वैज्ञानिकों ने बच्चों में रहस्यमय COVID-संबंधित सूजन के कारण की खोज की

COVID वाले अधिकांश अन्य बच्चों की तरह, दांते और माइकल डीमैनो में कोई गंभीर लक्षण नहीं थे।
फरवरी के मध्य में संक्रमित, दोनों ने स्वाद और गंध की अपनी इंद्रियों को खो दिया। 9 वर्षीय दांते को एक-एक दिन से निम्न श्रेणी का बुखार था। माइकल, 13, के "गले में गुदगुदी" थी, उनकी मां, डेनवर, मैसाचुसेट्स की मिशेल डेमेनो ने कहा।
एक अनुवर्ती नियुक्ति पर, "बाल रोग विशेषज्ञ ने उनके दिल, उनके फेफड़ों की जाँच की, और सब कुछ सही लग रहा था," डीमेनो ने कहा।
फिर, मार्च के अंत में, दांते ने एक और बुखार विकसित किया। उसकी जांच करने के बाद, दांते के डॉक्टर ने कहा कि उसकी बीमारी "चिंता की कोई बात नहीं" थी, लेकिन उसने डीमेनो से कहा कि अगर उसका बुखार 104 से ऊपर चढ़ गया तो उसे आपातकालीन कक्ष में ले जाएं।
दो दिन बाद, दांते को सिरदर्द के साथ बुखार हो गया और वह उल्टी करने लगा। उनकी मां उन्हें ईआर ले गईं, जहां उनका बुखार 104.5 तक पहुंच गया। अस्पताल में, दांते की आंखें फूली हुई थीं, उसकी पलकें लाल हो गईं, उसके हाथ सूजने लगे और उसके पूरे शरीर में एक चमकदार लाल दाने फैल गए।
अस्पताल के कर्मचारियों ने डांटे को बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम या MIS-C, COVID-19 की एक दुर्लभ लेकिन जानलेवा जटिलता का निदान किया, जिसमें एक अतिसक्रिय प्रतिरक्षा प्रणाली एक बच्चे के शरीर पर हमला करती है। लक्षण - बुखार, पेट दर्द, उल्टी, दस्त, आंखों में खून आना, लाल चकत्ते और चक्कर आना - आमतौर पर हल्के या बिना लक्षण वाले संक्रमण के दो से छह सप्ताह बाद दिखाई देते हैं ।
अधिक से अधिक 5200 के 62 लाख COVID के साथ का निदान अमेरिका बच्चों एमआईएस-सी विकसित किया है। एमआईएस-सी के लगभग 80% रोगियों का इलाज गहन देखभाल इकाइयों में किया जाता है, 20% को यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता होती है, और 46 की मृत्यु हो जाती है ।
महामारी के दौरान, एमआईएस-सी ने एक पूर्वानुमानित पैटर्न का पालन किया है, एक COVID उछाल के लगभग एक महीने बाद बच्चों की लहरों को अस्पताल भेज रहा है । बाल चिकित्सा गहन देखभाल इकाइयाँ - जिन्होंने देर से गर्मियों के डेल्टा उछाल के दौरान हजारों युवा रोगियों का इलाज किया - अब अत्यंत बीमार बच्चों के नवीनतम दौर को बचाने के लिए संघर्ष कर रही हैं।
दक्षिण विशेष रूप से कठिन मारा गया है। उदाहरण के लिए, साउथ कैरोलिना के मेडिकल यूनिवर्सिटी शॉन जेनकिंस चिल्ड्रन हॉस्पिटल में, डॉक्टरों ने सितंबर में 37 बच्चों का इलाज COVID और नौ के साथ MIS-C के साथ किया – महामारी शुरू होने के बाद से उच्चतम मासिक योग।
डॉक्टरों के पास एमआईएस-सी को रोकने का कोई तरीका नहीं है, क्योंकि वे अभी भी नहीं जानते कि इसका क्या कारण है, ह्यूस्टन में चिल्ड्रन मेमोरियल हरमन अस्पताल में बाल रोग के सहायक प्रोफेसर डॉ माइकल चांग ने कहा। सभी डॉक्टर माता-पिता से पात्र बच्चों का टीकाकरण करने और छोटे बच्चों को टीकाकरण वाले लोगों से घेरने का आग्रह कर सकते हैं।
महामारी के बड़े पैमाने को देखते हुए, दुनिया भर के वैज्ञानिक अब इसका जवाब खोज रहे हैं।
हालांकि एमआईएस-सी विकसित करने वाले अधिकांश बच्चे पहले स्वस्थ थे , 80% में हृदय संबंधी जटिलताएं विकसित होती हैं । दांते की कोरोनरी धमनियां फैली हुई हो गईं, जिससे उनके हृदय के लिए रक्त पंप करना और उनके अंगों तक पोषक तत्व पहुंचाना कठिन हो गया। अगर जल्दी इलाज नहीं किया गया, तो बच्चा सदमे में जा सकता है। कुछ रोगियों में हृदय ताल असामान्यताएं या एन्यूरिज्म विकसित हो जाते हैं , जिसमें धमनी की दीवारें फूल जाती हैं और फटने का खतरा होता है।
"यह दर्दनाक था," डीमैनो ने कहा। "मैं पूरे समय अस्पताल में उनके साथ रहा।"
इस तरह की कहानियां एमआईएस-सी के कारणों के बारे में महत्वपूर्ण सवाल उठाती हैं।
"यह वही वायरस और एक ही परिवार है, तो एक बच्चे को एमआईएस-सी क्यों मिलता है और दूसरे को नहीं?" वेंडरबिल्ट इंस्टीट्यूट फॉर इंफेक्शन, इम्यूनोलॉजी एंड इंफ्लेमेशन की डॉ नताशा हलासा से पूछा।
डॉक्टर एमआईएस-सी के निदान और उपचार में बेहतर हो गए हैं; महामारी की शुरुआत के बाद से मृत्यु दर 2.4% से गिरकर 0.7% हो गई है। वयस्क भी एक पोस्ट-कोविड भड़काऊ सिंड्रोम विकसित कर सकते हैं , जिसे एमआईएस-ए कहा जाता है; यह एमआईएस-सी से भी दुर्लभ है, जिसमें मृत्यु दर बच्चों की तुलना में सात गुना अधिक है।
हालांकि एमआईएस-सी नया है, डॉक्टर कावासाकी रोग के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दशकों पुरानी चिकित्सा के साथ इसका इलाज कर सकते हैं , एक बाल चिकित्सा सिंड्रोम जो प्रणालीगत सूजन का कारण बनता है। हालांकि वैज्ञानिकों ने कभी भी कावासाकी रोग के कारण की पहचान नहीं की है, कई लोगों को संदेह है कि यह संक्रमण के बाद विकसित होता है।
बोस्टन चिल्ड्रेन हॉस्पिटल और अन्य संस्थानों के शोधकर्ता बच्चों के जीन में सुराग ढूंढ रहे हैं।
जुलाई के एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने अध्ययन किए गए 18 बच्चों में से तीन में दुर्लभ आनुवंशिक रूपों की पहचान की। अध्ययन का नेतृत्व करने वाले बोस्टन चिल्ड्रन्स में क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी के प्रमुख डॉ. जेनेट चाउ ने कहा, महत्वपूर्ण रूप से, जीन सभी प्रतिरक्षा प्रणाली से "ब्रेक हटाने" में शामिल हैं, जो एमआईएस-सी में देखी गई हाइपरइन्फ्लेमेशन में योगदान कर सकते हैं।
चाउ ने स्वीकार किया कि उनका अध्ययन - जिसमें केवल 17% रोगियों में आनुवंशिक रूपांतर पाए गए - पहेली को हल नहीं करते हैं। और यह नए प्रश्न उठाता है: यदि ये बच्चे आनुवंशिक रूप से प्रतिरक्षा समस्याओं के प्रति संवेदनशील हैं, तो वे बचपन के संक्रमणों से गंभीर रूप से बीमार क्यों नहीं हुए?
कुछ शोधकर्ताओं का कहना है कि दुनिया भर में नस्लीय और जातीय अल्पसंख्यकों के बीच एमआईएस-सी की बढ़ी हुई दरें - संयुक्त राज्य अमेरिका , फ्रांस और यूनाइटेड किंगडम में - आनुवंशिकी द्वारा संचालित होनी चाहिए।
अन्य ध्यान दें कि एमआईएस-सी की दरें इन समुदायों में उच्च सीओवीआईडी दरों को दर्शाती हैं, जो उच्च जोखिम वाले काम करने और रहने की स्थिति जैसे सामाजिक आर्थिक कारकों से प्रेरित हैं।
"मुझे नहीं पता कि कुछ बच्चों को यह क्यों मिलता है और कुछ को नहीं," माउंट सिनाई में इकन स्कूल ऑफ मेडिसिन के एक शोधकर्ता डॉ। दुसान बोगुनोविक ने कहा, जिन्होंने एमआईएस-सी में एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं का अध्ययन किया है । "क्या यह आनुवंशिकी या पर्यावरणीय जोखिम के कारण है? सच्चाई कहीं बीच में हो सकती है।"
एक छिपा हुआ दुश्मन और एक टपका हुआ आंत
MIS-C वाले अधिकांश बच्चे COVID के लिए नकारात्मक परीक्षण करते हैं, यह सुझाव देते हुए कि शरीर ने पहले ही नाक और ऊपरी वायुमार्ग से उपन्यास कोरोनवायरस को साफ कर दिया है।
बाल चिकित्सा संक्रामक रोग विशेषज्ञ और बच्चों के अस्पताल में प्रतिरक्षा विकार कार्यक्रम के सह-निदेशक डॉ. हामिद बस्सिरी ने कहा, इससे डॉक्टरों ने मान लिया कि एमआईएस-सी एक "पोस्टिनफेक्टियस" बीमारी है, जो "वायरस पूरी तरह से चले जाने के बाद विकसित हो रही है।" फिलाडेल्फिया।
अब, हालांकि, "इस बात के उभरते सबूत हैं कि शायद ऐसा नहीं है," बस्सिरी ने कहा।
यहां तक कि अगर वायरस एक बच्चे की नाक से गायब हो गया है, तो यह शरीर में कहीं और छिपकर और बहा सकता है, चाउ ने कहा। यह समझा सकता है कि बच्चे के प्रारंभिक संक्रमण के इतने लंबे समय बाद लक्षण क्यों होते हैं।
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डॉ. लेल योंकर ने देखा कि एमआईएस-सी वाले बच्चों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण विकसित होने की संभावना अधिक होती है - जैसे कि पेट में दर्द, दस्त और उल्टी - सांस लेने की समस्याओं की तुलना में अक्सर तीव्र सीओवीआईडी में देखी जाती है।
एमआईएस-सी वाले कुछ बच्चों में, पेट में दर्द इतना तेज होता है कि डॉक्टरों ने उन्हें एपेंडिसाइटिस का गलत निदान कर दिया ; कुछ ने वास्तव में सर्जरी करवाई, इससे पहले कि उनके डॉक्टरों को उनके दर्द का असली स्रोत पता चले।
योंकर ने कहा, बोस्टन के मासजनरल हॉस्पिटल फॉर चिल्ड्रन में एक बाल रोग विशेषज्ञ योंकर ने हाल ही में सबूत पाया कि उन लक्षणों का स्रोत कोरोनावायरस हो सकता है, जो नाक के मार्ग से गायब होने के बाद हफ्तों तक आंत में जीवित रह सकता है , योंकर ने कहा।
द जर्नल ऑफ क्लिनिकल इन्वेस्टिगेशन में मई के एक अध्ययन में , योंकर और उनके सहयोगियों ने दिखाया कि एमआईएस-सी के आधे से अधिक रोगियों में आनुवंशिक सामग्री थी - जिसे आरएनए कहा जाता है - उनके मल में कोरोनावायरस से।
शरीर वायरल आरएनए को बहुत जल्दी तोड़ देता है, चाउ ने कहा, इसलिए इसकी संभावना नहीं है कि एक महीने बाद भी एक सीओवीआईडी संक्रमण से आनुवंशिक सामग्री एक बच्चे के मल में पाई जाएगी। यदि ऐसा है, तो इसकी सबसे अधिक संभावना है क्योंकि कोरोनावायरस ने आंत जैसे अंग के अंदर दुकान स्थापित कर ली है।
जबकि कोरोनावायरस हमारी आंत में पनप सकता है, यह एक भयानक हाउसगेस्ट है।
कुछ बच्चों में, वायरस आंतों के अस्तर को परेशान करता है, सूक्ष्म अंतराल बनाता है जो वायरल कणों को रक्तप्रवाह में भागने की अनुमति देता है, योंकर ने कहा।
एमआईएस-सी वाले बच्चों में रक्त परीक्षण में पाया गया कि उनमें कोरोनावायरस स्पाइक एंटीजन का उच्च स्तर था - एक महत्वपूर्ण प्रोटीन जो वायरस को मानव कोशिकाओं में प्रवेश करने की अनुमति देता है। वैज्ञानिकों ने वायरस के किसी अन्य भाग की तुलना में स्पाइक एंटीजन का अध्ययन करने के लिए अधिक समय समर्पित किया है; यह COVID टीकों का लक्ष्य है, साथ ही संक्रमण के दौरान स्वाभाविक रूप से बनने वाले एंटीबॉडी भी हैं।
योंकर ने कहा, "हम रक्त में जीवित वायरस की प्रतिकृति नहीं देखते हैं।" "लेकिन स्पाइक प्रोटीन टूट रहे हैं और रक्त में लीक हो रहे हैं।"
योंकर ने कहा कि रक्त में वायरल कण पेट की ख़राबी से कहीं अधिक समस्याएँ पैदा कर सकते हैं। यह संभव है कि वे प्रतिरक्षा प्रणाली को ओवरड्राइव में उत्तेजित करें।
अपने अध्ययन में, योंकर ने 17 महीने के एक गंभीर रूप से बीमार लड़के का इलाज करने का वर्णन किया है जो मानक उपचार के बावजूद बीमार हो गया था। उसे एक प्रायोगिक दवा, लाराज़ोटाइड के साथ इलाज करने के लिए नियामक अनुमति मिली, जिसे टपकी हुई हिम्मत को ठीक करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। वो कर गया काम।
योंकर ने दांते सहित चार अन्य बच्चों के लिए लाराज़ोटाइड निर्धारित किया, जिन्हें रुमेटीइड गठिया के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा भी मिली। वह बेहतर हो गया।
लेकिन एमआईएस-सी वाले अधिकांश बच्चे प्रायोगिक दवाओं के बिना भी बेहतर हो जाते हैं। तुलना समूह के बिना, यह जानने का कोई तरीका नहीं है कि क्या लाराज़ोटाइड वास्तव में काम करता है। यही कारण है कि योंकर लाराज़ोटाइड के एक छोटे से यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण में 20 बच्चों का नामांकन कर रहा है, जो मजबूत सबूत प्रदान करेगा।
दुष्ट सैनिक
डॉ. मोशे अर्दिति ने बच्चों के लक्षणों और उनके कारण होने के बीच संबंध भी बनाए हैं।
यद्यपि एमआईएस-सी का इलाज करने वाले पहले डॉक्टरों ने इसकी तुलना कावासाकी रोग से की - जो लाल आंखें, चकत्ते और तेज बुखार का भी कारण बनता है - अर्दिति ने नोट किया कि एमआईएस-सी विषाक्त शॉक सिंड्रोम से अधिक निकटता से मिलता-जुलता है , जो विशेष प्रकार के स्ट्रेप के कारण होने वाली जीवन-धमकी वाली स्थिति है। या स्टैफ बैक्टीरिया रक्त में विषाक्त पदार्थों को छोड़ते हैं । दोनों सिंड्रोम तेज बुखार, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संकट, हृदय की मांसपेशियों की शिथिलता, रक्तचाप में गिरावट और तंत्रिका संबंधी लक्षण , जैसे सिरदर्द और भ्रम का कारण बनते हैं ।
बच्चे के जन्म या घाव के संक्रमण के बाद जहरीला झटका लग सकता है, हालांकि सबसे प्रसिद्ध मामले 1970 और 80 के दशक में उन महिलाओं में हुए, जो एक प्रकार के टैम्पोन का उपयोग करती थीं जो अब उपयोग में नहीं हैं।
सीडर-सिनाई मेडिकल सेंटर में बाल चिकित्सा संक्रामक रोग विभाग के निदेशक अर्दिति ने कहा, इन जीवाणुओं द्वारा जारी विषाक्त पदार्थ टी कोशिकाओं नामक प्रमुख प्रतिरक्षा प्रणाली सेनानियों से बड़े पैमाने पर अतिरंजना को ट्रिगर कर सकते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया का समन्वय करते हैं।
बस्सिरी ने कहा कि टी कोशिकाएं काफी शक्तिशाली होती हैं, इसलिए शरीर उन्हें सामान्य रूप से सटीक और नियंत्रित तरीके से सक्रिय करता है। सबसे महत्वपूर्ण पाठों में से एक टी कोशिकाओं को सीखने की जरूरत है कि विशिष्ट बुरे लोगों को लक्षित करना और नागरिकों को अकेला छोड़ देना। वास्तव में, एक स्वस्थ प्रतिरक्षा प्रणाली आम तौर पर कई टी कोशिकाओं को नष्ट कर देती है जो ऑटोइम्यून बीमारी को रोकने के लिए रोगाणु और स्वस्थ ऊतक के बीच अंतर नहीं कर सकती हैं।
एक विदेशी पदार्थ के लिए एक विशिष्ट प्रतिक्रिया में - एक एंटीजन के रूप में जाना जाता है - प्रतिरक्षा प्रणाली सभी टी कोशिकाओं के लगभग 0.01% को सक्रिय करती है, अर्दिति ने कहा।
कुछ विषाणुओं और जीवाणुओं द्वारा उत्पादित विषाक्त पदार्थ जो जहरीले झटके का कारण बनते हैं, हालांकि, "सुपरएंटिजेन्स" होते हैं , जो शरीर के सामान्य सुरक्षा उपायों को बायपास करते हैं और सीधे टी कोशिकाओं से जुड़ जाते हैं। अर्दिति ने कहा कि यह सुपरएंटिजेन्स को एक बार में 20% से 30% टी कोशिकाओं को सक्रिय करने की अनुमति देता है, जिससे सफेद रक्त कोशिकाओं का एक खतरनाक झुंड और साइटोकिन्स नामक भड़काऊ प्रोटीन उत्पन्न होता है।
यह बड़े पैमाने पर भड़काऊ प्रतिक्रिया पूरे शरीर में, हृदय से रक्त वाहिकाओं से लेकर गुर्दे तक को नुकसान पहुंचाती है।
हालांकि कई अध्ययनों में पाया गया है कि एमआईएस-सी वाले बच्चों में सामान्य से कम कुल टी कोशिकाएं होती हैं, अर्दिति की टीम ने एक सुपरएंटिजेन के साथ बातचीत करने में सक्षम टी कोशिकाओं के एक उपप्रकार में विस्फोटक वृद्धि पाई है।
येल स्कूल ऑफ मेडिसिन , नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ और फ्रांस के यूनिवर्सिटी ऑफ ल्योन के शोधकर्ताओं सहित कई स्वतंत्र शोध समूहों ने अर्दिति के निष्कर्षों की पुष्टि की है, यह सुझाव देते हुए कि कुछ, सबसे अधिक संभावना एक सुपरएंटिजेन, इस टी सेल उपप्रकार में भारी वृद्धि का कारण बना।
हालांकि अर्दिति ने प्रस्ताव दिया है कि कोरोनावायरस स्पाइक प्रोटीन के कुछ हिस्से सुपरएंटिजेन की तरह काम कर सकते हैं, अन्य वैज्ञानिकों का कहना है कि सुपरएंटिजेन बैक्टीरिया जैसे अन्य रोगाणुओं से आ सकता है।
येल में इम्यूनोबायोलॉजी के सहायक प्रोफेसर डॉ कैरी लुकास ने कहा, "लोग अब तत्काल सुपरएंटिजेन के स्रोत की तलाश में हैं, जिनकी टीम ने एमआईएस-सी वाले बच्चों के रक्त में प्रतिरक्षा कोशिकाओं और प्रोटीन में परिवर्तन की पहचान की है।
अनिश्चित भविष्य
दांते के अस्पताल छोड़ने के एक महीने बाद, डॉक्टरों ने एक इकोकार्डियोग्राम के साथ उनके दिल की जांच की कि क्या उन्हें कोई नुकसान हुआ है।
अपनी माँ की राहत के लिए, उसका हृदय सामान्य हो गया था।
आज, दांते 10 साल का एक ऊर्जावान बच्चा है, जिसने हॉकी और बेसबॉल, तैराकी और रोलरब्लाडिंग खेलना फिर से शुरू कर दिया है।

"वह इन सभी गतिविधियों में वापस आ गया है," डीमेनो ने कहा, यह देखते हुए कि दांते के डॉक्टरों ने उसकी बीमारी के छह महीने बाद उसके दिल की दोबारा जांच की और एक साल बाद फिर से जांच करेंगे।
जामा में मार्च के एक अध्ययन के मुताबिक , दांते की तरह, एमआईएस-सी से बचने वाले अधिकांश अन्य बच्चे पूरी तरह से ठीक हो जाते हैं ।
इस तरह के तेजी से ठीक होने से पता चलता है कि एमआईएस-सी से संबंधित हृदय संबंधी समस्याएं अंतर्निहित हृदय रोग के बजाय "गंभीर सूजन और तीव्र तनाव" के परिणामस्वरूप होती हैं, अध्ययन के लेखकों के अनुसार, ओवरकमिंग सीओवीआईडी -19 कहा जाता है ।
हालांकि जो बच्चे कावासाकी रोग से बचे रहते हैं, उनमें लंबे समय तक दिल की समस्याओं का खतरा अधिक होता है , डॉक्टर नहीं जानते कि एमआईएस-सी से बचे लोगों का क्या होगा।
एनआईएच और रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र ने युवा COVID रोगियों और बचे लोगों का अध्ययन करने के लिए कई दीर्घकालिक परीक्षण शुरू किए हैं । शोधकर्ता एमआईएस-सी के कारणों का पता लगाने के लिए बच्चों की प्रतिरक्षा प्रणाली का अध्ययन करेंगे, दीर्घकालिक क्षति के संकेतों के लिए उनके दिल की जांच करेंगे और समय के साथ उनके स्वास्थ्य की निगरानी करेंगे।
डीमैनो ने कहा कि वह दांते के स्वास्थ्य के बारे में उससे कहीं अधिक चिंतित है जितना वह है।
"उसे दुनिया में कोई परवाह नहीं है," उसने कहा। "मैं नवीनतम कार्डियोलॉजी नियुक्ति के बारे में चिंतित था, लेकिन उन्होंने कहा, 'माँ, मुझे सांस लेने में कोई समस्या नहीं है। मैं पूरी तरह से ठीक महसूस कर रहा हूं।'"
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