औषध विकास में पशु मॉडल कितनी भूमिका निभाते हैं?

ड्रग डिस्कवरी पर एक्सपर्ट ओपिनियन में 3 सितंबर, 2021 को विजय के सिंह और थॉमस एम सीड द्वारा प्रकाशित और नए विकसित करने के लिए पशु उपभेदों, पशु मॉडल, आवश्यकताओं और रास्ते की दिशा में आधुनिक दवा अनुसंधान के लिए पशु मॉडल की आवश्यकता से संबंधित है। दवाएं।

दवा विकास में प्रायोगिक पशु मॉडल का उपयोग रोग और/या संबंधित स्थितियों की उत्पत्ति, पैथोफिजियोलॉजिकल विशेषताओं, तंत्र, दवा लक्ष्य पहचान, गुण, विषाक्तता और सुरक्षा, फार्माकोकाइनेटिक्स, और प्रभावकारिता मूल्यांकन के साथ-साथ विकास की समझ में सहायता करता है। उपचार। दवा की खोज में मानव जीनोम परियोजना और अन्य आणविक जीव विज्ञान दृष्टिकोण की सफलता के बावजूद, दवा नियामक अनुमोदन की सफलता दर कम बनी हुई है।

पारंपरिक पशु मॉडल का उपयोग दवा विकास प्रक्रिया के दौरान विशिष्ट दवा अणुओं की सुरक्षा, प्रभावकारिता, नैदानिक ​​भविष्यवाणी और गैर-नैदानिक ​​​​"अवधारणा के प्रमाण" को मान्य करने के लिए किया जा सकता है, हालांकि नैदानिक ​​भविष्यवाणी हमेशा सटीक नहीं होती है। नतीजतन, नैदानिक ​​​​परीक्षण करते समय, प्रीक्लिनिकल पशु मॉडल अध्ययनों से प्राप्त आंकड़ों की सीमाओं को समझा जाना चाहिए और उन्हें ध्यान में रखा जाना चाहिए।

मानक, आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले पशु मॉडल:

* प्रायोगिक जानवर: चूहे, चूहे, खरगोश, गिनी सूअर, कुत्ते, सूअर, भेड़, गैर-मानव प्राइमेट ।

* इनब्रेड परीक्षण: अणुओं, कोशिकाओं, अंगों और जानवरों सहित संभावित लक्ष्यों की स्थिरता प्रदान करें।

* दूरस्थ तनाव परीक्षण: दवा प्रभाव का व्यापक विश्लेषण।

* अंतिम लक्ष्य: दवाओं की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन और मात्रा निर्धारित करना, साथ ही औषधीय कार्रवाई के पीछे की बुनियादी जैविक प्रक्रियाओं को समझना।

दवा विकास और अनुसंधान के लिए अन्य पशु मॉडल

* उत्परिवर्ती पशु मॉडल: रोगियों के लिए निवारक और/या चिकित्सीय विकल्पों की तलाश के लिए।

* काइमेरिक पशु मॉडल: बुनियादी जीव विज्ञान और औषधीय अनुसंधान के लिए, कई जीनोमिक रूप से भिन्न शारीरिक प्रणालियों के साथ।

* Parabiosis पशु मॉडल: शल्य चिकित्सा से जुड़े जानवर जो दवा की खोज, अनुसंधान और विकास के लिए एक ही शारीरिक प्रणाली साझा करते हैं।

आनुवंशिक रूप से इंजीनियर पशु मॉडल

मानवकृत माउस मॉडल विशिष्ट आनुवंशिक पशु मॉडल हैं जो प्रीक्लिनिकल दवा सुरक्षा और प्रभावकारिता के परीक्षण के लिए xenograft (एक प्रजाति से प्राप्त और दूसरे में प्रत्यारोपित) के माध्यम से तुलनीय मानव रोग राज्यों के अधिक सटीक प्रतिबिंब उत्पन्न करते हैं।

* अद्वितीय जीनोम: विशिष्ट मानव जीन या संबंधित रोगों की प्रकृति का अध्ययन।

* जीन नॉकआउट: जीन फ़ंक्शन की जांच करना और नई चिकित्सीय और तकनीकों का विकास करना।

* सम्मिलित माइक्रोबियल जीन: रोग उपचार प्रक्रिया में उनकी भूमिका का अध्ययन करने के लिए।

* सम्मिलित रिपोर्टर जीन: पहचाने गए जीन की अभिव्यक्ति का अध्ययन करने के लिए।

रासायनिक, जैविक, रेडियोलॉजिकल और परमाणु (सीबीआरएन) दवा विकास के लिए पशु मॉडल की आवश्यकताएं।

पशु नियम सूचना | एफडीए

* लक्ष्य जानवरों के अध्ययन के निष्कर्षों के आधार पर मानव सुरक्षा और विषाक्तता, साथ ही दवा की खुराक का अनुमान लगाना है।

* रासायनिक, जैविक, रेडियोलॉजिकल और परमाणु (सीबीआरएन) दवाएं इस शोध का फोकस हैं।

* लागू होने वाली शर्तें: नैतिक चिंताओं के कारण, मानव स्वयंसेवकों को भाग लेने की अनुमति नहीं है।

एफडीए ने निम्नलिखित चार परिसरों पर पशु मॉडल से अध्ययन के लिए डेटा के अधिग्रहण को मंजूरी दी है।

* पैथोफिज़ियोलॉजी, टॉक्सिकोलॉजिकल मैकेनिज्म और ड्रग की रोकथाम या उपचार का तंत्र स्पष्ट है।

* मनुष्यों में इसकी प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए एक से अधिक पशु प्रजातियों में मान्य, और जब केवल एक जानवर में मान्य होता है, तो पशु मॉडल को मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने में सक्षम होने के रूप में पहचाना जाना चाहिए।

* फार्माकोडायनामिक अध्ययन समापन बिंदु संकेतक नैदानिक ​​लाभ से संबंधित होना चाहिए, जैसा कि बेहतर अस्तित्व या कम रुग्णता दोनों में परिलक्षित होता है।

* जानवरों के अध्ययन से फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक संबंधित डेटा के आधार पर मनुष्यों में प्रभावी खुराक का अनुमान लगाया जा सकता है।

नई दवाओं की खोज के रास्ते

* फेनोटाइप-आधारित दवा विकास (PBDD): अब एक दवा खोज मंच के रूप में फिर से प्रतिस्थापित किया गया है, यह दृष्टिकोण दवा की पहचान और खोज परिणामों के लिए पशु मॉडल और TBDD पर अधिक निर्भर करता है, इसके बाद माध्यमिक जांच होती है।

* लक्ष्य-आधारित दवा विकास (टीबीडीडी): दवा कार्रवाई के लिए विशिष्ट आणविक लक्ष्यों को निर्दिष्ट करना, जिसका उपयोग अक्सर अधिकांश दवाओं के संकेतों के विकास में किया जाता है।