Significado do termo “metais pesados” no CofA?
Sempre me perguntei qual é o significado dos seguintes termos em um certificado de análise:
- "Metais pesados"
- "Metais Pesados (como Pb)"
O que exatamente está incluído em "metais pesados", "metais pesados (como Pb)" e o que é excluído de cada um? Qual é a diferença entre as duas variantes? Tentei encontrar um padrão claro para descrever isso, mas sem sucesso.
Respostas
Você está certo, metais pesados (como Pb) é um termo vago. Está sendo desencorajado e análises individuais devem ser relatadas. Quando alguém diz " Tentei encontrar um padrão claro que descreve isso sem sucesso ", é uma boa ilustração que nem todas as informações estão nas páginas da web. Vale a pena pesquisar livros :-)
Eu costumava pensar que essa era uma terminologia analítica da velha escola e acabou sendo correta porque se baseia em métodos clássicos. Do Food Chemicals Codex (ISBN 0-309-08866-6), que é um livro de 1000 páginas, contém as seguintes informações. Posteriormente, eles também descrevem os testes.
Metais Pesados (como Pb)
Este teste é projetado para limitar o conteúdo de impurezas metálicas comuns coloridas por íon sulfeto (Ag, As, Bi, Cd, Cu, Hg, Pb, Sb, Sn) comparando a cor com um padrão contendo íon de chumbo (Pb) sob o condições de teste especificadas. Demonstra que a substância em estudo não está totalmente contaminada por tais metais pesados e, dentro da precisão do teste, não excede o limite de metais pesados determinado por comparação visual concomitante com uma solução de controlo. Na faixa de pH especificada, a concentração ideal de íon de chumbo (Pb) para fins de correspondência por este método é de 20 microgramas em 50 mL de solução. A limitação mais comum do teste de metais pesados é que a cor que o íon sulfeto produz na solução da amostra depende dos metais presentes e pode não corresponder à cor da solução de chumbo usada para fins de correspondência. O sulfeto de chumbo é marrom, assim como os sulfetos de Ag, Bi, Cu, Hg e Sn. Embora seja possível que os íons não mencionados aqui também possam produzir cores incompatíveis, entre as nove impurezas metálicas comuns listadas acima, os sulfetos com cores diferentes são os de As e Cd, que são amarelos, e os de Sb, que são laranja.
Se for observada uma cor amarela ou laranja, a seguinte ação é indicada: Como esta monografia não inclui a necessidade de arsênio, o As deve ser determinado. Qualquer As encontrado não deve exceder 3 mg / kg. Se esses critérios forem atendidos, o Cd pode contribuir para a cor amarela, portanto, o conteúdo de Cd deve ser determinado. Se for observada uma cor laranja, o conteúdo de Sb deve ser determinado. Esses testes adicionais estão de acordo com a seção sobre traços de impurezas nas disposições gerais deste livro, como segue: '' se outras impurezas possíveis possam estar presentes, testes adicionais podem ser exigidos e devem ser aplicados, conforme necessário, pelo fabricante , vendedor ou usuário para demonstrar que a substância é adequada para a aplicação pretendida. ''
Além da resposta @ M.Farooq no setor de alimentos, se você ler metais pesados como Pb em um ambiente farmacêutico, isso deriva de um método da Farmacopeia dos Estados Unidos, ativo até 2018 (o mesmo para a Farmacopeia Europeia, Japonesa e Britânica como bem como outros). Até então, era normal analisar metais pesados como parâmetro de soma para muitos medicamentos. A análise foi um teste de limite contra um padrão de nitrato de chumbo, onde você compara a cor. Do capítulo 231 da USP da USP 39-NF 34 válido até 1. de janeiro de 2018:
Este teste é fornecido para demonstrar que o teor de impurezas metálicas que são coloridas por íon sulfeto, nas condições de teste especificadas, não excede o limite de metais pesados especificado na monografia individual em porcentagem (por peso) de chumbo na substância de teste, conforme determinado por comparação visual concomitante com um controle preparado a partir de uma solução padrão de chumbo. [NOTA - As substâncias que normalmente respondem a este teste são chumbo, mercúrio, bismuto, antimônio arsênico, estanho, cádmio, prata, cobre e molibdênio.]
Além disso, para muitos produtos farmacêuticos, análises especiais para metais utilizados no processo de fabricação foram descritas em suas monografias, como limites de Arsênio, Ferro, Chumbo e outros.
Aqui está um artigo e um gráfico da sensibilidade desse método, que era muito ruim.
Foi um ato e discussão mundial, até que finalmente em 2018 a orientação do Conselho Internacional de Harmonização (ICH) para a indústria de Impurezas Elementais Q3D ( ICH Q3D ) foi estabelecida e adotada pelas farmacopéias regionais, consulte FDA USP .
Para a parte europeia, aqui está um breve "panorama histórico" da Agência Europeia .
Impurezas elementares no Ph. Eur.
A idade da pedra: da gênese a 2008
- uso de teste químico úmido não específico para «metais pesados»
- limite a 10 ou 20 ppm> (com referência ao chumbo)
A idade do bronze: de 2008 a 2013
- EMA GL sobre os limites de especificação para resíduos de catalisadores de metal ou reagentes de metal
A idade de ouro: começando em 2013
- Decisão do CHMP de adiar a aplicação da diretriz EMA às discussões de produtos comercializados existentes sobre a implementação da diretriz ICH Q3D
Em seguida, o capítulo <231> foi excluído da USP e os capítulos <232> Impurezas Elementais - Limites e <233> Impurezas Elementais - Procedimentos foram liberados.
Agora, as impurezas elementares são analisadas por ICP ou AAS em uma abordagem baseada no risco, principalmente estudando quais elementos são usados no processo de fabricação, como parte da embalagem, coloração, etc. e podem lixiviar para a droga e, em seguida, analisar o conteúdo.
Assim, na indústria farmacêutica, metais pesados como Pb era um método específico para a análise de metais pesados via teste de comparação de cores. Até 2018, os produtos farmacêuticos poderiam ser lançados com um teste de metal pesado com base em um teste de captura visual de cores de 1800 ou 1900, que excluía muitos metais. Metais pesados "sem Pb" existiam informalmente como uma versão curta, para rastreios de metais e para falar sobre métodos desatualizados.