공식 : 8월 23일자로 식품의약국 (FDA)이 화이자의 코로나19 백신에 승인 도장을 찍었다 . 이것은 새로운 코로나바이러스와의 싸움에서 획기적인 단계이며 많은 사람들( 백신을 주저 하거나 그렇지 않은 경우)이 기다려온 단계입니다.
어떤 약이든 FDA 승인은 작은 문제가 아닙니다. 이 프로세스는 엄격하고 긴 경우가 많으며 이는 의도된 것입니다. 하지만 항상 그런 것은 아니었습니다. 매사추세츠주 보스턴 에 있는 Dana-Farber Cancer Institute 의 선임 과학자인 Katherine Donovan은 "당시에는 약물이 표적에 맞게 개발되지 않았습니다. 이는 시행착오에 가까웠습니다."라고 말했습니다.
그래서 무엇이 바뀌었습니까? 60년 전에 개발된 오늘날의 FDA 약물 승인 표준은 대부분 단일 약물과 FDA 승인을 거부한 여성의 산물이었습니다.
FDA의 영웅
우리는 Frances O. Kelsey에 대해 이야기하고 있습니다. 그녀는 1914년 브리티시 컬럼비아 주 밴쿠버 섬에서 Frances Oldham 으로 태어났습니다 . 그녀는 어릴 때부터 과학에 관심을 갖게 되었습니다. 그녀는 20세에 몬트리올의 McGill University에서 석사 학위를 받았고 MD와 Ph.D를 모두 마쳤습니다. 시카고 대학에서 약리학 박사.
당시 과학계의 많은 여성과 마찬가지로 Kelsey는 압도적으로 남성이 많은 과학계의 반대에 직면했습니다. 사실, 그녀는 성 중립적인 이름 이 그녀의 경력을 시작하는 데 도움이 되었다고 의심 했습니다. 프로그램은 'Mr. 올덤.'
그녀는 나중에 이렇게 썼다 . " 그 당시에는 남성이 선호하는 상품이라는 것을 알고 있었습니다. 제 이름이 엘리자베스인지 메리 제인인지, 첫 번째 큰 단계를 밟을 수 있었는지 모르겠습니다." 라고 그녀는 나중에 썼습니다 .
그럼에도 불구하고 Kelsey는 결국 1942년에 본격적인 교수진으로 시카고 대학교에 합류했습니다. 그곳에서 그녀는 동료 직원 Dr. Fremont Kelsey를 만나 결혼했습니다. 1960년에 부부는 두 딸과 함께 워싱턴 DC로 이사했고 그곳에서 Frances 는 FDA의 약물 심사관 자리를 수락했습니다 . 그녀는 역사의 흐름을 바꾸려고 했다는 사실을 거의 알지 못했습니다.
총알 피하기
Frances Kelsey가 FDA에서 새로운 역할을 맡을 때와 마찬가지로 유럽, 아프리카 및 아시아에서 신약이 출시되고 있었습니다.
탈리도마이드로 알려진 이 약물은 원래 1950년대 초 진정제로 개발되었습니다. Donovan은 "당시에는 전쟁이 끝난 후 상황이 조금 이상했습니다. 그래서 세상은 사람들이 잠을 잘 수 있도록 적절한 진정제가 필요했습니다."라고 말합니다.
불안을 위해 탈리도마이드를 복용하는 환자들은 그것이 위장에도 놀라운 효과가 있다는 것을 빨리 깨달았고, 곧 입덧 치료제로 자리 잡았습니다 . 몇몇 사람들은 탈리도마이드를 장기간 사용한 후 손과 발의 따끔거림(신경병증이라고도 함)을 보고했습니다. 그러나 이러한 부작용은 복용을 중단하자마자 사라지므로 일반적으로 안전한 것으로 간주되었습니다. 1957년까지 독일에서 일반 판매용 으로 승인 되었으며 수십 개의 다른 국가에서 처방전을 통해 구입할 수 있습니다.
탈리도마이드에 대한 FDA 신청은 1960년 9월 Kelsey가 그곳에서 일하기 시작한 지 불과 7개월 만에 그의 책상을 넘었습니다. 당시 FDA의 신약 승인 절차 는 60일에 불과했으며, 그 기간 동안 심사자는 신청자가 제출한 다양한 마우스 실험 데이터와 기타 자료를 뒤지곤 했습니다. 탈리도마이드의 인기를 감안할 때 쉽게 통과할 운명처럼 보였습니다.
그러나 Kelsey에게는 몇 가지 우려 사항이 있었습니다. 신경병증 및 유사한 신경 관련 증상에 대한 일부 보고가 포함된 영국 연구에서 그녀는 잠시 멈췄습니다. 그녀는 또한 약물이 임신에 미치는 영향에 대한 데이터 부족에 대해 경계했습니다. 추가 조사 없이 그녀는 약물 승인을 거부했습니다.
과감한 조치였다. Donovan은 "전 세계에서 승인하라는 압력이 많이 가해졌습니다."라고 말합니다. 그래도 Kelsey는 확고했습니다. 1년 후, 그녀의 주의는 정당화되었습니다.
탈리도마이드의 흥망성쇠
미국에서 탈리도마이드가 승인을 위해 정밀 조사를 받고 있는 시기 에 호주의 William McBride 박사와 독일의 Widukund Lenz 박사 는 모두 이상한 패턴을 발견했습니다. 상대적으로 작은 지리적 영역. 그들이 발견한 공통점은 그들의 어머니가 임신 초기에 입덧을 위해 모두 탈리도마이드를 복용 했다는 것 입니다.
McBride 는 1961년 Lancet에 발표된 폭탄선언으로 경종을 울 렸고 의료계에 충격파를 일으켰습니다 . 탈리도마이드가 독일의 선반에서 거의 즉시 철수되었습니다. 다른 나라들도 곧 그 뒤를 따랐다.
1962년에 출판된 Washington Post 기사가 없었다면 미국 약국에서 탈리도마이드를 거의 사용하지 못하게 한 Kelsey의 기여를 대중이 알아차리지 못했을 것입니다 . 같은 해에 존 F. 케네디 대통령 은 켈시에게 연방 공무원 공로상을 수여하고 케포버-해리스 수정안 을 법으로 서명 했습니다. 이 법안의 핵심은 미국의 의약품이 FDA 승인을 받기 위해 엄격한 임상 시험 표준을 충족해야 하는 이유입니다.
Kelsey는 계속해서 45년 동안 FDA에 봉사하면서 조직의 약물 승인 프로세스를 연마하는 데 도움을 줄 것입니다.
흥미롭게도 탈리도마이드의 이야기는 여기서 끝 이 아닙니다 . 비참한 유산의 결과로 과학자들은 약물 자체의 메커니즘을 더 깊이 조사하여 예기치 않은 부작용을 일으키는 이유를 발견하기 시작했습니다. 그들은 신체의 한 수용체에 단순히 결합하는 대부분의 약물과 달리 탈리도마이드가 "실제로 결합할 다른 물질을 모집합니다. 그리고 이는 이러한 단백질이 신체에서 완전히 제거되도록 유도합니다."라고 Donovan은 말합니다. 이것은 제거되는 단백질에 따라 좋거나 매우 나쁠 수 있습니다. 그러나 탈리도마이드의 분자 구조를 미세 조정함으로써 연구자들은 제거를 위해 특정 "나쁜" 단백질을 표적으로 삼는 것이 가능할 수 있다고 믿었습니다.
2006년 이 연구 는 희귀한 유형의 골수암인 나병 및 형질 세포 골수종 치료에 대한 약물의 잠재력을 밝혀냈습니다 . 그 이후로 탈리도마이드의 구조를 기반으로 한 두 가지 다른 약물 이 FDA에 의해 암 치료제 로 승인되었습니다 .
흥미롭네요
탈리도마이드가 광범위한 효과를 발휘하는 이유 중 하나는 탈리도마이드가 키랄 분자 이기 때문입니다 . 왼손잡이 버전은 효과적인 진통제이고 오른손 버전은 독성이 있습니다.
