La FDA approuve un nouveau traitement à base d'ARN pour réduire le cholestérol
La Food and Drug Administration a approuvé un nouveau type de médicament hypocholestérolémiant développé conjointement par Alnylam Pharmaceuticals et No vartis. Le traitement, appelé Leqvio, utilise l'ARN pour aider à maintenir les niveaux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) dans le sang bas, ce qui est important pour les personnes atteintes de certaines maladies cardiovasculaires. La thérapie injectable complétera le régime alimentaire et d'autres médicaments contre le cholestérol connus sous le nom de statines, et ne devra être prise que deux fois par an.
L'ARN, avec l'ADN, est un type d'information génétique qui a plusieurs fonctions différentes en biologie. L'un de ces rôles est de servir de messager (ARNm), transmettant des instructions aux cellules afin qu'elles puissent produire des protéines importantes et d'autres composants. Un exemple désormais bien connu de cette fonction provient des vaccins covid-19 à base d'ARNm. Une injection du vaccin indique aux cellules du corps comment produire une partie clé mais incomplète du coronavirus, qui entraîne ensuite le système immunitaire à reconnaître le virus, sans réellement provoquer d'infection.
Mais il existe une autre forme d'ARN appelée petit ARN interférent (ARNsi), qui agit comme une sorte de contrepoids à l'ARNm. L'ARNsi indiquera aux cellules du corps de dégrader un morceau spécifique d'ARNm, empêchant la cellule d'exécuter les instructions génétiques contenues dans cet ARNm. C'est une partie normale de notre biologie, mais comme pour l'ARNm, les scientifiques ont espéré la possibilité de créer des morceaux synthétiques d'ARNsi à des fins médicales.
Dans le cas de Leqvio, l'ARNsi a été conçu pour réduire la production d'une protéine à partir des cellules de notre foie, une protéine importante pour réguler les niveaux de LDL circulant dans notre sang (LDC-C). On pense que le cholestérol LDL-C constamment élevé, souvent appelé «mauvais» cholestérol, contribue à l'artériosclérose, ou au durcissement de nos artères, ce qui peut alors augmenter le risque de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux. On pense que la réduction du LDL-C réduit le risque de ces complications.
Leqvio a été initialement découvert par Alnylam Pharmaceuticals, puis développé en partenariat avec Novartis. Il a été testé dans trois essais cliniques portant sur près de 3 500 patients atteints d'artériosclérose ainsi que des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH), une maladie héréditaire qui provoque des taux de cholestérol très élevés. Ces patients prenaient déjà la dose maximale de statines, un traitement utilisé depuis longtemps pour réduire le cholestérol, qu'ils pouvaient tolérer. Par rapport au groupe placebo, les niveaux de LDL-C ont chuté de 52 % en moyenne pour les utilisateurs de Leqvio après 17 mois. Les événements indésirables courants associés au traitement comprenaient la raideur articulaire, l'infection des voies urinaires, la diarrhée, la bronchite et la douleur au site d'injection.noté , bien que des données de sécurité à long terme soient nécessaires pour garder un œil sur cela.
Le médicament ne sera prescrit qu'en complément d'un régime alimentaire et de statines pour les personnes atteintes d'artériosclérose ou d'HeFH qui ont encore des taux trop élevés de LDL-C. Les patients recevront les deux premières injections sous-cutanées à trois mois d'intervalle, puis tous les six mois, dans un cabinet médical. Comme avec d'autres médicaments hypocholestérolémiants, Leqvio ne sera pas recommandé aux femmes enceintes.
La thérapie par siARN a déjà été approuvée pour traiter certaines maladies génétiques. Mais c'est le premier médicament de ce type à être approuvé pour réduire le cholestérol, et il est susceptible d'avoir une base de patients beaucoup plus large. HeFH est une maladie rare, mais des millions d'Américains atteints d'artériosclérose qui prennent des statines ont toujours des niveaux de LDL plus élevés que la santé.
Un test important pour Leqvio sera de savoir si son utilisation conduit réellement à moins d'événements cardiovasculaires et à une espérance de vie plus longue, une question à laquelle les données des essais cliniques n'ont pas pu répondre définitivement.
En supposant que Leqvio réussisse autant que l'espère Novartis, cela pourrait signaler une nouvelle frontière de la médecine, suivant les traces des vaccins à ARNm. D'autres thérapies à base d'ARNsi sont testées dans le cadre d'essais de phase III pour diverses affections médicales, notamment les lésions rénales , l'hémophilie et certains troubles oculaires chroniques .
