Resmi: Mulai 23 Agustus, Food and Drug Administration (FDA) memberikan segel persetujuannya untuk vaksin COVID-19 Pfizer . Ini adalah langkah penting dalam perang melawan virus corona baru, dan salah satu yang ditunggu-tunggu banyak orang ( vaksin ragu - ragu atau lainnya).
Persetujuan FDA untuk obat apa pun bukanlah masalah kecil. Prosesnya ketat dan sering kali panjang — dan itu memang disengaja. Tapi tidak selalu seperti itu. Kembali pada hari itu, "obat-obatan tidak dikembangkan sesuai target," kata Katherine Donovan, seorang ilmuwan senior di Dana-Farber Cancer Institute di Boston, Massachusetts, "itu lebih seperti coba-coba."
Jadi apa yang berubah? Standar persetujuan obat FDA saat ini, dikembangkan 60 tahun yang lalu, sebagian besar merupakan produk dari obat tunggal dan seorang wanita yang menolak untuk memberikan otorisasi FDA.
Pahlawan FDA
Kita berbicara tentang Frances O. Kelsey. Dia lahir Frances Oldham di Pulau Vancouver, British Columbia, pada tahun 1914. Dia mengembangkan minat dalam sains sejak dini. Dia memperoleh gelar master dari McGill University di Montreal pada usia 20, dan akan melanjutkan untuk menyelesaikan MD dan Ph.D. dalam farmakologi di University of Chicago.
Seperti banyak wanita dalam sains pada saat itu, Kelsey menghadapi tentangan dari pendirian ilmiah yang sebagian besar laki-laki. Bahkan, dia curiga bahwa nama depannya yang netral gender membantu memulai karirnya : Surat penerimaan untuk gelar Ph.D. program bahkan ditujukan kepada 'Mr. Oldham.'
"Saya tahu bahwa laki-laki adalah komoditas yang disukai pada masa itu," tulisnya kemudian , "Saya tidak tahu apakah nama saya Elizabeth atau Mary Jane, apakah saya akan mendapatkan langkah besar pertama itu."
Namun demikian, Kelsey akhirnya bergabung dengan Universitas Chicago sebagai anggota fakultas penuh pada tahun 1942. Di sanalah dia bertemu dan menikah dengan sesama anggota staf Dr. Fremont Kelsey. Pada tahun 1960, pasangan itu pindah dengan dua putri mereka ke Washington, DC, di mana Frances menerima posisi sebagai peninjau obat untuk FDA . Sedikit yang dia tahu, dia akan mengubah jalannya sejarah.
Menghindari Peluru
Saat Frances Kelsey melangkah ke peran barunya di FDA, obat baru beredar di Eropa, Afrika, dan Asia.
Dikenal sebagai thalidomide , obat ini awalnya dikembangkan pada awal 1950-an sebagai obat penenang. "Saat itu, itu adalah masa pasca perang dan segalanya sedikit gila," kata Donovan, "jadi dunia membutuhkan obat penenang yang layak untuk membantu orang tidur."
Pasien yang memakai thalidomide untuk kecemasan dengan cepat menyadari bahwa itu juga bekerja sangat baik pada sakit perut, dan segera menjadi obat untuk mual di pagi hari . Beberapa orang melaporkan kesemutan di tangan dan kaki mereka - juga disebut neuropati - setelah penggunaan thalidomide yang berkepanjangan. Namun, efek negatif ini hilang segera setelah mereka berhenti meminumnya, sehingga obat tersebut umumnya dianggap aman. Pada tahun 1957, telah disetujui untuk dijual bebas di Jerman , dan tersedia dengan resep di lusinan negara lain.
Aplikasi FDA untuk thalidomide melintasi meja Kelsey pada bulan September 1960, hanya tujuh bulan setelah dia mulai bekerja di sana. Pada saat itu, proses persetujuan FDA untuk obat baru berlangsung hanya 60 hari, di mana peninjau akan mengarungi gado-gado data percobaan tikus dan bahan lain yang diajukan oleh pelamar. Mengingat popularitas thalidomide, tampaknya ditakdirkan untuk berlayar dengan mudah.
Tapi Kelsey memiliki beberapa kekhawatiran. Sebuah penelitian di Inggris, yang mencakup beberapa laporan neuropati dan gejala terkait saraf serupa, membuatnya berhenti sejenak. Dia juga mewaspadai kurangnya data mengenai efek obat pada kehamilan. Tanpa penelitian lebih lanjut, dia menolak untuk menyetujui obat tersebut.
Itu adalah langkah yang berani. "Ada banyak tekanan dari seluruh dunia untuk menyetujuinya," kata Donovan. Namun, Kelsey tetap teguh. Satu tahun kemudian, kehati-hatiannya terbukti.
Kebangkitan dan Kejatuhan Thalidomide
Sekitar waktu yang sama thalidomide berada di bawah pengawasan untuk persetujuan di Amerika Serikat, Dr William McBride dari Australia dan Dr Widukund Lenz dari Jerman keduanya melihat pola yang aneh: jumlah anak yang tidak biasa yang lahir dengan anomali ekstremitas bawaan yang sangat mirip, semuanya dalam wilayah geografis yang relatif kecil. Penyebut umum, mereka menemukan, adalah bahwa ibu mereka semua telah mengambil thalidomide untuk morning sickness di awal kehamilan mereka.
McBride mengangkat alarm dengan sepotong bom yang diterbitkan di Lancet pada tahun 1961, mengirimkan gelombang kejut melalui komunitas medis. Thalidomide ditarik dari rak di Jerman segera; negara-negara lain mengikutinya tak lama kemudian.
Kontribusi Kelsey dalam menjaga thalidomide sebagian besar keluar dari apotek AS mungkin tidak diperhatikan oleh publik jika bukan karena artikel Washington Post yang diterbitkan pada tahun 1962 . Pada tahun yang sama, Presiden John F. Kennedy memberikan Kelsey Penghargaan Presiden untuk Layanan Sipil Federal Terhormat dan menandatangani amandemen Kefauver-Harris menjadi undang-undang. Bagian penting dari undang-undang ini adalah alasan bahwa obat-obatan di AS harus memenuhi standar uji klinis yang ketat agar disetujui oleh FDA.
Kelsey akan terus melayani FDA selama 45 tahun, membantu mengasah proses persetujuan obat organisasi sepanjang waktu.
Anehnya, bukan di situ saja kisah thalidomide berakhir. Setelah warisan bencananya, para ilmuwan mulai melihat lebih dalam ke dalam mekanisme obat itu sendiri untuk menemukan mengapa obat itu menyebabkan efek samping yang tidak terduga. Mereka menemukan bahwa, tidak seperti kebanyakan obat, yang hanya mengikat satu reseptor dalam tubuh, thalidomide "sebenarnya merekrut hal-hal lain untuk mengikat. Dan itu menyebabkan protein tersebut dikeluarkan dari tubuh sepenuhnya," kata Donovan. Ini bisa baik atau sangat buruk, tergantung pada protein mana yang dihilangkan. Tetapi dengan menyempurnakan struktur molekul thalidomide, para peneliti percaya mungkin untuk menargetkan protein "buruk" tertentu untuk dihilangkan.
Pada tahun 2006, penelitian ini mengungkapkan potensi obat untuk mengobati kusta dan myeloma sel plasma, jenis kanker sumsum tulang yang tidak umum. Sejak itu, dua obat berbeda berdasarkan struktur thalidomide telah disetujui untuk pengobatan kanker oleh FDA.
Sekarang Itu Menarik
Sebagian alasan dari efek thalidomide yang luas adalah karena thalidomide merupakan molekul kiral — sejenis molekul yang menunjukkan "keberpihakan". Versi tangan kiri adalah obat penghilang rasa sakit yang efektif, sedangkan versi tangan kanan beracun.
