과학자들이 염증성 장 질환의 잠재적인 주요 원인을 밝혀냈습니다

영국의 연구자들은 염증성 장질환의 중요한 유전적 원인을 발견한 것으로 보입니다. 수요일 새로운 연구에서 연구팀은 면역 세포가 IBD 환자의 내장을 공격하도록 유도하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 보이는 특정 유전적 결함에 대한 증거를 발견했습니다. 이 결함은 그들이 연구한 거의 모든 사례에서 발견되었습니다. 이번 발견으로 IBD에 대한 새로운 치료법과 기존 치료법의 용도가 변경될 수 있다고 저자들은 말합니다.

염증성 장 질환은 쇠약하고 복잡한 소화 질환 입니다 . IBD의 두 가지 주요 유형은 궤양성 대장염과 크론병으로 알려져 있으며, 둘 다 소화관을 따라 손상을 주는 염증이 특징입니다. 증상은 갑자기 재발하는 경향이 있으며 복통, 피로, 설사, 직장 출혈, 체중 감소 등이 있습니다.

IBD의 근본 원인은 만성적으로 장에 해를 끼치는 면역 체계의 기능 장애입니다. 그러나 이런 일이 발생하는 정확한 이유는 아직 불분명하며 사람마다 다를 수 있습니다. 그러나 IBD는 가족 내에서 발생할 수 있으므로 유전학이 중요한 요인으로 생각됩니다.

새로운 연구는 Francis Crick Institute, University College London 및 Imperial College London의 과학자들이 주도했습니다. 그들은 이전에 IBD 및 자가면역 질환과 연관되어 있었던 유전자 코드의 특정 영역을 자세히 조사했습니다. 이 지역은 실제로 단백질을 코딩하지 않는 유전자로 가득 찬 유전자 사막으로 알려진 우리 게놈의 많은 지역 중 하나입니다. 한때 과학자들은 이 사막에 "정크" DNA만 포함되어 있다고 생각했지만, 이제 우리는 그것이 더 명백하게 기능하는 다른 유전자에 중요한 영향을 미칠 수 있다는 것을 알고 있습니다.

이 사막에서 연구팀은 대식세포(일반적으로 세균으로부터 우리를 보호하지만 IBD 환자에서 발견되는 염증을 유발할 수도 있는 면역 세포)에 중요한 DNA 부분을 확인했습니다. DNA 조각은 인핸서(enhancer)로 알려져 있으며 ETS2 라는 유전자의 활성에 직접적인 영향을 미치는 것으로 보인다 .

연구팀의 유전자 편집 실험에서는 ETS2가 IBD를 유발하는 나쁜 종류를 포함하여 염증을 유발하는 대식세포의 능력에 중요하다는 증거를 발견했습니다. 그들은 또한 ETS2를 보다 활성화되도록 조정하면 실험실의 대식세포가 IBD 환자에서 볼 수 있는 것과 유사하게 만들 수 있다는 것을 발견했습니다. 그리고 IBD 환자의 유전적 구성을 조사한 결과, 표본에 포함된 환자의 95%가 ETS2 활동을 촉진하는 것으로 보이는 특정 인핸서 변이체의 복사본을 최소한 한 개 보유하고 있음을 발견했습니다. 팀의 연구 결과는 수요일 Nature 에 발표 되었습니다 .

"우리는 유전학을 출발점으로 삼아 IBD 및 기타 염증성 질환에서 중요한 역할을 하는 것으로 보이는 경로를 발견했습니다."라고 Crick의 질병 연구소 유전 메커니즘 그룹 리더인 수석 연구 저자인 James Lee가 말했습니다. 연구소의 성명서 .

이 변종과 ETS2 유전자가 IBD 발병에 얼마나 중요한지 확인하고 더 잘 이해하기 위해서는 더 많은 연구가 이루어져야 합니다. 그러나 질병이 있는 사람들에게 이것이 얼마나 흔한지를 고려할 때, 팀의 연구는 IBD 치료를 위한 중요한 진전을 가리킬 수 있습니다. 알려진 유발 요인에 대한 현재의 약물 치료 및 생활 방식 관리가 많은 도움이 될 수 있지만, 약 절반의 환자가 초기 치료에 반응하지 않으며 소수의 환자가 여전히 지속적인 완화를 경험합니다.

현재 ETS2를 표적으로 삼도록 특별히 고안된 약물은 없습니다. 그러나 연구팀은 실험실 대식세포와 환자로부터 직접 채취한 장 세포에서 MEK 억제제로 알려진 기존 종류의 자가면역 약물이 ETS2에 의해 유발된 염증을 진정시킬 수 있어야 한다는 증거를 발견했습니다. 연구팀은 이제 이러한 약물을 대식세포에 직접 전달하는 방법을 개발할 계획이며, 이를 통해 알려진 부작용을 줄일 수 있기를 바랍니다. 운이 좋다면 향후 5년 안에 실제 환자를 대상으로 한 임상시험이 이뤄질 수도 있다.

"이 연구는 언젠가 크론병과 대장염이 없는 세상의 가능성을 향한 정말 흥미로운 단계입니다."라고 영국 크론병 및 대장염(Crohn's & Colitis UK)의 서비스, 옹호 및 증거 책임자인 Ruth Wakeman은 말했습니다. 연구소의 성명서.