Signification du terme «métaux lourds» dans le CofA?
Je me suis toujours demandé quelle était la signification des termes suivants sur un certificat d'analyse:
- "Métaux lourds"
- "Métaux lourds (comme Pb)"
Que comprennent exactement les «métaux lourds», les «métaux lourds (comme Pb)» et qu'est-ce qui est exclu de chacun? Quelle est la différence entre les deux variantes? J'ai essayé de trouver une norme claire décrivant cela en vain.
Réponses
Vous avez raison, les métaux lourds (comme Pb) est un terme vague. Il est découragé et une analyse individuelle doit être rapportée. Quand quelqu'un dit " J'ai essayé de trouver une norme claire décrivant cela en vain ", c'est une bonne illustration que toutes les informations ne se trouvent pas sur les pages Web. Cela vaut la peine de rechercher des livres :-)
J'avais l'habitude de penser que c'était une terminologie analytique de la vieille école et elle s'avère correcte parce qu'elle est basée sur des méthodes classiques. Du Food Chemicals Codex (ISBN 0-309-08866-6), qui est un livre de 1000 pages, contient les informations suivantes. Plus tard, ils décrivent également les tests.
Métaux lourds (comme Pb)
Ce test est conçu pour limiter la teneur en impuretés métalliques courantes colorées par l'ion sulfure (Ag, As, Bi, Cd, Cu, Hg, Pb, Sb, Sn) en comparant la couleur avec un standard contenant l'ion plomb (Pb) sous le conditions d'essai spécifiées. Il démontre que la substance d'essai n'est pas gravement contaminée par ces métaux lourds et, dans la précision de l'essai, qu'elle ne dépasse pas la limite de métaux lourds déterminée par comparaison visuelle concomitante avec une solution témoin. Dans la plage de pH spécifiée, la concentration optimale d'ion plomb (Pb) à des fins de correspondance par cette méthode est de 20 microgrammes dans 50 ml de solution. La limitation la plus courante du test des métaux lourds est que la couleur que l'ion sulfure produit dans la solution échantillon dépend des métaux présents et peut ne pas correspondre à la couleur de la solution de plomb utilisée à des fins de correspondance. Le sulfure de plomb est brun, tout comme les sulfures d'Ag, Bi, Cu, Hg et Sn. Bien qu'il soit possible que des ions non mentionnés ici puissent également donner des couleurs non correspondantes, parmi les neuf impuretés métalliques courantes énumérées ci-dessus, les sulfures de couleurs différentes sont ceux de As et Cd, qui sont jaunes, et celui de Sb, qui est orange.
Si une couleur jaune ou orange est observée, l'action suivante est indiquée: Étant donné que cette monographie n'inclut pas d'exigence en matière d'arsenic, Comme doit être déterminé. Tout tel que trouvé ne doit pas dépasser 3 mg / kg. Si ces critères sont remplis, le Cd peut contribuer à la couleur jaune, de sorte que le contenu de Cd doit être déterminé. Si une couleur orange est observée, la teneur en Sb doit être déterminée. Ces tests supplémentaires sont conformes à la section sur les impuretés traces dans les dispositions générales de ce livre, comme suit: `` si d'autres impuretés éventuelles peuvent être présentes, des tests supplémentaires peuvent être nécessaires et doivent être appliqués, si nécessaire, par le fabricant. , fournisseur ou utilisateur pour démontrer que la substance est adaptée à son application prévue. ''
En plus de la réponse @ M.Farooq sur le secteur alimentaire, si vous lisez les métaux lourds comme Pb dans un environnement pharmaceutique, cela découle d'une méthode de la pharmacopée américaine, active jusqu'en 2018 (idem pour la pharmacopée européenne, japonaise et britannique comme ainsi que d'autres). Jusque-là, il était normal d'analyser les métaux lourds comme paramètre de somme pour de nombreux produits pharmaceutiques. L'analyse était un test limite par rapport à une norme de nitrate de plomb, où vous comparez la couleur. À partir du chapitre 231 de l'USP de l'USP 39-NF 34 valable jusqu'au 1er janvier 2018:
Cet essai est fourni pour démontrer que la teneur en impuretés métalliques colorées par l'ion sulfure, dans les conditions d'essai spécifiées, ne dépasse pas la limite de métaux lourds spécifiée dans la monographie individuelle en pourcentage (en poids) de plomb dans la substance d'essai, comme déterminé par comparaison visuelle concomitante avec un contrôle préparé à partir d'une solution de plomb standard. [REMARQUE — Les substances qui répondent généralement à ce test sont le plomb, le mercure, le bismuth, l'arsenic, l'antimoine, l'étain, le cadmium, l'argent, le cuivre et le molybdène.]
En outre, pour de nombreux produits pharmaceutiques, des analyses spéciales des métaux utilisés dans le processus de fabrication ont été décrites dans leurs monographies, telles que les limites d'arsenic, de fer, de plomb et autres.
Voici un article et un graphique de la sensibilité de cette méthode, qui était assez mauvaise.
C'était un acte et une discussion mondiaux, jusqu'à ce que finalement en 2018 les directives du Conseil international pour l'harmonisation (ICH) pour les impuretés élémentaires Q3D de l'industrie ( ICH Q3D ) aient été mises en place et adoptées par les pharmacopées régionales, voir FDA USP .
Pour la partie européenne, voici un petit "panorama historique" de l' Agence européenne .
Impuretés élémentaires dans la Ph. Eur.
L'âge de pierre: de la genèse à 2008
- utilisation d'un test chimique humide non spécifique pour les «métaux lourds»
- limite à 10 ou 20 ppm> (en référence au plomb)
L'âge du bronze: de 2008 à 2013
- EMA GL sur les limites de spécification pour les résidus de catalyseurs métalliques ou de réactifs métalliques
L'âge d'or: à partir de 2013
- Décision du CHMP de retarder l'application de la directive EMA aux discussions sur les produits commercialisés existants sur la mise en œuvre de la directive ICH Q3D
Ensuite, le chapitre <231> a été supprimé de l'USP et les chapitres <232> Impuretés élémentaires — Limites et <233> Impuretés élémentaires — Procédures ont été publiés.
Désormais, les impuretés élémentaires sont analysées par ICP ou AAS selon une approche basée sur les risques, principalement en étudiant les éléments utilisés dans le processus de fabrication, dans le cadre de l'emballage, de la coloration, etc. et peuvent s'infiltrer dans le médicament, puis en analysant le contenu.
Ainsi, dans l'industrie pharmaceutique, les métaux lourds comme Pb étaient une méthode spécifique pour l'analyse des métaux lourds via un test de comparaison des couleurs. Jusqu'en 2018, les produits pharmaceutiques pouvaient être commercialisés avec un test de métaux Heav basé sur un test de comaprison de couleur visuelle de 1800 ou 1900 qui excluait beaucoup de métaux. Les métaux lourds «sans Pb» existaient de manière informelle en version courte, pour les criblages de métaux et pour parler de méthodes dépassées.