Ilmuwan Mengungkap Potensi Penyebab Utama Penyakit Radang Usus

Para peneliti di Inggris tampaknya telah menemukan penyebab genetik penting dari penyakit radang usus. Dalam sebuah studi baru pada hari Rabu, tim menemukan bukti adanya cacat genetik tertentu yang tampaknya memainkan peran kunci dalam mendorong sel-sel kekebalan untuk menyerang usus penderita IBD—sebuah cacat yang ditemukan di hampir semua kasus yang mereka pelajari. Penemuan ini dapat menyebabkan pengobatan baru dan yang sudah ada digunakan kembali untuk IBD, kata para penulis.

Penyakit radang usus adalah kondisi pencernaan yang melemahkan dan kompleks . Dua jenis utama IBD dikenal sebagai kolitis ulserativa dan penyakit Crohn, keduanya ditandai dengan peradangan yang merusak di sepanjang saluran pencernaan. Gejala cenderung datang dan pergi dalam bentuk kambuh dan mencakup sakit perut, kelelahan, diare, pendarahan dubur, dan penurunan berat badan.

Akar penyebab IBD adalah disfungsi sistem kekebalan tubuh yang secara kronis membahayakan usus. Namun alasan pasti mengapa hal ini terjadi masih belum jelas dan mungkin berbeda-beda pada setiap orang. Namun, genetika dianggap sebagai faktor penting karena IBD dapat diturunkan dalam keluarga.

Penelitian baru ini dipimpin oleh para ilmuwan dari Francis Crick Institute, serta University College London dan Imperial College London. Mereka mengamati lebih dekat wilayah tertentu dari kode genetik kita yang sebelumnya dikaitkan dengan IBD dan kelainan autoimun. Wilayah ini adalah salah satu dari banyak wilayah sepanjang genom kita yang dikenal sebagai gurun gen, berisi gen yang sebenarnya tidak mengkode protein apa pun. Meskipun para ilmuwan pernah berpikir bahwa gurun ini hanya berisi DNA “sampah”, kini kita tahu bahwa gurun tersebut mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap gen-gen lain, yang jelas-jelas berfungsi.

Di gurun ini, tim mengidentifikasi bagian DNA yang penting bagi makrofag—sel kekebalan yang biasanya melindungi kita dari kuman namun juga dapat memicu peradangan yang ditemukan pada pasien IBD. Potongan DNA tersebut dikenal sebagai penambah dan tampaknya secara langsung mempengaruhi aktivitas gen yang disebut ETS2 .

Eksperimen penyuntingan gen yang dilakukan tim menemukan bukti bahwa ETS2 sangat penting bagi kemampuan makrofag untuk memicu peradangan, termasuk peradangan buruk yang menyebabkan IBD. Mereka juga menemukan bahwa mengubah ETS2 menjadi lebih aktif dapat membuat makrofag di laboratorium menyerupai yang terlihat pada pasien IBD. Dan ketika mereka melihat susunan genetik pasien IBD, mereka menemukan bahwa 95% pasien dalam sampel mereka membawa setidaknya satu salinan varian penambah spesifik yang tampaknya meningkatkan aktivitas ETS2. Temuan tim ini dipublikasikan Rabu di Nature .

“Dengan menggunakan genetika sebagai titik awal, kami telah menemukan jalur yang tampaknya memainkan peran utama dalam IBD dan penyakit inflamasi lainnya,” kata penulis studi senior James Lee, pemimpin kelompok Laboratorium Mekanisme Genetik Penyakit di Crick, di pernyataan dari institut.

Penelitian lebih lanjut harus dilakukan untuk mengonfirmasi dan lebih memahami betapa pentingnya varian ini dan gen ETS2 terhadap perkembangan IBD. Namun mengingat betapa umum penyakit ini pada mereka yang mengidap penyakit ini, hasil kerja tim ini dapat menunjukkan langkah maju yang penting dalam pengobatan IBD. Pengobatan terkini dan manajemen gaya hidup berdasarkan pemicu yang diketahui dapat membantu banyak orang, namun sekitar separuh pasien tidak memberikan respons terhadap pengobatan awal, dan lebih sedikit lagi yang mengalami remisi jangka panjang.

Saat ini belum ada obat yang dirancang khusus untuk menargetkan ETS2. Namun tim tersebut menemukan bukti di makrofag laboratorium dan sel usus yang diambil langsung dari pasien bahwa obat autoimun yang ada, yang dikenal sebagai penghambat MEK, seharusnya mampu meredakan peradangan yang dipicu oleh ETS2. Tim tersebut sekarang berencana mengembangkan cara untuk mengirimkan obat ini langsung ke makrofag, yang diharapkan dapat mengurangi efek samping yang diketahui. Dan jika beruntung, uji klinis dengan pasien sebenarnya dapat dilakukan dalam lima tahun ke depan.

“Penelitian ini merupakan langkah yang sangat menarik menuju kemungkinan dunia yang bebas dari Crohn's dan kolitis suatu hari nanti,” kata Ruth Wakeman, direktur layanan, advokasi dan bukti di Crohn's & Colitis UK, sebuah badan amal yang membantu mendanai kerja tim dalam sebuah pernyataan dari institut.