합니다.
또한 실제로 D2High 상태를 유발하는 많은 방법이 있습니다. 각성제 자체 (예 : 암페타민) 가 그렇게합니다 .