Bagaimana cara memanfaatkan gejala penarikan antidopaminergik?

Dec 17 2020

Jadi ini mungkin pertanyaan bodoh karena saya sama sekali tidak terlatih dalam ilmu saraf atau psikologi, tetapi saya memiliki gagasan tentang pendekatan yang agak berlawanan dengan intuisi untuk psikotropika dan bertanya-tanya apakah itu benar secara ilmiah dan layak.

Untuk menyaring teori saya, pada dasarnya adalah bahwa dengan cara yang sama penyalahgunaan kokain yang berkepanjangan dapat membuat Anda sangat tidak bahagia dan apatis, dapatkah kami mendorong semacam penyalahgunaan antipsikotik terkontrol untuk membuat Anda bahagia dan bersemangat secara kronis? Pemikiran saya adalah ini:

Karena mekanisme obat antipsikotik dalam arti yang terlalu disederhanakan hanya untuk mengurangi dopamin, secara alami ketika Anda menarik diri, otak Anda akan merespons dengan meningkatkan dopamin. Lebih khusus lagi, karena otak Anda bereaksi berlebihan terhadap antipsikotik, otak Anda secara dramatis mulai membuat otak Anda peka terhadap dopamin. Jadi menurut saya efek kebalikan dari penarikan ini jauh lebih kuat daripada "tujuan" langsung dari obat (ini dalam arti bagaimana saya memahami kondisi tardive dyskinesia). Pemikiran saya adalah bahwa pendekatan ini sangat menguntungkan untuk penggunaan obat-obatan fisiatrik jangka panjang karena dalam jangka panjang penggunaan obat-obatan fisiatrik memiliki efek yang sangat kecil (dan kadang-kadang bahkan dapat memperparah penyakit mental). Karena fakta bahwa ketika ketergantungan dikembangkan, otak 'Struktur dan fungsi dalam menanggapi kehadiran berkelanjutan dari pengobatan psikiatri berubah, tampaknya mengembangkan obat yang efek yang diinginkan berasal dari penghentian akan membantu menyelesaikan masalah seputar toleransi (karena penghentian obat yang berlarut-larut kadang-kadang dapat bertahan selama bertahun-tahun setelah dosis terakhir dari suatu obat. diambil). Apakah layak untuk menggunakan obat yang awalnya dimaksudkan untuk menekan transmisi dopamin untuk menginduksi toleransi dan dengan demikian meningkatkan efek dopaminergik untuk mengobati penyakit lain yang membutuhkan lebih banyak dopamin? Misalnya, dapatkah kita menggunakan senyawa anti-dopaminergik haloperidol untuk menginduksi toleransi untuk mengatasi konsentrasi pengangkut dopamin yang lebih rendah pada orang dengan ADHD, dibandingkan dengan menggunakan amfetamin?Tampaknya pengembangan obat yang efek yang diinginkan berasal dari penghentian akan membantu menyelesaikan masalah seputar toleransi (karena penghentian obat yang berkepanjangan kadang-kadang dapat bertahan selama bertahun-tahun setelah dosis terakhir obat diambil). Apakah layak untuk menggunakan obat yang awalnya dimaksudkan untuk menekan transmisi dopamin untuk menginduksi toleransi dan dengan demikian meningkatkan efek dopaminergik untuk mengobati penyakit lain yang membutuhkan lebih banyak dopamin? Misalnya, dapatkah kita menggunakan senyawa anti-dopaminergik haloperidol untuk menginduksi toleransi untuk mengatasi konsentrasi pengangkut dopamin yang lebih rendah pada orang dengan ADHD, dibandingkan dengan menggunakan amfetamin?Tampaknya pengembangan obat yang efek yang diinginkan berasal dari penghentian akan membantu menyelesaikan masalah seputar toleransi (karena penghentian obat yang berkepanjangan kadang-kadang dapat bertahan selama bertahun-tahun setelah dosis terakhir obat diambil). Apakah layak untuk menggunakan obat yang awalnya dimaksudkan untuk menekan transmisi dopamin untuk menginduksi toleransi dan dengan demikian meningkatkan efek dopaminergik untuk mengobati penyakit lain yang membutuhkan lebih banyak dopamin? Misalnya, dapatkah kita menggunakan senyawa anti-dopaminergik haloperidol untuk menginduksi toleransi untuk mengatasi konsentrasi pengangkut dopamin yang lebih rendah pada orang dengan ADHD, dibandingkan dengan menggunakan amfetamin?Apakah layak untuk menggunakan obat yang awalnya dimaksudkan untuk menekan transmisi dopamin untuk menginduksi toleransi dan dengan demikian meningkatkan efek dopaminergik untuk mengobati penyakit lain yang membutuhkan lebih banyak dopamin? Misalnya, dapatkah kita menggunakan senyawa anti-dopaminergik haloperidol untuk menginduksi toleransi untuk mengatasi konsentrasi pengangkut dopamin yang lebih rendah pada orang dengan ADHD, dibandingkan dengan menggunakan amfetamin?Apakah layak untuk menggunakan obat yang awalnya dimaksudkan untuk menekan transmisi dopamin untuk menginduksi toleransi dan dengan demikian meningkatkan efek dopaminergik untuk mengobati penyakit lain yang membutuhkan lebih banyak dopamin? Misalnya, dapatkah kita menggunakan senyawa anti-dopaminergik haloperidol untuk menginduksi toleransi untuk mengatasi konsentrasi pengangkut dopamin yang lebih rendah pada orang dengan ADHD, dibandingkan dengan menggunakan amfetamin?

Jawaban

1 AliceD Dec 17 2020 at 20:02

Jawaban singkat
Mengonsumsi antagonis dopamin menyebabkan efek samping yang serius, dan berhenti meminumnya mengarah ke efek samping lain yang sama buruknya. Tak satu pun dari mereka termasuk kebahagiaan atau perasaan berenergi.

Latar Belakang
Jadi pada dasarnya, berdasarkan diskusi kita di komentar, saya pikir Anda setelah yang berikut ini:

Apakah layak menggunakan obat yang awalnya dimaksudkan untuk menekan transmisi dopamin untuk menginduksi toleransi dan dengan demikian meningkatkan efek dopaminergik untuk meningkatkan transmisi dopaminergik untuk meningkatkan suasana hati dan kebahagiaan setelah menghentikan obat untuk menuai manfaat dari gejala 'penarikan' jangka panjang?

Pertama, obat yang menargetkan sistem dopaminergik (DA) dikaitkan dengan efek samping negatif yang serius. Untuk masuk ke kelas di mana Anda berada, anti-psikotik klasik yang menghambat pensinyalan DA dikaitkan dengan efek samping berikut (diambil dari halaman haloperidol dari WebMD ):

pusing
pusing
kantuk
kesulitan buang air kecil
gangguan tidur
sakit kepala
kegelisahan
dalam kasus yang jarang terjadi kadang tardive dyskinesia permanen, efek samping yang parah yang ditandai dengan gerakan kaku dan tersentak pada wajah dan tubuh, otot berkedut, mata berkedip, lidah menjulur, gemetar tak terkendali, atau lengan melambai.
Sindrom neuroleptik maligna jarang terjadi termasuk: demam, otot kaku atau nyeri otot atau kelemahan otot, kelelahan, kebingungan, berkeringat, detak jantung cepat / tidak teratur, urin berwarna gelap, dan masalah ginjal.
Dan daftarnya terus berlanjut, dan terus, dan terus (lihat juga Drugs.com )
Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan Parkinsonisme yang diinduksi obat, yang sebenarnya merupakan penyebab paling umum kedua dari Pakinsonisme pada orang tua, setelah sindrom Parkinson (Thanvi & Treadwell, 2009 .

Sekarang percepat ke tahap penarikan Anda yang seharusnya membuat Anda bahagia, karena penularan dopamin memang bisa diperburuk. Toleransi terhadap haloperidol datang, setidaknya sebagian, karena transmisi D2 meningkat di striatum di otak (Ginovart et al ., 2009) 0 . Hal ini menyebabkan tardive dyskinesia yang ditakuti.

Menghentikan asupan haloperidol secara tiba-tiba setelah penggunaan kronis menghasilkan efek samping sendiri pada pasien psikotik (selain dari keadaan psikotik yang memicu kembali), yaitu (Bronson, 1993) :

mual dan muntah
berkeringat
serta kambuh ke psikosis yang ditandai dengan kecemasan, depresi, dan kekacauan internal. Menariknya, penulis menyimpulkan bahwa apa yang disebut kambuh ke psikosis sebenarnya bisa disebabkan oleh penarikan diri alih-alih keadaan penyakit yang mendasarinya.

Secara keseluruhan, kebahagiaan tampaknya bukan bagian dari kesepakatan penarikan akut dari antagonis dopamin yang diselidiki dengan baik, sayangnya. Mengkonsumsinya adalah menyebalkan, dan menghentikannya secara tiba-tiba juga bukan hal yang menyenangkan untuk dilakukan. Ketika Anda menurunkan dosis secara perlahan, efek samping penarikan akan berkurang parah.

_{Referensi
- Bronson, Life Sci (1993); 52 (16): PL129-33
- Ginovart dkk ., Neuropsikofarmakologi (2009); 34 : 62–671
- Thanvi & Treadwell, BMJ (2009); 85 (1004): 322}

1 Fizz Dec 18 2020 at 09:03

Ini bukan proposal yang sama sekali tidak masuk akal jika masalah dosis dan terkait waktu bukan merupakan faktor, tetapi sebaliknya penuh dengan kesulitan praktis.

Pada pasien skizofrenia, apa yang Anda bicarakan telah dipelajari secara luas, dengan istilah seperti "antipsikotik yang ditimbulkan dopamin supersensitivitas" , "psikosis supersensitivitas" (SP) dll. Yang terakhir pada dasarnya adalah "ekuivalen limbik dari TD".

Masalahnya adalah bahwa TD dan SP cukup berkorelasi, dalam hal dosis yang dibutuhkan untuk mendapatkannya, dan memerlukan "overdosis" pasien (skizofrenia). Biasanya, untuk mendapatkan efek anti-psikotik, dibutuhkan 65% -80% hunian D2 striatal puncak. TD / SP paling sering terjadi pada hunian lebih dari 80%.

Menggunakan anti-psikotik generasi pertama (misalnya haloperidol) untuk tujuan ini dalam terapi mungkin adalah ide yang paling buruk, karena mencapai kepekaan super yang diinginkan terhadap dopamin striatal berarti memberi pasien TD (tardive dyskinesia) dengan probabilitas yang cukup tinggi. TD umumnya dianggap sebagai efek samping terburuk dari anti-psikotik (lihat tautan sebelumnya). Bisa dibilang obatnya (TD) lebih buruk daripada penyakit yang ingin diobati (ADHD). Di sisi lain, mungkin sedikit lebih masuk akal untuk melakukan ini dengan antipsikotik atipikal (generasi ke-2).

Misalnya, quetiapine [39] dan clozapine [33,40] dapat menginduksi SP tanpa menyebabkan gangguan pergerakan akibat obat yang jelas atau terdeteksi.

Tetapi antipsikotik atipikal tidak sepenuhnya bebas dari risiko TD, mereka hanya menguranginya.

Bahkan mengabaikan efek samping (yang jawaban AliceD mencakup banyak sekali), yang sebenarnya akan diperburuk oleh dosis tinggi yang dibutuhkan, masalahnya adalah bahwa fenomena SP (yang akan menjadi dasar usulan penyembuhan untuk ADHD) bervariasi dalam waktu:

Persistensi dari sindrom supersensitivitas dopamin tergantung pada durasi blokade sebelumnya [132] dan pada antipsikotik spesifik yang digunakan (fluphenazine, perphenazine, clozapine, dan quetiapine) [1,41].

Jadi ini tidak akan menjadi obat untuk ADHD kecuali mungkin pada sejumlah kecil pasien yang efek jangka panjangnya terlihat "tepat". Ada juga risiko nyata "melampaui batas" dan memicu kemungkinan psikosis pada seseorang (dengan ADHD) yang tidak memiliki risiko tersebut.

Secara umum, memberikan obat kepada pasien dan menyesuaikan dosis sampai efek yang diinginkan diamati lebih sederhana daripada memberikan obat yang mengharapkan efek permanen yang hanya stabil beberapa saat setelah obat tidak diminum.

Selain itu, ada masalah bahwa mekanisme pasti ADHD tidak sepenuhnya pasti. Dan pada dasarnya semua psikotropika bekerja pada lebih dari satu neurotransmitter, jadi tidak sepenuhnya membatalkan satu sama lain. Untuk alasan ini, bahkan ada publikasi yang membahas pengobatan bersama beberapa / beberapa pasien dengan anti-psikotik dan stimulan, meskipun golongan obat ini sebagian membatalkan satu sama lain.

Sekarang sangat menarik, ada makalah tahun 2014 (sayangnya dengan hanya 6 kutipan) yang mengusulkan penggunaan haloperidol dosis sangat rendah sebagai adjuvan L-Dopa di Parkisons tepatnya untuk tujuan menyebabkan supersensitivitas dopamin (dan bukan untuk tujuan umum mengobati psikosis komorbid yang ditunjukkan oleh beberapa pasien Parkinson).

Trik yang membuat dosis yang sangat rendah menjadi mungkin untuk tujuan ini adalah bahwa antipsikotik menyebabkan reseptor D2 beralih ke keadaan D2High (afinitas tinggi). Rupanya peralihan ini terjadi bahkan pada antipsikotik dosis rendah.

Tidak seperti dalam proposal Anda, meskipun efeknya tampaknya berlangsung beberapa saat setelah penghentian haloperidol, efeknya dimulai di atasnya.

Penulis makalah ini juga menekankan penurunan yang lebih substansial dalam "pembekuan" (gejala Parkinson) yang mungkin bertepatan dengan puncak (dan penundaan) efek D2High yang disebabkan oleh haloperidol, tetapi terus terang datanya cukup lemah dalam hal itu dan orang dapat tingkatkan "p-hacking" dengan mudah pada temuan khusus ini:

Jika perlu dikatakan, bahkan jika "trik" ini bekerja lebih baik (misalnya dengan dosis lain), karena Parkinson bersifat neurodegeneratif, hanya ada begitu banyak perubahan pada margin sensitivitas neuron yang tersisa yang dapat Anda lakukan, sebelum kehilangan neuron yang lebih / cukup mengambil alih sensitivitas ekstra itu.