Это официально: по состоянию на 23 августа Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило вакцину Pfizer против COVID-19 . Это знаменательный шаг в борьбе с новым коронавирусом, которого многие люди ( не решившиеся с вакцинацией или нет) ждали.
Одобрение FDA любого препарата - дело непростое. Процесс тщательный и часто длительный - и это задумано. Но так было не всегда. В свое время «лекарства не разрабатывались точно, - говорит Кэтрин Донован, старший научный сотрудник онкологического института Дана-Фарбер в Бостоне, штат Массачусетс, - это было больше похоже на метод проб и ошибок».
Так что же изменилось? Сегодняшние стандарты одобрения лекарств FDA, разработанные 60 лет назад, в значительной степени были продуктом одного лекарства и женщины, которая отказалась дать ему разрешение FDA.
Герой FDA
Мы говорим о Фрэнсис О. Келси. Она родилась Фрэнсис Олдхэм на острове Ванкувер, Британская Колумбия, в 1914 году. Интерес к науке у нее проявился в раннем возрасте. Она получила степень магистра в Университете Макгилла в Монреале в возрасте 20 лет и впоследствии получила степень доктора медицины и доктора философии. по фармакологии в Чикагском университете.
Как и многие женщины в науке того времени, Келси столкнулась с противодействием научного истеблишмента, в котором преобладали мужчины. Фактически, она подозревала, что ее нейтральное с гендерной точки зрения имя помогло ей начать карьеру : письмо о зачислении на соискание степени доктора философии. программа была даже адресована 'Mr. Олдхэм ».
«Я знала, что в те дни мужчины были предпочтительным товаром, - писала она позже , - я не знаю, было ли мое имя Элизабет или Мэри Джейн, сделал бы я этот первый большой шаг вперед».
Тем не менее, Келси в конце концов присоединилась к Чикагскому университету в качестве полноправного преподавателя в 1942 году. Именно там она познакомилась и вышла замуж за своего коллегу доктора Фремонта Келси. В 1960 году пара переехала со своими двумя дочерьми в Вашингтон, округ Колумбия, где Фрэнсис получила должность рецензента по лекарствам в FDA . Мало ли она знала, что она собиралась изменить ход истории.
Уклонение от пули
Как только Фрэнсис Келси приступила к своей новой должности в FDA, новое лекарство стало популярно в Европе, Африке и Азии.
Этот препарат, известный как талидомид , был первоначально разработан в начале 1950-х годов как успокаивающее средство. «В то время было послевоенное время, и все было немного сумасшедшим, - говорит Донован, - поэтому мир нуждался в приличном успокоительном, чтобы помочь людям уснуть».
Пациенты, принимавшие талидомид от беспокойства, быстро поняли, что он также творит чудеса с расстройством желудка, и вскоре он стал лекарством от утреннего недомогания . Несколько человек сообщили о покалывании в руках и ногах - также называемом невропатией - после длительного использования талидомида. Однако эти негативные эффекты исчезли, как только они перестали его принимать, и поэтому препарат в целом считался безопасным. К 1957 году он был одобрен для продажи без рецепта в Германии и доступен по рецепту в десятках других стран.
Заявка FDA на талидомид попала в рабочий стол Келси в сентябре 1960 года, всего через семь месяцев после того, как она начала там работать. В то время процесс утверждения новых лекарств FDA длился всего 60 дней, в течение которых рецензент пробирался через мешанину различных данных испытаний на мышах и других материалов, представленных заявителями. Учитывая популярность талидомида, казалось, что ему суждено легко выжить.
Но у Келси были некоторые опасения. Исследование на английском языке, которое включало несколько сообщений о невропатии и аналогичных нервных симптомах, заставило ее задуматься. Она также опасалась отсутствия данных о влиянии препарата на беременность. Без дополнительных исследований она отказалась одобрить препарат.
Это был смелый шаг. «Со стороны всего мира было сильное давление, чтобы его одобрить», - говорит Донован. Тем не менее Келси оставалась твердой. Год спустя ее осторожность была подтверждена.
Взлет и падение талидомида
Примерно в то же время, когда талидомид находился на рассмотрении на предмет одобрения в Соединенных Штатах, доктор Уильям Макбрайд из Австралии и доктор Видукунд Ленц из Германии оба заметили странную закономерность: необычное количество детей, рожденных с поразительно похожими врожденными аномалиями конечностей, все в пределах одного относительно небольшой географический район. Они обнаружили, что общим знаменателем было то, что все их матери принимали талидомид от утреннего недомогания в начале беременности.
Макбрайд поднял тревогу, опубликовав разорвавшуюся статью в Lancet в 1961 году, вызвав шок в медицинском сообществе. Талидомид был снят с прилавков в Германии почти сразу; Вскоре после этого этому примеру последовали и другие страны.
Вклад Келси в то, чтобы талидомид не попадал в аптеки США, мог бы остаться незамеченным общественностью, если бы не статья в Washington Post, опубликованная в 1962 году . В том же году президент Джон Ф. Кеннеди наградил Келси Президентской премией за выдающиеся заслуги перед федеральной гражданской службой и подписал поправки Кефовера-Харриса в закон. Этот ключевой элемент законодательства является причиной того, что лекарства в США должны соответствовать строгим стандартам клинических испытаний, чтобы получить одобрение FDA.
Келси проработала в FDA 45 лет, все это время помогая оттачивать в организации процесс утверждения лекарств.
Любопытно, что история талидомида на этом не заканчивается. После его катастрофического наследия ученые начали глубже изучать механизм самого препарата, чтобы выяснить, почему оно вызывает такие неожиданные побочные эффекты. Они обнаружили, что, в отличие от большинства лекарств, которые просто связываются с одним рецептором в организме, талидомид «на самом деле привлекает для связывания другие вещества. И это приводит к полному удалению этих белков из организма», - говорит Донован. Это может быть как хорошо, так и очень плохо, в зависимости от того, какие белки удаляются. Но исследователи полагают, что, отрегулировав молекулярную структуру талидомида, можно нацелить на конкретные «плохие» белки для удаления.
В 2006 году это исследование выявило потенциал препарата в лечении лепры и плазматической миеломы, необычного типа рака костного мозга. С тех пор два разных препарата, основанных на структуре талидомида , были одобрены для лечения рака FDA.
Вот это интересно
Частично причина широкого диапазона эффектов талидомида заключается в том, что это хиральная молекула - тип молекулы, который демонстрирует « хиральность ». Версия для левой руки является эффективным обезболивающим, а версия для правой руки токсична.
