A verdade sobre o Ozempic e a perda muscular

É difícil passar um dia sem ouvir algo novo sobre os mais recentes medicamentos para diabetes e obesidade, semaglutida e tirzepatida. Geralmente, o burburinho é positivo, mas tem havido uma afirmação persistente sobre essas drogas que deixaria qualquer usuário em potencial cauteloso: elas não apenas ajudam você a perder peso – elas supostamente esvaziam sua massa muscular ao mesmo tempo, fazendo você perder peso. fraco e vulnerável a todos os tipos de problemas de saúde futuros. Mas o que diz a ciência atual e quão preocupado você deveria estar com a perda muscular se estiver tomando esses medicamentos?

A semaglutida (vendida como Ozempic e Wegovy) e a tirzepatida (vendida como Mounjaro e Zepbound) são as adições mais recentes a uma classe de medicamentos conhecidos como incretinas, que imitam hormônios importantes para o nosso metabolismo e sensação de fome, entre outras funções. A semaglutida imita o GLP-1, enquanto a tirzepatida mais recente imita o GLP-1 e outro hormônio, o GIP. Descobriu-se que ambos os medicamentos ajudam as pessoas de forma segura, confiável e a perder substancialmente mais peso, em média, do que apenas dieta ou outros tratamentos , fora da cirurgia bariátrica. Estudos também sugeriram que esses medicamentos podem evitar doenças cardíacas, renais e hepáticas em pessoas obesas vulneráveis ​​a elas e possivelmente até ajudar a tratar o vício e outras condições não estritamente ligadas à obesidade ou ao diabetes.

Por mais impressionantes que estes medicamentos pareçam ser, nenhum tratamento vem sem os seus potenciais negativos. Os usuários geralmente apresentam problemas gastrointestinais, como vômitos e diarréia, embora esses sintomas tendam a diminuir com o tempo. Eles também podem causar complicações raras, mas potencialmente graves, como gastroparesia , muitas vezes referida como paralisia estomacal.

Alguns críticos também alegaram que os GLP-1 podem minar perigosamente a nossa massa muscular, mas especialistas entrevistados pelo Gizmodo dizem que esta afirmação não é atualmente apoiada pelos dados ou pela nossa compreensão de como estes medicamentos funcionam.

O magro na perda muscular e no uso de GLP-1

Para começar, a possibilidade de perda muscular durante o uso desses medicamentos não é surpreendente. Muito antes de Ozempic aparecer em cena, os médicos já sabiam que isso pode acontecer com qualquer forma de perda de peso. Quando emagrecemos, normalmente perdemos alguma combinação de gordura e massa livre de gordura, também conhecida como massa corporal magra, que pode incluir nossos músculos. E embora possam existir alguns outros aspectos dos GLP-1 que nos ajudam a perder peso, eles reduzem principalmente o nosso apetite e aumentam a nossa sensação de saciedade, levando-nos a consumir menos calorias ao longo do tempo. Em outras palavras, não há nada de particularmente novo sobre como perdemos peso enquanto os tomamos.

Estudos descobriram que quando pessoas obesas perdem peso significativo apenas com dieta ou cirurgia bariátrica, 20% a 30% desse peso é massa corporal magra. E até agora não descobrimos que os medicamentos GLP-1 estejam se desviando dramaticamente dessa linha de base. Uma revisão de 2024 dos dados de ensaios clínicos sobre semaglutida, por exemplo, descobriu que a proporção de massa corporal magra perdida durante a perda de peso variou de 0% a 40%. E grandes ensaios clínicos com tirzepatida descobriram que a percentagem de massa corporal magra perdida está em linha com a percentagem perdida através de dieta ou cirurgia.

“Portanto, está realmente no mesmo nível”, disse Michael Weintraub, endocrinologista e pesquisador clínico de obesidade da Langone Health da Universidade de Nova York, ao Gizmodo por telefone. “E não há razão para pensar que exista algum mecanismo único desses agonistas do GLP-1 que esteja causando um tipo de perda específica de massa muscular.”

Esses números por si só também não revelam o quadro completo. Mesmo com os números mais elevados, as pessoas obesas continuam a perder mais gordura do que massa corporal magra e isso é inegavelmente positivo, diz Weintraub. Uma razão pela qual a perda muscular pode ser perigosa é que ela pode nos tornar frágeis e menos capazes de realizar as nossas funções diárias. Mas não é absolutamente isso que a pesquisa mostra. Em comparação com o placebo, as pessoas que tomam esses medicamentos relataram uma melhor qualidade de vida e melhor funcionamento físico. Alguns dados limitados também sugeriram que estes medicamentos podem causar perda de massa corporal magra, mas sem comprometer realmente a qualidade dos nossos músculos.

“Quando atendo meus pacientes, eles dizem coisas como: 'Bem, me sinto muito melhor, consigo funcionar muito melhor. Consigo subir e descer o metrô sem precisar parar'”, disse Weintraub. “Esses são os resultados, eu acho, que realmente importam.”

‘Não há dados para apoiar a noção’

Samuel Klein é  diretor do Centro de Nutrição Humana da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. No início deste mês, ele e outros pesquisadores da obesidade escreveram sobre esse mesmo tópico para um artigo no JAMA e chegaram à mesma conclusão básica acima.

“Decidimos revisar a literatura cuidadosamente e, na verdade, descobrimos que simplesmente não há dados que apoiem a noção de que a perda de peso com a terapia com agonistas do GLP-1 causa efeitos na massa muscular, ou massa livre de gordura, que levam a anormalidades na função física”, Klein disse ao Gizmodo por telefone.

Existem algumas maneiras possíveis pelas quais os medicamentos com incretinas podem ser mais arriscados quando se trata de nossos músculos. Todos os dados mencionados acima referem-se a indivíduos que utilizam estes medicamentos para diabetes tipo 2 ou obesidade, mas o seu sucesso também impulsionou uma procura pública que tem regularmente superado a oferta disponível. Isso, combinado com os altos preços de tabela (mais de US$ 1.000 por mês) e a baixa cobertura de seguro, alimentou um mercado cinza e negro para os medicamentos, tornando relativamente fácil para qualquer pessoa colocar as mãos neles, mesmo que não necessariamente o faça. preciso disso. Portanto, alguém que já é bastante magro e está tomando semaglutida pode ficar abaixo do peso ou perder quantidades relevantes de músculos, embora Klein observe que ainda não viu nenhum relato de caso disso acontecendo. Por outro lado, os riscos de qualquer medicamento podem superar os benefícios quando usado por pessoas para as quais não se destina.

Montar preocupações com perda muscular

A falta de dados que apoiem a perda muscular massiva não impediu algumas empresas farmacêuticas de tentarem neutralizar o problema. Várias empresas estão testando uma combinação de GLP-1 com medicamentos desenvolvidos para ganhar músculos ou prevenir a perda muscular. É certamente possível que estas combinações possam melhorar a saúde das pessoas ainda mais do que tomar apenas GLP-1, especialmente para pessoas mais velhas que já correm maior risco de perder massa muscular à medida que envelhecem. Mas estes ensaios não devem ser vistos como uma admissão por parte da Big Pharma de que realmente temos algo com que nos preocupar, argumenta Klein.

“É um tratamento que procura um problema”, disse ele. “Acho que o primeiro passo seria demonstrar que a perda de peso com esses medicamentos em um subconjunto de pessoas causa danos pela perda excessiva de massa muscular e diminuição da função física. E até que você demonstre isso, não está claro se prevenir a perda muscular terá efeitos terapêuticos que valem a pena.”

Ações para manter a saúde muscular

Se você ainda está preocupado com a possível perda muscular devido ao uso desses medicamentos ou à perda de peso de outra forma, aqui estão algumas notícias encorajadoras: já sabemos como ajudar a reduzi-la ou preveni-la.

“Passo muito tempo na clínica aconselhando os pacientes sobre isso, certificando-me de que eles estão atingindo a ingestão adequada de proteínas e, em seguida, certificando-me de que estamos investindo esforço no treinamento de força ou resistência”, disse Weintraub. “Porque sabemos que [essas duas coisas] podem realmente mitigar a perda de massa muscular que podemos observar com medicamentos anti-obesidade.”

Por sua vez, especialistas como Weintraub e Klein endossam mais pesquisas que analisem mais de perto a perda muscular (e óssea) durante o uso desses medicamentos. Mas eles também são inequívocos sobre a posição das evidências no momento.

“Temos apenas que seguir os dados – é a estrada de tijolos amarelos – e não nos apegarmos a nenhum ponto de vista específico. Mas, no momento, não há dados que eu saiba que sustentem que isso seja um problema”, disse Klein.