幻覚作用のあるヒキガエルの毒が新たなうつ病治療薬として期待される

将来的には、トリップ効果のあるヒキガエルの毒がうつ病治療薬として使われるかもしれない。水曜日に発表された新しい研究で、研究者らはコロラド川ヒキガエル（Incilius alvarius）から抽出した幻覚剤の構造的作用を解明したようだ。研究チームはまた、マウスでこの化合物の改良版をテストし、抗うつ作用と抗不安作用があることを発見した。また、人間への安全使用を困難にする可能性のある幻覚作用がない可能性もある。

最近、LSD やシロシビン (マジック マッシュルームの有効成分) などの幻覚剤は、精神疾患の治療薬として科学的に注目を集めています。現在、うつ病、不安、心的外傷後ストレス障害などの症状に対するこれらの薬の臨床試験がいくつか行われています。6 月には、食品医薬品局に所属する外部の専門家が、 PTSD に対する MDMA 補助心理療法の使用に関する第 3 相試験のデータを評価する予定です。肯定的な判決が出れば、年内に FDA の承認につながることはほぼ確実です。

これらすべてが刺激的である一方、科学者たちは、これらの薬物が脳内でどのように作用するかについて、まだ解明しようとしていることがたくさんあります。研究により、いくつかの人気のサイケデリック薬の精神を変える効果は、たとえば、脳細胞にある 5-HT2A 受容体と呼ばれる特定のクラスのセロトニン受容体を刺激することで主に生じることがわかっています。しかし、世の中には他の種類の 5HT 受容体や、それらを活性化すると思われるあまり研究されていないサイケデリック薬も存在します。

マウントサイナイとコロンビア大学の研究者は、5-MeO-DMT と呼ばれる幻覚剤の 1 つを詳しく調べることにしました。この化合物はコロラド川ヒキガエルの毒に含まれています (ヒキガエル毒という一般的な呼び名は誤りです。毒は牙やその他の体の部分から被害者に注入されるからです)。この薬物は幻覚作用と解離作用で最もよく知られていますが、使用者を対象とした調査では、5-MeO-DMT がうつ病や不安の症状を急速に軽減させる可能性があることも示唆されています。ただし、他の幻覚剤とは異なり、5-MeO-DMT は 5-HT1A 受容体を活性化するようです。

「儀式的または実験的な臨床使用に関連した、強力でユニークで人生を変えるような体験に関する多数の報告に興味をそそられ、その治療効果とその根底にあるメカニズムについて考えるようになりました」とコロンビア大学化学部の神経薬理学者で本研究の著者であるデイビッド・ランクリ氏はギズモードにメールで語った。

研究チームは、極低温電子顕微鏡法を含むさまざまな分析方法を使用して 5-MeO-DMT を研究しました。これにより、5-MeO-DMT が 2 種類の 5-HT 受容体を活性化することを確認し、化合物の正確な構造を詳細に解明することができました。

そこから、研究者たちは、5-MeO-DMT がこれらの受容体とどのように相互作用するかをより深く理解するために、5-MeO-DMT の改良版を作成しました。最終的に、5-HT1A を活性化する効果がはるかに高い 5-MeO-DMT の変種を作成し、うつ病や不安の症状を発症するように作られたマウスでテストしました。これらのマウスでは、改良された 5-MeO-DMT は確実に抗うつ効果と抗不安効果を引き起こし、天然の形態で見られる典型的な幻覚作用は引き起こさないようでした。

「幻覚剤受容体をほぼ完全に「無視する」選択的化合物が、うつ病や不安症の効果的な治療選択肢となり得ることを私たちは示した」とランクリ氏は述べた。研究チームの研究結果は水曜日にネイチャー誌に掲載された。

このような研究は、これらの物質を理解するための取り組みの始まりに過ぎません。さらに、他のよく知られた幻覚剤は、5-MeO-DMT やヒキガエル毒から得られる治療よりも早く精神衛生補助薬として承認される可能性があります。トリップは楽しいかもしれませんが、これらの薬物の典型的な幻覚症状により、これらの薬物の処方や医療としての使用は広範に制限される可能性があります。これらの効果のない同様の薬物は 、自宅で服用でき、訓練を受けた臨床医の費用のかかる監督を必要としない可能性があると Lankri は指摘しました。互いに異なる作用を持つ、より効果的なうつ病治療薬があることも重要です。なぜなら、一部の人々は必然的にそれらのいくつかに反応しないからです。

そのため、研究者たちは自分たちの研究の可能性と、それが今後何年かでどこへ向かうかについて希望を抱いている。研究チームは5-MeO-DMTと、うつ病や不安症の治療薬としても期待が寄せられている関連薬イボガインの研究を続ける予定だ。

「ヒキガエルの幻覚剤とその分子的後継物質によって誘発される受容体の複雑な動きの詳細なスナップショットを見るのは刺激的です」とランクリ氏は語った。「これらの新しい洞察は、分子世界の美しさを明らかにしながら、幻覚剤に触発された次世代の医薬品の開発に役立つ可能性があります。」