Bilim Adamları İnflamatuvar Bağırsak Hastalığının Potansiyel Ana Nedenini Ortaya Çıkardı

Birleşik Krallık'taki araştırmacılar, inflamatuar bağırsak hastalığının önemli bir genetik nedenini keşfetmiş görünüyor. Çarşamba günü yapılan yeni bir çalışmada ekip, bağışıklık hücrelerini IBD'li kişilerin bağırsaklarına saldırmaya yönlendirmede önemli bir rol oynayan belirli bir genetik kusurun kanıtını buldu; bu kusur, üzerinde çalıştıkları neredeyse tüm vakalarda bulundu. Yazarlar, keşfin İBH için yeni ve mevcut tedavilerin yeniden tasarlanmasına yol açabileceğini söylüyor.

İnflamatuar bağırsak hastalığı, zayıflatıcı ve karmaşık bir sindirim rahatsızlığıdır . IBD'nin iki ana türü ülseratif kolit ve Crohn hastalığı olarak bilinir; bunların her ikisi de sindirim sistemi boyunca hasar veren iltihaplanma ile karakterize edilir. Semptomlar alevlenmeler şeklinde gelip gitme eğilimindedir ve karın ağrısı, yorgunluk, ishal, rektal kanama ve kilo kaybını içerir.

IBD'nin temel nedeni, bağırsağa kronik olarak zarar veren işlevsiz bir bağışıklık sistemidir. Ancak bunun kesin nedenleri hala belirsizdir ve kişiden kişiye değişebilir. IBD'nin ailelerde de görülebilmesi nedeniyle genetiğin önemli bir faktör olduğu düşünülmektedir.

Yeni araştırma, Francis Crick Enstitüsü'nün yanı sıra University College London ve Imperial College London'dan bilim adamları tarafından yürütüldü. Daha önce IBD ve otoimmün bozukluklarla bağlantılı olan genetik kodumuzun belirli bir bölgesine daha yakından baktılar. Bu bölge, aslında herhangi bir proteini kodlamayan genlerle dolu, gen çölü olarak bilinen genomumuzdaki birçok bölgeden biridir. Bilim adamları bir zamanlar bu çöllerin "çöp" DNA'dan başka bir şey içermediğini düşünürken, artık bunların daha açıkça işlevsel olan diğer genler üzerinde önemli bir etkiye sahip olabileceğini biliyoruz.

Ekip, bu çölde, normalde bizi mikroplardan koruyan ancak aynı zamanda İBH hastalarında bulunan iltihaplanmayı da tetikleyebilen bağışıklık hücreleri olan makrofajlar için önemli olan bir DNA bölümünü belirledi. DNA parçacığı, güçlendirici olarak biliniyor ve ETS2 adı verilen genin aktivitesini doğrudan etkiliyor gibi görünüyor .

Ekibin gen düzenleme deneyleri, ETS2'nin, IBD'ye yol açan kötü tür de dahil olmak üzere makrofajların inflamasyonu tetikleme yeteneği açısından çok önemli olduğuna dair kanıtlar buldu. Ayrıca ETS2'yi daha aktif olacak şekilde ayarlamanın laboratuvardaki makrofajları İBH hastalarında görülenlere benzetebileceğini de buldular. IBD hastalarının genetik yapısına baktıklarında, numunelerindeki hastaların %95'inin, ETS2 aktivitesini artırıyor gibi görünen spesifik bir güçlendirici varyantın en az bir kopyasını taşıdığını buldular. Ekibin bulguları Çarşamba günü Nature'da yayınlandı .

Crick'teki Hastalıkların Genetik Mekanizmaları Laboratuvarı grup lideri kıdemli çalışma yazarı James Lee, "Genetiği bir başlangıç ​​noktası olarak kullanarak, IBD ve diğer inflamatuar hastalıklarda önemli bir rol oynayan bir yolu ortaya çıkardık" dedi. enstitüden bir açıklama .

Bu varyantın ve ETS2 geninin İBH gelişiminde ne kadar önemli olduğunu doğrulamak ve daha iyi anlamak için daha fazla araştırma yapılması gerekecektir. Ancak hastalığı olanlarda ne kadar yaygın göründüğü göz önüne alındığında, ekibin çalışması İBH tedavisi için ileriye doğru atılan önemli bir adıma işaret edebilir. Bilinen tetikleyicilere yönelik mevcut ilaçlar ve yaşam tarzı yönetimi birçok kişiye yardımcı olabilir, ancak hastaların yaklaşık yarısı ilk tedaviye yanıt vermiyor ve daha azı hala kalıcı bir iyileşme yaşıyor.

Şu anda ETS2'yi hedef almak için özel olarak tasarlanmış hiçbir ilaç yok. Ancak ekip, laboratuvar makrofajlarında ve doğrudan hastalardan alınan bağırsak hücrelerinde, MEK inhibitörleri olarak bilinen mevcut bir otoimmün ilaç sınıfının, ETS2 tarafından tetiklenen iltihabı susturabileceğine dair kanıtlar buldu. Ekip şimdi bu ilaçları doğrudan makrofajlara ulaştırmanın bir yolunu geliştirmeyi planlıyor; bu sayede bilinen yan etkilerin azaltılması bekleniyor. Ve şansımız yaver giderse, önümüzdeki beş yıl içinde gerçek hastalarla klinik deneyler yapılabilir.

Ekibin çalışmalarına fon sağlamaya yardımcı olan bir hayır kurumu olan Crohn's & Colitis UK'de hizmetler, savunuculuk ve kanıt direktörü Ruth Wakeman, "Bu araştırma, bir gün Crohn's ve kolitten arınmış bir dünya olasılığına doğru gerçekten heyecan verici bir adımdır" dedi. enstitüden yapılan açıklama.