हाल के वर्षों में साइकोपैथोलॉजी की एक विस्तृत श्रृंखला के उपचार के लिए साइकेडेलिक्स के उपयोग में अनुसंधान का पुनर्जागरण हुआ है। मानसिक स्वास्थ्य संबंधी विभिन्न चिंताएँ जैसे मूड डिसऑर्डर, एंग्ज़ाइटी डिसऑर्डर, बॉडी-इमेज डिसऑर्डर, एडिक्शन, और अन्य सभी को साइकेडेलिक थेरेपी [ 1 ] के लिए उत्तरदायी दिखाया गया है। कई मामलों में, परिणाम बताते हैं कि साइकेडेलिक असिस्टेड मनोचिकित्सा के एक या दो सत्रों से लक्षणों में स्थायी कमी आ सकती है, भले ही अन्य मेनलाइन उपचार विफल हो गए हों। दरअसल, हाल ही में एक उच्च गुणवत्ता वाले डबल-ब्लाइंड अध्ययन ने क्लासिक साइकेडेलिक दवा साइलोसाइबिन को एसएसआरआई के रूप में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के लक्षणों को कम करने में प्रभावी दिखाया है [2 ]]। इन आशाजनक परिणामों ने अकादमिक, वाणिज्यिक और कानूनी संस्थाओं से रुचि में वृद्धि की है। इन सभी रुचियों के साथ, यह संभावना बढ़ रही है कि साइलोसाइबिन आने वाले वर्षों में अवसाद और संभावित अन्य संबंधित मुद्दों वाले व्यक्तियों के लिए एक कानूनी और उपलब्ध उपचार विकल्प बन जाएगा।

इन पदार्थों की कानूनी स्थिति और चिकित्सीय उपलब्धता में आसन्न समुद्री परिवर्तन के साथ, मस्तिष्क और व्यापक तंत्रिका तंत्र पर कार्रवाई के उनके तंत्र को समझना पहले से कहीं अधिक महत्वपूर्ण है। पिछले एक दशक में साइकेडेलिक न्यूरोसाइंस के क्षेत्र में किए गए ज़बरदस्त काम के बावजूद, साइकेडेलिक थेरेपी कैसे और क्यों नैदानिक ​​​​परिणाम उत्पन्न करती है, इसके लिए एक पूर्ण खाता दिए जाने से पहले काफी कुछ सीखा जाना बाकी है। यह देखते हुए कि साइकेडेलिक्स के व्यक्तिपरक प्रभाव अत्यधिक खुराक और संदर्भ पर निर्भर हैं [ 3], इन दवाओं की अंतर्निहित क्रिया को समझना बेहतर ढंग से सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक है कि चिकित्सीय परिणाम सकारात्मक हो सकते हैं। काम की यह रेखा विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि साइकेडेलिक्स कैसे और क्यों काम करती है, इसकी बेहतर समझ होने से न केवल अधिक सूक्ष्म उपचार प्रोटोकॉल को सूचित करने में मदद मिल सकती है, बल्कि अंततः उपन्यास दवाओं का विकास, दवाएं जो अधिक सकारात्मक नैदानिक ​​​​परिणामों में योगदान करने की क्षमता रखती हैं और व्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला के इलाज के लिए बेहतर अनुकूल हो सकता है।

यह लेख एक अनुभवजन्य और सैद्धांतिक दृष्टिकोण से, साइकेडेलिक्स में अनुसंधान की वर्तमान स्थिति और मस्तिष्क पर उनके प्रभाव का एक उच्च-स्तरीय सारांश प्रदान करने के लक्ष्य के साथ लिखा गया है। पहले हम साइकेडेलिक्स क्रिया की वर्तमान अनुभवजन्य समझ का सर्वेक्षण करते हैं, जिसमें सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को समझना शामिल है जो साइकेडेलिक्स पर कार्य करते हैं, साथ ही इन रिसेप्टर्स को मस्तिष्क के किन क्षेत्रों में व्यक्त किया जाता है। इसमें यह समझना भी शामिल है कि साइकेडेलिक्स प्रशासन के दौरान और बाद में मस्तिष्क की गतिविधि को अधिक व्यापक रूप से कैसे प्रभावित करता है। आगे हम प्रमुख कम्प्यूटेशनल सिद्धांतों की एक जोड़ी की ओर मुड़ते हैं जो अनुभवजन्य साक्ष्य लेने का प्रयास करते हैं और इसका उपयोग साइकेडेलिक क्रिया के एक कार्यशील मॉडल को विकसित करने के लिए करते हैं। इन सिद्धांतों में प्रमुख है पीएसीकेडेलिक्स (आरईबीयूएस) मॉडल के तहत रिलैक्स्ड बिलीफ्स, कारहार्ट-हैरिस और फ्रिस्टन द्वारा प्रस्तावित।4 ]। REBUS मॉडल मस्तिष्क गतिविधि [ 5 ] को समझने के लिए पदानुक्रमित भविष्य कहनेवाला प्रसंस्करण (HPP) ढांचे पर आधारित है , जिसे बाद के सिद्धांतों को समझने के लिए इसकी मूलभूत प्रकृति के कारण संक्षेप में समझाया जाएगा। जैसा कि संक्षिप्त नाम से पता चलता है, REBUS साइकेडेलिक दवाओं की चिकित्सीय कार्रवाई को मस्तिष्क में त्वरित उच्च-स्तरीय विश्वास परिदृश्य को आराम करने की उनकी क्षमता का श्रेय देता है, इस प्रकार यह दोनों शरीर के साथ-साथ बाहरी दुनिया से नए सबूतों के साथ अद्यतन करने के लिए अधिक उत्तरदायी बनाता है। Carhart-Harris और उनके सहयोगियों का एक और हालिया सिद्धांत REBUS पर आधारित है, जो यह प्रस्तावित करता है कि कैनालाइज़्ड मान्यताएँ - कोर्टेक्स में एन्कोडेड अति-कठोर मान्यताएँ - सभी मनोविकृति विज्ञान के पीछे प्राथमिक अंतर्निहित कारक हो सकती हैं [6 ]]। यहां हम दोनों सिद्धांतों को सारांशित करते हैं, साइकेडेलिक थेरेपी के लिए उनके प्रभावों पर चर्चा करते हैं, और संक्षेप में बताते हैं कि भविष्य में उन्हें और कैसे परिष्कृत किया जा सकता है।

साइकेडेलिक्स का तंत्रिका विज्ञान

क्लासिक साइकेडेलिक्स में मेस्केलिन, एलएसडी, साइलोसाइबिन और डीएमटी शामिल हैं। इन सभी अणुओं में जो समान है वह मस्तिष्क के भीतर सेरोटोनिन प्रणाली पर उनकी क्रिया है। विशेष रूप से, माना जाता है कि ये सभी दवाएं मुख्य रूप से सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर [ 7 ] के एगोनिस्ट के रूप में कार्य करके अपनी कार्रवाई करती हैं। साइकेडेलिक के साथ 5-HT2A प्रतिपक्षी दवा के सह-प्रशासन द्वारा कार्रवाई के इस तंत्र को स्पष्ट किया गया है। जबकि साइकेडेलिक अकेले विशिष्ट व्यक्तिपरक प्रभावों का परिणाम है, साइकेडेलिक प्लस प्रतिपक्षी के परिणाम कोई रिपोर्ट किए गए प्रभाव नहीं हैं, जिससे यह स्पष्ट हो जाता है कि 5-HT2A रिसेप्टर्स एक आवश्यक भूमिका निभाते हैं। 5-HT2A रिसेप्टर पूरे स्तनधारी तंत्रिका तंत्र में व्यक्त किया जाता है और न्यूरॉन की उत्तेजना को बढ़ाने के लिए जिम्मेदार होता है, जिससे इसके जलने की संभावना बढ़ जाती है।

हालांकि 5-HT2A रिसेप्टर्स को व्यक्त करने वाले न्यूरॉन्स के स्थान समान नहीं हैं। कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में न्यूरॉन्स होते हैं जो उन्हें दूसरों की तुलना में अधिक सघनता से अभिव्यक्त करते हैं, और अभिव्यक्ति में यह अंतर साइकेडेलिक्स के अद्वितीय प्रभावों के लिए जिम्मेदार है। 5-HT2A रिसेप्टर्स अन्य क्षेत्रों में थैलेमस, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और क्लॉस्ट्रम में सघन रूप से अभिव्यक्त होते हैं [ 8 ]। हम इन तीन क्षेत्रों का विशेष रूप से उल्लेख करते हैं, क्योंकि प्रत्येक धारणा, अनुभूति, प्रभाव और व्यवहार की गतिशीलता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और इसलिए साइकेडेलिक्स के प्रभावों में भारी रूप से शामिल माना जाता है [ 9]। थैलेमस कॉर्टेक्स में संवेदी और अन्य सबकोर्टिकल जानकारी के गेटिंग में शामिल है। प्रांतस्था मस्तिष्क का वह क्षेत्र है जिसे आमतौर पर व्यापक अर्थों में अनुभूति के लिए जिम्मेदार माना जाता है। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स विशेष रूप से उच्च-स्तरीय अनुभूति के लिए जिम्मेदार है, जिसमें आत्म-जागरूकता से संबंधित विभिन्न वैचारिक अमूर्तताओं का निर्माण और रखरखाव शामिल है। अंत में, क्लॉस्ट्रम कॉर्टेक्स के भीतर सूचना प्रसंस्करण के ऑर्केस्ट्रेशन में शामिल होता है, क्लॉस्ट्रम के माध्यम से एक दूसरे से जुड़े विभिन्न कॉर्टिकल कॉलम के साथ।

एफएमआरआई, ईईजी और एमईजी सहित विभिन्न मस्तिष्क इमेजिंग तकनीकों का उपयोग करके मस्तिष्क पर साइकेडेलिक्स के प्रभावों का अध्ययन किया गया है। किए गए अध्ययनों की विस्तृत श्रृंखला के बीच, उभरते हुए परिणामों का एक समूह है जो साधन और दवा के बीच सामान्य प्रतीत होता है। पहला यह है कि साइकेडेलिक्स मस्तिष्क गतिविधि की कम्प्यूटेशनल जटिलता को बढ़ाता हुआ प्रतीत होता है, जिसे कभी-कभी मस्तिष्क गतिविधि की एंट्रोपी कहा जाता है [ 10]]। इसे विभिन्न तरीकों से मापा जा सकता है, लेम्पेल-ज़िव (एलजेड) जटिलता एक लोकप्रिय मीट्रिक है। साइकेडेलिक दवा के तीव्र प्रभाव से गुजरने वाले व्यक्तियों के लिए मस्तिष्क गतिविधि की एलजेड जटिलता के उपाय किसी ऐसे व्यक्ति के लिए अधिक होते हैं जो सामान्य रोज़ाना जागने वाले राज्य में होते हैं। इसके अलावा, एक सामान्य जाग्रत अवस्था में व्यक्तियों का LZ जटिलता स्कोर उन व्यक्तियों की तुलना में अधिक होता है जो या तो गैर-REM नींद में होते हैं या एक संवेदनाहारी अवस्था में होते हैं [ 11 ]।

संबंधित रूप से, साइकेडेलिक्स के तहत एंट्रॉपी में वृद्धि कार्यात्मक कनेक्टिविटी में बदलाव के साथ होती है, यह एक माप है कि मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों में एक दूसरे के साथ संवाद करने की कितनी संभावना है। अध्ययन में पाया गया है कि एलएसडी [ 12 ] के तीव्र प्रभाव के दौरान भीतर-नेटवर्क कनेक्टिविटी कम हो जाती है जबकि बीच-नेटवर्क कनेक्टिविटी बढ़ जाती है। एक मस्तिष्क नेटवर्क जो साइकेडेलिक्स शोधकर्ताओं के लिए विशेष रुचि का रहा है, वह है डिफॉल्ट मोड नेटवर्क (DMN), जो स्व-संदर्भात्मक प्रसंस्करण और तथाकथित मन भटकने के लिए जिम्मेदार है [ 13]। जब कोई व्यक्ति साइकेडेलिक्स पर होता है, तो डीएमएन भीतर-नेटवर्क कनेक्टिविटी में भी कमी दिखाता है, और यह अहंकार-विघटन के अनुभव के लिए विशेष रूप से प्रासंगिक माना जाता है जो आमतौर पर रिपोर्ट किया जाता है। जैसा कि स्व-रिपोर्ट किए गए अहंकार-विघटन को साइकेडेलिक थेरेपी [ 14 , 15 ] के सकारात्मक चिकित्सीय परिणामों के साथ जोड़ा जाता है , यह इन दवाओं के प्रभावों के संदर्भ में अध्ययन करने के लिए एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण नेटवर्क हो सकता है।

एक साइकेडेलिक के तीव्र प्रभाव के खराब हो जाने के बाद, अतिरिक्त प्रभावों की एक श्रृंखला होती है जो घंटों से लेकर दिनों तक हफ्तों तक रह सकती है। इनमें से सबसे उल्लेखनीय मस्तिष्क की न्यूरोप्लास्टिकिटी से संबंधित प्रणालियों में बदलाव हैं। मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बीडीएनएफ) एक प्रोटीन है जो न्यूरोजेनेसिस के लिए जिम्मेदार है, और साइकेडेलिक दवा जैसे साइलोसाइबिन [16] के संपर्क में आने के बाद दिमाग में बढ़े हुए स्तर में पाया गया है । इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि साइकेडेलिक्स के संपर्क में आने के बाद कोशिकाओं में न्यूरोजेनेसिस के प्रत्यक्ष प्रमाण हैं जो हफ्तों तक चल सकते हैं। कोर्टेक्स में पिरामिडल न्यूरॉन्स की इमेजिंग डीएमटी, एलएसडी, या साइलोसाइबिन [ 17] के संपर्क में आने के बाद इन कोशिकाओं में डेंड्राइटिक रीढ़ की संख्या और घनत्व में वृद्धि दर्शाती है।]। सामूहिक रूप से, इस सबूत से पता चलता है कि साइकेडेलिक्स के संपर्क में अनुभव के दौरान और बाद में मस्तिष्क को अधिक प्लास्टिसिटी की स्थिति में डाल दिया जाता है, हालांकि तीव्र और पोस्ट तीव्र राज्यों में प्रेरित प्लास्टिसिटी की प्रकृति भिन्न होती है।

पदानुक्रमित भविष्यवाणी प्रसंस्करण

मस्तिष्क के विभिन्न कम्प्यूटेशनल मॉडलों के बीच, पदानुक्रमित भविष्य कहनेवाला प्रसंस्करण (एचपीपी) ने मस्तिष्क की गतिविधि को समझने और भविष्यवाणी करने के लिए महत्वपूर्ण सफलता देखी है, दोनों निम्न और उच्च स्तर के अमूर्त [18 ]]। एचपीपी के संदर्भ में, मस्तिष्क को जनरेटिव मॉडल के अनुक्रम के रूप में समझा जा सकता है, प्रत्येक का उद्देश्य पदानुक्रम में निचले मॉडल की गतिविधि की भविष्यवाणी करना है, जो उनके इनपुट के रूप में कार्य करता है। जिस हद तक भविष्यवाणियां निचले स्तरों से आने वाली जानकारी के लिए खाते में विफल होती हैं, त्रुटि संकेत पैदा करती हैं। भविष्यवाणी में इन त्रुटियों को तब उन स्तरों के इनपुट के रूप में उच्च स्तर तक पहुँचाया जाता है। मस्तिष्क के भीतर अन्य जनरेटिव मॉडल की गतिविधि की भविष्यवाणी करने का यह सरल उद्देश्य, काल्पनिक रूप से कम से कम, उन सभी जटिल प्रतिनिधित्व क्षमता को सक्षम करता है, जिनसे हम मनुष्य संपन्न प्रतीत होते हैं। इसके अलावा, यह सिद्धांत न केवल मानव मस्तिष्क पर बल्कि सभी जीवित जानवरों के तंत्रिका तंत्र पर लागू होने के लिए पर्याप्त सामान्य है। इस ढांचे के भीतर तंत्रिका तंत्र मुक्त-ऊर्जा को कम करने के लिए काम कर रहे हैं [19 ], जिसे प्रतिनिधित्व के प्रत्येक स्तर पर सिस्टम की एन्ट्रॉपी, आश्चर्य या भविष्यवाणी त्रुटियों के बराबर माना जा सकता है। अंतत: यह आश्चर्य या संभावित एन्ट्रॉपी बाहर से आता है, या तो दुनिया में बाहरी संवेदी जानकारी से, या जीव के शरीर से एकत्रित अंतःविषय जानकारी से।

बहिर्जात सूचनाओं की इस कभी बदलती धारा का अनुमान लगाने के प्रयास में, यह समझ में आता है कि दुनिया और शरीर के विश्वास के बारे में तेजी से जटिल प्रतिनिधित्व सामने आएंगे। जो तुरंत कम स्पष्ट है, लेकिन उतना ही महत्वपूर्ण है, यह तथ्य है कि बाहरी दुनिया को सार्थक रूप से नियंत्रित करने की क्षमता भी किसी भी प्रणाली की एक आकस्मिक संपत्ति है जो दुनिया में कार्य करने में सक्षम है जो मुक्त ऊर्जा को कम करने की कोशिश में लगी हुई है। यह दुनिया के पहलुओं को नियंत्रित करने की आवश्यकता है कि भविष्यवाणी की प्रक्रिया केवल एक निष्क्रिय मामले से सक्रिय होने के साथ-साथ [ 20 ] भी जाती है। यह तब स्पष्ट हो जाता है जब हम महसूस करते हैं कि कई मामलों में किसी घटना के परिणाम की भविष्यवाणी करने का सबसे अच्छा तरीका उस घटना पर स्वयं का प्रभाव डालना है।

यहां तक ​​कि उच्च स्तर के लक्ष्य जो सीधे बहिर्जात मुक्त ऊर्जा को कम करने के लिए बंधे नहीं हैं, उन्हें अभी भी सक्रिय अनुमान के इस ढांचे में शामिल किया जा सकता है। उदाहरण के लिए विचार करें कि कोई व्यक्ति दोपहर के भोजन के लिए सैंडविच खाने का लक्ष्य निर्धारित करता है। इस लक्ष्य को दुनिया की भविष्य की स्थिति के बारे में एक तरह की भविष्यवाणी के रूप में समझा जा सकता है। क्योंकि लक्ष्य वास्तविक नहीं है, यह मस्तिष्क के जनरेटिव मॉडल के भीतर त्रुटियां पैदा करता है, क्योंकि यह वास्तव में दुनिया की स्थिति नहीं है, और इस प्रकार संवेदी सबूतों का खंडन किया जाता है। त्रुटि के इस स्रोत को हल करने के लिए व्यक्ति के पास दो तरीके हैं, या तो सैंडविच खाने के बारे में अपनी आंतरिक धारणा को बदलना है, या दुनिया को इस तरह बदलना है कि दुनिया विश्वास के अनुरूप हो। यदि कोई लक्ष्य द्वारा दर्शाए गए विश्वास को पर्याप्त उच्च विश्वास प्रदान करता है,

मुक्त ऊर्जा न्यूनीकरण की इस प्रक्रिया का परिणाम यह है कि विश्वास परिदृश्यों का एक पदानुक्रमित सेट अंततः समय के साथ सीखा और परिष्कृत किया जाता है। ये परिदृश्य वर्तमान में आयोजित मान्यताओं की प्रकृति के साथ-साथ उन विश्वासों की ताकत दोनों को कूटबद्ध करते हैं। एक विश्वास में विश्वास की इस भावना को विश्वास की सटीकता के रूप में संदर्भित किया जाता है, जो कि अधिक तकनीकी भाषा में उस विश्वास का प्रतिनिधित्व करने वाले जनरेटिव मॉडल द्वारा प्रेरित भिन्नता वितरण में व्युत्क्रम भिन्नता से मेल खाती है। विश्वासों में हमारी निश्चितता समय के साथ या तो अनुमान या सीखने की प्रक्रिया के माध्यम से बदल सकती है। निष्कर्ष में हम नए संदर्भ-विशिष्ट जानकारी के आधार पर दिए गए विश्वास को तेजी से अपडेट करते हैं। इसका एक उदाहरण काम के बाद घर चलना शामिल होगा। अगर मैं देखता हूं कि कोई दी गई सड़क बंद है, तो मुझे घर जाने के सबसे अच्छे तरीके के बारे में अपने विश्वासों को अपडेट करना होगा। यह देखते हुए कि मैं कई बार पड़ोस से गुजर चुका हूं, मैं बस एक अलग मार्ग चुनता हूं, और विसंगति दूर हो जाती है। जैसा कि मैं विश्वासों को अद्यतन करता हूं, मैं विश्वास परिदृश्य के माध्यम से 'आगे बढ़ता हूं', एक बिंदु से दूसरे तक। सीखने की प्रक्रिया के माध्यम से विश्वासों के लिए अधिक मौलिक अद्यतन भी हो सकते हैं। उदाहरण के लिए कल्पना कीजिए कि मैं एक नए शहर में हूं और मुझे अपने होटल जाने का रास्ता खोजने की जरूरत है। यहाँ मेरे विश्वासों का अद्यतनीकरण दोनों के संबंध में होता है कि मैं कहाँ हूँ, लेकिन इस बारे में भी अधिक गहराई से कि मैं इस नए स्थान के आसपास कैसे पहुँचूँगा। यहां मेरे विश्वासों को अद्यतन करने में न केवल विश्वास परिदृश्य के माध्यम से आगे बढ़ना शामिल है, बल्कि उस परिदृश्य के अंतर्निहित टोपोलॉजी को बदलना भी शामिल है। बेशक, ये दोनों प्रक्रियाएं जीव के पूरे जीवन में एक साथ हो रही हैं। मैं बस एक अलग मार्ग का चयन करता हूं, और विसंगति दूर हो जाती है। जैसा कि मैं विश्वासों को अद्यतन करता हूं, मैं विश्वास परिदृश्य के माध्यम से 'आगे बढ़ता हूं', एक बिंदु से दूसरे तक। सीखने की प्रक्रिया के माध्यम से विश्वासों के लिए अधिक मौलिक अद्यतन भी हो सकते हैं। उदाहरण के लिए कल्पना कीजिए कि मैं एक नए शहर में हूं और मुझे अपने होटल जाने का रास्ता खोजने की जरूरत है। यहाँ मेरे विश्वासों का अद्यतनीकरण दोनों के संबंध में होता है कि मैं कहाँ हूँ, लेकिन इस बारे में भी अधिक गहराई से कि मैं इस नए स्थान के आसपास कैसे पहुँचूँगा। यहां मेरे विश्वासों को अद्यतन करने में न केवल विश्वास परिदृश्य के माध्यम से आगे बढ़ना शामिल है, बल्कि उस परिदृश्य के अंतर्निहित टोपोलॉजी को बदलना भी शामिल है। बेशक, ये दोनों प्रक्रियाएं जीव के पूरे जीवन में एक साथ हो रही हैं। मैं बस एक अलग मार्ग का चयन करता हूं, और विसंगति दूर हो जाती है। जैसा कि मैं विश्वासों को अद्यतन करता हूं, मैं विश्वास परिदृश्य के माध्यम से 'आगे बढ़ता हूं', एक बिंदु से दूसरे तक। सीखने की प्रक्रिया के माध्यम से विश्वासों के लिए अधिक मौलिक अद्यतन भी हो सकते हैं। उदाहरण के लिए कल्पना कीजिए कि मैं एक नए शहर में हूं और मुझे अपने होटल जाने का रास्ता खोजने की जरूरत है। यहाँ मेरे विश्वासों का अद्यतनीकरण दोनों के संबंध में होता है कि मैं कहाँ हूँ, लेकिन इस बारे में भी अधिक गहराई से कि मैं इस नए स्थान के आसपास कैसे पहुँचूँगा। यहां मेरे विश्वासों को अद्यतन करने में न केवल विश्वास परिदृश्य के माध्यम से आगे बढ़ना शामिल है, बल्कि उस परिदृश्य के अंतर्निहित टोपोलॉजी को बदलना भी शामिल है। बेशक, ये दोनों प्रक्रियाएं जीव के पूरे जीवन में एक साथ हो रही हैं। सीखने की प्रक्रिया के माध्यम से विश्वासों के लिए अधिक मौलिक अद्यतन भी हो सकते हैं। उदाहरण के लिए कल्पना कीजिए कि मैं एक नए शहर में हूं और मुझे अपने होटल जाने का रास्ता खोजने की जरूरत है। यहाँ मेरे विश्वासों का अद्यतनीकरण दोनों के संबंध में होता है कि मैं कहाँ हूँ, लेकिन इस बारे में भी अधिक गहराई से कि मैं इस नए स्थान के आसपास कैसे पहुँचूँगा। यहां मेरे विश्वासों को अद्यतन करने में न केवल विश्वास परिदृश्य के माध्यम से आगे बढ़ना शामिल है, बल्कि उस परिदृश्य के अंतर्निहित टोपोलॉजी को बदलना भी शामिल है। बेशक, ये दोनों प्रक्रियाएं जीव के पूरे जीवन में एक साथ हो रही हैं। सीखने की प्रक्रिया के माध्यम से विश्वासों के लिए अधिक मौलिक अद्यतन भी हो सकते हैं। उदाहरण के लिए कल्पना कीजिए कि मैं एक नए शहर में हूं और मुझे अपने होटल जाने का रास्ता खोजने की जरूरत है। यहाँ मेरे विश्वासों का अद्यतनीकरण दोनों के संबंध में होता है कि मैं कहाँ हूँ, लेकिन इस बारे में भी अधिक गहराई से कि मैं इस नए स्थान के आसपास कैसे पहुँचूँगा। यहां मेरे विश्वासों को अद्यतन करने में न केवल विश्वास परिदृश्य के माध्यम से आगे बढ़ना शामिल है, बल्कि उस परिदृश्य के अंतर्निहित टोपोलॉजी को बदलना भी शामिल है। बेशक, ये दोनों प्रक्रियाएं जीव के पूरे जीवन में एक साथ हो रही हैं। लेकिन इस बारे में भी अधिक गहराई से कि मैं इस नए स्थान के आसपास कैसे पहुंचूंगा। यहां मेरे विश्वासों को अद्यतन करने में न केवल विश्वास परिदृश्य के माध्यम से आगे बढ़ना शामिल है, बल्कि उस परिदृश्य के अंतर्निहित टोपोलॉजी को बदलना भी शामिल है। बेशक, ये दोनों प्रक्रियाएं जीव के पूरे जीवन में एक साथ हो रही हैं। लेकिन इस बारे में भी अधिक गहराई से कि मैं इस नए स्थान के आसपास कैसे पहुंचूंगा। यहां मेरे विश्वासों को अद्यतन करने में न केवल विश्वास परिदृश्य के माध्यम से आगे बढ़ना शामिल है, बल्कि उस परिदृश्य के अंतर्निहित टोपोलॉजी को बदलना भी शामिल है। बेशक, ये दोनों प्रक्रियाएं जीव के पूरे जीवन में एक साथ हो रही हैं।

साइकेडेलिक्स के तहत आराम से विश्वास

एचपीपी ढांचे को देखते हुए, हम तब पूछ सकते हैं कि साइकेडेलिक्स के प्रभाव में इन बारीक-बारीक विश्वास परिदृश्यों का क्या होता है। हम ऊपर उल्लिखित मस्तिष्क क्षेत्रों पर विचार करके इस क्रिया को समझना शुरू कर सकते हैं, जिन्होंने अपनी न्यूरॉन आबादी में 5-HT2A रिसेप्टर्स को सघन रूप से अभिव्यक्त किया है। इनमें से पहला थैलेमस है, जिसे साइकेडेलिक्स के प्रभाव के तहत कॉर्टेक्स में गेट सूचना के प्रवेश की क्षमता में कमी के लिए परिकल्पित किया गया है [ 21 ]]। एचपीपी ढांचे में इसका मतलब यह है कि उच्च परिशुद्धता संवेदी साक्ष्य सिस्टम में प्रवेश कर रहे हैं, जो जनरेटिव मॉडल के विभिन्न स्तरों पर बड़ी भविष्यवाणी त्रुटियों का उत्पादन कर रहे हैं। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स पर 5-HT2A एगोनिज़्म के प्रभाव से यह प्रभाव और अधिक उत्प्रेरित होता है, जो दुनिया के बारे में उच्च-स्तरीय मान्यताओं का प्रतिनिधित्व करने के लिए माना जाता है, जिसमें विभिन्न आत्म-संदर्भित विश्वास [22] शामिल हैं ।]। यहां साइकेडेलिक की गतिविधि पीएफसी में न्यूरॉन्स को उत्तेजित करती है, जिससे उनकी गतिविधि का एक desynchronization हो जाता है, और दुनिया के बारे में सुसंगत विश्वासों का प्रतिनिधित्व करने की उनकी क्षमता को प्रभावी ढंग से बाधित कर देता है। इस प्रकार यह व्यवधान एचपीपी ढांचे के भीतर उच्च-स्तरीय जनरेटिव मॉडल को अन्य प्रतिनिधित्व स्तरों पर विश्वासों के बारे में सुसंगत भविष्यवाणियां करने से रोकता है, और इसी तरह उच्च स्तर पर प्रतिनिधित्व किए गए विश्वासों की सटीकता को कम करता है।

निचले स्तरों पर विश्वासों की भविष्यवाणी करने के लिए मस्तिष्क के उच्च-स्तरीय जनरेटिव मॉडल की अक्षमता उन विश्वासों को दबाने में असमर्थता से मेल खाती है, निचले स्तर के विश्वासों से आने वाले साक्ष्य उच्च स्तर पर विश्वासों को अद्यतन करने पर अधिक प्रभाव डालते हैं। विश्वासों के उच्च-स्तरीय अभ्यावेदन के सुसंगतता की कमी को क्लॉस्ट्रम की सामान्य गतिविधि के विघटन से और अधिक बढ़ा दिया जाता है, जिससे एक दूसरे के साथ संचार में प्रवेश करने वाले अनुमानित पदानुक्रम के आम तौर पर कार्यात्मक रूप से असंबद्ध क्षेत्र होते हैं। जबकि REBUS मॉडल ने इन प्रभावों में क्लॉस्ट्रम की भूमिका के महत्व को कम कर दिया है, हाल के अन्य मॉडलों ने इसे अधिक केंद्रीय स्थान दिया है [ 23]। प्रांतस्था के भीतर ये जटिल प्रभाव तंत्रिका गतिविधि की जटिलता में वृद्धि के साथ-साथ कार्यात्मक कनेक्टिविटी में परिवर्तन के माध्यम से मापने योग्य हैं जो एलएसडी, साइलोसाइबिन और डीएमटी के प्रभाव में व्यक्तियों के एफएमआरआई अध्ययनों में देखे गए हैं।

REBUS मॉडल के अनुसार, कॉर्टिकल डायनेमिक्स में इस परिवर्तन का अंतिम परिणाम उस विश्वास परिदृश्य को शिथिल करना है जो कॉर्टेक्स सामान्य रूप से प्रतिनिधित्व करता है। विशेष रूप से, यह छूट आत्म-संदर्भित विश्वासों के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क के क्षेत्रों में प्रतिनिधित्वात्मक पदानुक्रम के उच्चतम स्तर पर होने की परिकल्पना है। एचपीपी ढांचे के भीतर, यह छूट पीएफसी द्वारा एन्कोड किए जा रहे उच्च-स्तरीय विश्वासों की सटीकता में कमी के अनुरूप है। एक विश्वास में कम सटीकता का मतलब है कि जनरेटिव मॉडल में कम आत्मविश्वास है, जिससे यह पदानुक्रम के अन्य स्तरों पर परस्पर विरोधी विश्वासों से अद्यतन करने के लिए अधिक उत्तरदायी है। इस तरह, यह सोचा जाता है कि साइकेडेलिक्स समय की एक खिड़की खोलते हैं जिसके भीतर उच्च-स्तरीय विश्वासों को बहिर्जात दुनिया के साक्ष्य द्वारा अधिक आसानी से अद्यतन किया जा सकता है, दोनों बाहरी इंद्रियों के साथ-साथ शरीर की अंतःविषय दुनिया। जैसे-जैसे दवा का प्रभाव कम होता जाता है, विश्वास परिदृश्य धीरे-धीरे एक बार फिर से उच्च सटीक विश्वासों की स्थिति में लौट आता है, इस प्रकार नए अद्यतन विश्वासों को पुनर्गणना करता है।

यह संभव है, एचपीपी ढांचे का उपयोग करते हुए, इस बारे में परिकल्पना करने के लिए कि कैसे एक व्यक्ति के कुत्सित उच्च-स्तरीय पूर्ववर्तियों से विभिन्न मनोविकार उत्पन्न हो सकते हैं, जिन्हें अत्यधिक उच्च परिशुद्धता भार के साथ सीखा गया है, इस प्रकार उन्हें पूर्ववत करना मुश्किल हो जाता है। इसी तरह, यह समझना संभव है कि साइकेडेलिक थेरेपी इन कुत्सित पूर्ववर्तियों को पूर्ववत करने के लिए कैसे कार्य कर सकती है। इसका एक सीधा विवरण बॉडी डिस्मॉर्फिक डिसऑर्डर के उदाहरण में देखा जा सकता है। यहां एक व्यक्ति अपने शरीर की उपस्थिति को अधिक वजन के रूप में व्याख्या करता है, उदाहरण के लिए, इस तथ्य के बावजूद कि वे सामान्य वजन सीमा के भीतर हो सकते हैं, या अधिक होने की संभावना है, यहां तक ​​कि उस सीमा के निचले छोर पर भी। अधिक वजन वाले इस व्यक्ति के विश्वास को उनके शरीर की छवि से पहले उच्च स्तर पर एन्कोडेड माना जा सकता है। यह पूर्व अत्यधिक सटीक हो सकता है, और इस प्रकार इसके विपरीत संवेदी साक्ष्य को अधिलेखित करने का काम करेगा जो एक व्यक्ति के साथ प्रस्तुत किया जा सकता है। समय के साथ सुदृढीकरण के विभिन्न रूपों के परिणामस्वरूप सटीकता के इस कुत्सित स्तर को प्राप्त करने का विश्वास हो सकता है।

साइकेडेलिक्स की चिकित्सीय क्रिया तब मस्तिष्क की जनरेटिव मशीनरी में उच्च स्तर की मान्यताओं का प्रतिनिधित्व करने के लिए होती है। यह व्यक्ति के लिए संवेदी साक्ष्य के साथ खुद को और अधिक व्याख्या करने के लिए संभव बनाता है, लेकिन यह भी महत्वपूर्ण है कि साइकेडेलिक अनुभव के दौरान और बाद में जमा होने वाले सबूतों के प्रति अपने उच्च स्तर को अद्यतन करने में सक्षम हो। शरीर के विकृत भाव के अनुरूप उच्च स्तर के पूर्व के मामले में, इसका विश्राम और अद्यतन व्यक्ति को भविष्य में डिस्मॉर्फिया का अनुभव करने की संभावना को कम कर देगा। यह देखने के लिए अपेक्षाकृत सरल है कि इस तरह के खाते को व्यसन, अवसाद, चिंता और अन्य विकृतियों पर कैसे लागू किया जा सकता है, जो सभी अति-कठोर उच्च स्तरीय पुजारियों के लेंस के माध्यम से समझा जा सकता है।

साइकोपैथोलॉजी का नहरीकरण मॉडल

REBUS मॉडल की इस तरह की व्यापक श्रेणी के मनोचिकित्सा के लिए स्पष्ट क्षमता को देखते हुए, यह पूछना स्वाभाविक है कि क्या यहां काम पर अधिक मौलिक सिद्धांत नहीं हो सकता है। कारहार्ट-हैरिस और उनके सहयोगियों ने पिछले साल के अंत में प्रकाशित एक हालिया पेपर में ठीक यही किया था। उस कार्य में, उन्होंने यह प्रस्ताव रखा कि अत्यधिक सटीक उच्च-स्तरीय पुरोहितों को सभी मनोविकृति विज्ञान, तथाकथित पी-फैक्टर [24] के अंतर्निहित प्राथमिक कारक के रूप में समझा जा सकता है । यदि यह प्रस्ताव सही साबित हुआ, तो यह देखना आसान होगा कि कैसे और क्यों साइकेडेलिक्स के पास स्पष्ट रूप से विविध मनोचिकित्सा से पीड़ित व्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए संभावित चिकित्सीय मूल्य होगा।

एक स्थलाकृतिक रूपक की अपील करते हुए, लेखक इन अनम्य उच्च-स्तरीय मान्यताओं के विकास को समझने के तरीके के रूप में नहरीकरण की अवधारणा का प्रस्ताव करते हैं। उनकी थीसिस में कैनालाइजेशन की केंद्रीयता के कारण, साइकोपैथोलॉजी के समग्र मॉडल को कैनाल कहा जाता है। जैसे पानी लगातार एक ही ढलान से नीचे बह रहा है, यह इस बात की अधिक संभावना बना देगा कि भविष्य में उसी तरह से पानी उस ढलान से नीचे चला जाएगा, किसी दिए गए विश्वास को बार-बार सक्रिय करने से उस विश्वास की सटीकता बढ़ जाती है, जिससे यह अधिक संभावना हो जाती है कि वे सक्रिय हो जाएंगे भविष्य, और इस प्रकार अंततः कम परिवर्तन के लिए उत्तरदायी होने की संभावना है। कुछ मामलों में इस आदत के निर्माण को अनुकूली के रूप में देखा जा सकता है, लेकिन लेखकों का तर्क है कि कई मामलों में ऐसा नहीं है। पदार्थ उपयोग विकारों के बारे में सोचने के लिए नहर मॉडल विशेष रूप से उपयोगी है,

यह स्पष्ट करना महत्वपूर्ण है कि मनोचिकित्सा के पी-कारक से मेल खाने वाली परिकल्पना केवल यही है: एक परिकल्पना। इस प्रकार, इसे व्यापक रूप से लागू संदर्भ में नैदानिक ​​​​सोच को निर्देशित करने के लिए उपयोग किए जाने से पहले अनुभवजन्य सत्यापन की आवश्यकता है। वास्तव में, जैसा कि लेखक संकेत करते हैं, यह संदेह करने का अच्छा कारण है कि चीजें इतनी सरल नहीं हो सकती हैं। यह इस तथ्य से स्पष्ट है कि ऐसी मनोविकृतियाँ हैं जिन्हें विश्वासों की बहुत अधिक स्थिरता के बजाय बहुत कम से उत्पन्न होने के रूप में समझा जा सकता है। इनमें सिज़ोफ्रेनिया, द्विध्रुवी विकार और प्रतिरूपण विकार के विभिन्न रूप शामिल हैं। यह संभव है कि इन विकारों को कैनल मॉडल में फिट करने के लिए बनाया जा सकता है, लेकिन ऐसा करना सीधा नहीं होगा। वास्तव में,25 ]। इस वजह से, चिकित्सीय कार्रवाई के लिए एक साइकेडेलिक दवा की क्षमता की वास्तविकता, जबकि वास्तविक, इसके द्वारा वर्णित कार्य-कारण की सरल ट्रेन की तुलना में अधिक जटिल है: कैनालाइज्ड विश्वास पैथोलॉजिकल हैं, साइकेडेलिक्स विश्वासों के कैनालाइज़ेशन को कम करते हैं, इसलिए साइकेडेलिक्स सकारात्मक मानसिक स्वास्थ्य परिणाम उत्पन्न करते हैं। नहर मॉडल एक बहुत ही उपयोगी शुरुआती बिंदु प्रदान करता है जिस पर मनोविज्ञान और साइकेडेलिक दवा की कार्रवाई का एक और सूक्ष्म खाता बनाने के लिए, मेरे सहयोगियों और मुझे निकट भविष्य में कुछ करने की उम्मीद है।

यहां तक ​​पढ़ने के लिए धन्यवाद! यह लेख साइकेडेलिक थेरेपी पर एक बहु-भाग श्रृंखला का भाग 1 है। निकट भविष्य में और अधिक लेखों की तलाश में रहें।