과학자들은 어린이의 신비한 COVID 관련 염증의 원인을 찾습니다.

대부분의 다른 COVID-19 아이들과 마찬가지로 Dante와 Michael DeMaino는 심각한 증상 이 없는 것 같았습니다  .

2월 중순에 감염되어 둘 다 미각과 후각을 잃었습니다. 9세 Dante는 하루 정도 미열이 있었습니다. 매사추세츠주 댄버스에 사는 그들의 어머니 미셸 드메이노(Michele DeMaino)는 13세 마이클이 "목이 간질간질했다"고 말했다.

후속 약속에서 "소아과 의사는 심장과 폐를 검사했으며 모든 것이 완벽하게 들렸습니다."라고 DeMaino는 말했습니다.

그런 다음 3월 말에 단테는 또 다른 열병에 걸렸습니다. 그를 진찰한 후 단테의 주치의는 그의 병이 "걱정할 것이 없다"고 말했지만 열이 104도 이상으로 올라가면 DeMaino에게 그를 응급실로 데려가라고 말했습니다.

이틀 후, 단테는 두통과 함께 열이 나고 토하기 시작했습니다. 그의 어머니는 그를 응급실로 데려갔고 열은 104.5도까지 치솟았다. 병원에서 Dante는 눈이 붓고 눈꺼풀이 붉어지고 손이 부어 오르기 시작했으며 전신에 밝은 빨간색 발진이 퍼졌습니다.

병원 직원들은 단테를 소아 다기관 염증 증후군( MIS-C)으로 진단했습니다.  MIS-C는 과민성 면역 체계  가 소아의 신체를 공격하는 희귀하지만 생명을 위협하는 COVID-19 합병증입니다  . 발열, 복통, 구토, 설사, 충혈된 눈, 발진 및 현기증과 같은 증상 은 일반적으로 경증 또는 무증상 감염 후 2~6주 후에 나타납니다  .

 COVID로 진단된 620만 명의 미국 어린이  중  5,200명 이상  이 MIS-C에 걸렸습니다. MIS-C 환자의 약  80%는  중환자실에서 치료를 받고 20%는 기계 환기가 필요하며  46명이 사망했습니다 .

팬 데믹 기간 동안 MIS-C는 예측 가능한 패턴을 따랐으며 COVID 급증 후 약 한 달 만에 많은 어린이들을 병원  으로 보냈습니다 . 늦여름 삼각주 폭증 기간 동안 수천 명의 어린 환자를 치료했던 소아 집중 치료실   은 이제 최근의 극도로 아픈 어린이를 구하기 위해 고군분투하고 있습니다.

특히 남한이 큰 타격을 입었다. 상기  사우스 캐롤라이나 숀 젠킨스 어린이 병원의 의과 대학,  대유행이 시작된 이후 가장 높은 월간 합계 - 예를 들어, 9 월에 의사들은 37 개 COVID 어린이 및 MIS-C와 구를 처리 하였다.

의사들은 MIS-C의 원인을 정확히 알지 못하기 때문에 MIS-C를 예방할 방법이 없다고 휴스턴에 있는 어린이 기념 허먼 병원 소아과 조교수인 Dr. Michael Chang은 말했습니다. 의사가 할 수 있는 모든 일은 부모에게 적격한 어린이에게 백신을 접종하도록 촉구하고 예방 접종을 받은 어린이와 함께 어린 어린이를 둘러싸도록 하는 것입니다.

팬데믹의 엄청난 규모를 감안할 때,  전 세계의 과학자  들은 이제 답을 찾고 있습니다.

MIS-C을 개발하는 대부분의 아이들은했지만  이전에 건강하고,  80 %는  개발  심장 합병증 . 단테의 관상 동맥이 확장되어 심장이 혈액을 펌프질하고 장기에 영양분을 전달하는 것이 더 어려워졌습니다. 빨리 치료하지 않으면 아이가 쇼크에 빠질 수 있습니다. 일부 환자는  심장 박동 이상 또는 동맥류 가 발생하여 동맥 벽이 팽창하여 파열될 위험이 있습니다.

DeMaino는 "트라우마가 있었습니다. "나는 내내 그와 함께 병원에 있었다."

그러한 이야기는 MIS-C의 원인에 대한 중요한 질문을 제기합니다.

"같은 바이러스, 같은 가족인데 왜 한 아이는 MIS-C에 걸리고 다른 아이는 받지 않는 거죠?" Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation의 Dr. Natasha Halasa가 물었습니다.

의사들은 MIS-C를 진단하고 치료하는 데 능숙해졌습니다.  전염병이 시작된 이후 사망률 은 2.4%에서 0.7%로 떨어졌습니다 . 성인은 또한 MIS-A라고 하는 코로나 후 염증 증후군이 발생할 수 있습니다 . MIS-C보다 훨씬 드물며 사망률이 어린이보다 7배 높습니다.

MIS-C는 새로운 것이지만 의사는 전신 염증을 유발하는 소아 증후군인 가와사키병에  사용  된 수십 년 된 치료법으로 이를 치료할 수 있습니다  . 과학자들은 가와사키  병 의 원인을 밝혀내지 못했지만  많은 사람들은 감염 후에 발병한다고 의심합니다.

보스턴 어린이 병원과 다른 기관의 연구원들은 어린이 유전자에서 단서를 찾고 있습니다.

A의  7 월 연구,  연구자들은 연구 세 (18) 어린이 희귀 한 유전 적 변이를 확인했다. 연구를 주도한 Boston Children's의 임상 면역학 책임자인 Janet Chou 박사는 중요하게도 유전자가 모두 면역계에서 "브레이크를 제거"하는 데 관여하며, 이는 MIS-C에서 볼 수 있는 과염증에 기여할 수 있다고 말했습니다.

Chou는 17%의 환자에게서 유전적 변이를 발견한 그녀의 연구가 퍼즐을 풀지 못한다는 것을 인정합니다. 그리고 그것은 새로운 질문을 제기합니다. 이 아이들이 유전적으로 면역 문제에 취약하다면 왜 어린 시절의 감염으로 인해 중병에 걸리지 않았을까요?

일부 연구자들은 미국 ,  프랑스  , 영국 등   전 세계  소수 민족과 소수 민족 사이에서 MIS-C의 증가 비율이  유전학에 의해 주도되어야 한다고 말합니다  .

다른 사람들은 MIS-C 비율  이 고위험 작업 및 생활 조건과 같은 사회경제적 요인에 의해 주도된 이러한 지역사회 의 더 높은 COVID 비율 을 반영한다는 점에 주목합니다  .

MIS-C 에서 항체 반응을 연구한 Mount Sinai의 Icahn School of Medicine의 연구원인 Dusan Bogunovic 박사는 "왜 어떤 아이들은 이것을 받고 어떤 아이들은 받지 않는지 모르겠습니다"라고 말했습니다  . "유전이나 환경 노출 때문입니까? 진실은 그 사이 어딘가에 있을 수 있습니다."

숨겨진 적과 새는 내장

MIS-C가 있는 대부분의 어린이는 COVID에 대해 음성 테스트를 거쳤으며 이는 신체가 이미 코와 상기도에서 새로운 코로나바이러스를 제거했음을 시사합니다.

이로 인해 의사들은 MIS-C가 "바이러스가 완전히 사라진 후 발생한" "감염 후" 질병이라고 가정했다고 소아과 감염병 전문가이자 소아과 병원의 면역 조절 장애 프로그램 공동 책임자인 하미드 바시리 박사가 말했습니다. 필라델피아.

그러나 이제 "아마도 그렇지 않다는 증거가 나타나고 있다"고 Bassiri는 말했습니다.

Chou는 바이러스가 어린이의 코에서 사라졌더라도 신체의 다른 곳에 숨어 있을 수 있다고 말했습니다. 그것은 왜 증상이 어린이의 초기 감염 후 오랜 시간 동안 발생하는지 설명할 수 있습니다.

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Lael Yonker 박사는 MIS-C를 가진 어린이가  급성 COVID에서 흔히 볼 수 있는 호흡 문제보다 복통, 설사 및 구토와 같은 위장 증상 이 발생할 가능성이 훨씬 더 높다는 사실을 알아  냈습니다.

MIS-C가 있는 일부 어린이의 경우 복통이 너무 심하여 의사   가 맹장염으로 오진 했습니다  . 몇 가지 사실에 새롭게  수술  자신의 의사 전에 자신의 고통의 진정한 원인을 깨달았다.

Yonker, 어린이를위한 보스턴의 MassGeneral 병원 소아 호흡기 내과는 최근 그 증상의 원인이 할 수있는 코로나 될 수 있다는 증거를 발견  장내에서 생존  이 비강에서 사라 후에 주를, Yonker 말했다.

임상 조사 저널(Journal of Clinical Investigation) 의 5월 연구에서  용커와 그녀의 동료들은 MIS-C 환자의 절반 이상이 대변에 코로나바이러스의 유전 물질(RNA라고 불리는)을 가지고 있음을 보여주었습니다.

Chou는 신체가 바이러스 RNA를 매우 빠르게 분해하기 때문에 COVID 감염의 유전 물질이 한 달 후에도 어린이의 대변에서 여전히 발견될 것 같지 않다고 말했습니다. 그렇다면 코로나바이러스가 장과 같은 장기 내부에 상점을 마련했기 때문일 가능성이 큽니다.

코로나바이러스는 우리의 장에서 번성할 수 있지만 끔찍한 집 손님입니다.

일부 어린이의 경우 바이러스가 장 내벽을 자극하여 미세한 틈을 만들어 바이러스 입자가 혈류로 빠져나갈 수 있도록 한다고 Yonker는 말했습니다.

MIS-C를 가진 어린이의 혈액 검사에서 바이러스가 인간 세포에 들어갈 수 있게 하는 중요한 단백질인 코로나바이러스 스파이크 항원이 높은 수준으로 나타났습니다. 과학자들은 바이러스의 다른 어떤 부분보다 스파이크 항원을 연구하는 데 더 많은 시간을 할애했습니다. 이는 코로나19 백신뿐만 아니라 감염 과정에서 자연적으로 생성되는 항체의 표적이기도 하다.

"우리는 살아있는 바이러스가 혈액에서 복제되는 것을 볼 수 없습니다."라고 용커가 말했습니다. "하지만 스파이크 단백질이 분해되어 혈액으로 누출되고 있습니다."

혈액의 바이러스 입자는 위장 장애를 훨씬 넘어서는 문제를 일으킬 수 있다고 Yonker는 말했습니다. 그들이 면역 체계를 자극하여 과도하게 움직일 수 있습니다.

그녀의  연구에서,  Yonker는 표준 치료에도 불구하고 병이 악화된 중병에 걸린 17개월 소년을 치료하는 방법에 대해 설명합니다. 그녀는 새는 내장을 치료하도록 설계된 실험 약물인 라라조타이드로 그를 치료할 수 있는 규제 허가를 받았습니다. 그것은 효과가 있었다.

Yonker는 류마티스 관절염 치료에 사용되는 약물을 받은 Dante를 포함하여 4명의 다른 아이들에게 라라조타이드를 처방했습니다. 그는 좋아졌다.

그러나 MIS-C가 있는 대부분의 어린이는 실험용 약물 없이도 좋아집니다. 비교 그룹이 없으면 라라조타이드가 실제로 효과가 있는지 알 방법이 없습니다. 그렇기 때문에 Yonker는 더 강력한 증거를 제공할 라라조타이드의 소규모 무작위 임상 시험에 20명의 어린이를 등록하고 있습니다.

도적 병사

Moshe Arditi 박사는 또한 어린이의 증상과 그 원인이 될 수 있는 것 사이의 연관성을 밝혔습니다.

MIS-C를 치료한 최초의 의사가 가와사키병(  적목 현상, 발진 및 고열을 유발하기도 함) 과 비교했지만  , Arditi는 MIS-C 가 특정 유형의 연쇄상구균으로 인한 생명을 위협하는 상태인  독성 쇼크 증후군 과 더 유사하다고 지적합니다.  또는  혈액으로 독소를 방출하는 포도상구균 . 두 증후군 모두 고열, 위장 장애, 심장 근육 기능 장애, 혈압 강하 및  두통 및 혼돈과 같은 신경계 증상을 유발 합니다.

독성 쇼크  는 출산이나 상처 감염 후에 발생할 수 있지만 가장 잘 알려진 사례는 1970년대와 80년대에 더 이상 사용하지 않는 유형의 탐폰을 사용한 여성에게서 발생했습니다.

Cedars-Sinai Medical Center의 소아 전염병 부서 책임자인 Arditi는 이러한 박테리아가 방출하는 독소가 면역계의 반응을 조정하는 T 세포라고 하는 주요 면역계 전사로부터 막대한 과잉 반응을 유발할 수 있다고 말했습니다.

T 세포는 엄청나게 강력하기 때문에 신체는 일반적으로 정확하고 통제된 방식으로 T 세포를 활성화한다고 Bassiri는 말했습니다. T 세포가 배워야 할 가장 중요한 교훈 중 하나는 특정 악당을 표적으로 삼고 민간인을 내버려 두는 것입니다. 사실, 건강한 면역 체계는 자가면역 질환을 예방하기 위해 일반적으로 세균과 건강한 조직을 구별하지 못하는 많은 T 세포를 파괴합니다.

항원으로 알려진 이물질에 대한 일반적인 반응에서 면역 체계는 모든 T 세포의 약 0.01%만 활성화한다고 Arditi는 말했습니다.

그러나 독성 쇼크를 유발하는 특정 바이러스 및 박테리아에 의해 생성되는 독소에는  신체의 정상적인 보호 장치를 우회하고 T 세포에 직접 부착되는 "초항원" 이 포함되어 있습니다  . 이를 통해 초항원은 T 세포의 20%에서 30%를 한 번에 활성화하여 위험한 백혈구 떼와 사이토카인이라는 염증성 단백질을 생성할 수 있다고 Arditi는 말했습니다.

이 대규모 염증 반응은 심장에서 혈관, 신장에 이르기까지 몸 전체에 손상을 일으킵니다.

여러 연구  에서 MIS-C를 가진 어린이의 총 T 세포가 정상보다 적다 는 것이 밝혀  졌지만  ,  Arditi의 팀은 초항원과 상호작용할 수 있는 T 세포의 하위 유형이 폭발적으로 증가한다는 것을 발견했습니다.

Yale School of Medicine ,  National Institutes of Health  , France's  University of Lyon 의 연구원을 포함한 여러 독립적인 연구 그룹   은 Arditi의 발견을 확인했으며, 아마도 초항원일 가능성이 높은 어떤 것이 이 T 세포 하위 유형의 엄청난 증가를 야기했음을 시사했습니다.

Arditi는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 일부가  초항원처럼 작용할 수 있다고 제안했지만  , 다른 과학자들은 초항원이 박테리아와 같은 다른 미생물에서 나올 수 있다고 말합니다.

 MIS-C가 있는 어린이의 혈액 에서 면역 세포와 단백질의 변화를 식별한 예일대 면역생물학 조교수인 캐리 루카스(Carrie Lucas) 박사는 "사람들은 이제 초항원의 근원을 긴급히 찾고 있다"고 말했다  .

불확실한 미래

단테가 병원을 떠난 지 한 달 후, 의사들은 그의 심장에 지속적인 손상이 있는지 확인하기 위해 심장초음파로 그의 심장을 검사했습니다.

그의 어머니의 안도감으로 그의 심장은 정상으로 돌아왔습니다.

오늘날 Dante는 하키와 야구, 수영과 롤러블레이드를 재개한 활기찬 10살입니다.

"그는 이 모든 활동으로 돌아왔습니다."라고 DeMaino가 말했습니다. 단테의 의사들은 그의 병이 난 지 6개월 후에 그의 심장을 다시 검사했으며 1년 후에 다시 검사할 것이라고 언급했습니다.

JAMA  의 3월 연구에 따르면 Dante와 마찬가지로  MIS-C에서 살아남은 대부분의 다른 아이들은 완전히 회복된 것으로 보입니다  .

코로나19 극복 이라는 연구의 저자에 따르면, 이러한 빠른 회복은 MIS-C 관련 심혈관 문제가 근본적인 심장 질환이 아니라 "심각한 염증 및 급성 스트레스"에서 기인한다는 것을  시사합니다.

가와사키병에서 살아남은 어린이는  장기적인 심장 문제의 위험이 더 높지만 의사  는  MIS-C 생존자가 어떻게 될지 모릅니다 .

NIH와  질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention)  는 젊은 COVID 환자와 생존자  를 연구하기 위해 여러 장기 실험 을  시작  했습니다 . 연구원들은 어린이의 면역 체계를 연구하여 MIS-C의 원인에 대한 단서를 찾고, 장기간 손상의 징후가 있는지 심장을 확인하고 ,   시간이 지남에 따라 건강을 모니터링할 것입니다.

DeMaino는 그녀가 그보다 Dante의 건강에 대해 훨씬 더 걱정하고 있다고 말했습니다.

"그는 세상에 관심이 없다"고 그녀는 말했다. "최근 심장과 진료 예약이 걱정됐는데 '엄마, 숨쉬는 데 문제가 없어요. 기분이 좋아요.'라고 하더군요."

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