Longévité en années canines

Par Robin Donovan

"Je ferais n'importe quoi pour que mes petits pompons vivent plus longtemps", a tweeté Yasmeen Roumie fin mars. Elle venait d'inscrire deux Poméraniens aux yeux vifs pour l' étude X-Thousand Dogs , un projet de recherche épigénétique qui pourrait déclencher le développement de nouveaux produits pharmaceutiques anti-âge pour les chiens. Les scientifiques de Loyal, une startup de San Francisco axée sur l'allongement de la durée de vie de votre chiot, ont recruté plus de 2 000 chiens pour établir un profil épigénétique afin d'identifier les biomarqueurs associés au vieillissement.

Peu de temps après l'appel aux participants, la PDG de Loyal, Céline Halioua, retweetait des photos de propriétaires de chiens prêts à tamponner leurs chiots et à envoyer des échantillons. Des personnes âgées aux yeux embués aux cabots débraillés, chaque chiot a reçu une friandise emballée avec le kit de test.

Les kits sont conçus pour identifier des biomarqueurs connus sous le nom de sites de méthylation dans l'ADN du chien. Ce sont des endroits du génome où un type de modification chimique non génétique ou «épigénétique» a lieu.

Halioua espère que son équipe pourra corréler les changements de sites de méthylation spécifiques avec des facteurs tels que l'âge d'un chien, son environnement et son état de santé général – et finalement quantifier le processus de vieillissement. Ce serait une étape vers la prédiction et la prolongation de la durée de vie et de la qualité de vie d'un chien, ce qui pourrait également conduire à des médicaments prolongeant la durée de vie des chiens et des humains.

"Absolument, si nous vivons nos rêves, vous et votre chien pourrez tous les deux prendre un médicament vieillissant", déclare Halioua.

L'édition de gènes, popularisée par CRISPR ces dernières années, est prometteuse pour aider les humains et d'autres organismes à conjurer les maladies et à améliorer leur santé. Mais la complexité du génome humain signifie qu'il est encore difficile de cartographier les gènes précis responsables de divers traits. Prédire les résultats des changements génétiques est encore plus difficile. L'épigénétique contourne ces complexités en modifiant la régulation des gènes plutôt que l'ADN lui-même. Le code génétique lui-même reste le même, mais le corps le « lit » différemment.

Les biologistes se tournent vers la méthylation de l'ADN comme clé épigénétique pour comprendre le vieillissement. Le changement épigénétique classique de l'ADN se produit lorsque des grappes d'hydrocarbures, appelées groupes méthyle, se fixent à l'ADN à divers sites. Cela peut augmenter ou diminuer l'expression des gènes, selon les sites auxquels ils s'attachent, et construit une sorte de carte génétique, dans laquelle les gènes sont lus un peu plus ici, un peu moins là, lorsque les taux de méthylation sur ces sites changent au fil des ans. passer.

"Avec l'âge, les facteurs environnementaux, ou tout simplement l'aléatoire biologique, on assiste à l'activation ou la désactivation via la méthylation ou la déméthylation de certains sites qui sont désormais corrélés avec des chiens qui, plus tard, finiront par développer ou non un cancer", a déclaré Halioua. dit.

À mesure que les organismes vieillissent, "dans tout le génome, la tendance est à la diminution de la méthylation, et c'est pourquoi elle est corrélée à une probabilité accrue de cancer", explique Jerry Wilkinson, biologiste évolutionniste à l'Université du Maryland qui a étudié la méthylation de l'ADN chez les chauves-souris. "Vous perdez le contrôle des gènes qui sont normalement sous contrôle." Cela signifie une feuille de route moins précise pour la fonction génétique et des cellules qui peuvent muter anormalement à mesure que la désorganisation augmente.

Faire correspondre les taux de méthylation sur ces sites au vieillissement est toujours aléatoire, mais il existe un résultat prometteur pour les chiens aux antécédents incertains. La méthylation de l'ADN "peut être un moyen très, très précis d'estimer l'âge d'un animal en utilisant un nombre relativement restreint de sites", explique Wilkinson. Des études ont déjà montré que des modèles particuliers de méthylation à des sites spécifiques peuvent être utilisés pour estimer l'âge chez les chiens.

Matt Kaeberlein, codirecteur du Dog Aging Project, une initiative de recherche interdisciplinaire et conseiller scientifique pour Loyal, convient que l'estimation de l'âge chronologique est réaliste et pourrait être utile pour satisfaire la curiosité des propriétaires de chiens qui adoptent des animaux plus âgés. Mais il dit que la plus grande question est de savoir si l'épigénétique est vraiment le meilleur moyen de prédire le taux de vieillissement, parfois appelé âge biologique. En d'autres termes, peuvent-ils mesurer la durée de vie ainsi que la durée de vie ?

Si les horloges épigénétiques peuvent être décalées, certains scientifiques pensent que nous pourrions les reprogrammer pour inverser le vieillissement.

"Personne n'a montré chez une personne ou un chien ou même chez la souris que vous pouvez prendre une mesure unique et, sur cette base, prédire ce qui arrivera à cet individu à l'avenir", dit-il. Pourtant, Kaeberlein pense que dans les prochaines années, nous saurons si les sites de méthylation de l'ADN peuvent être utilisés comme indicateur de l'âge biologique. Il spécule que la FDA pourrait prendre encore 10 ans ou plus avant d'accepter ces marqueurs comme paramètres de substitution testables pour les médicaments conçus pour lutter contre le vieillissement - si elle les accepte. Mais si cela se produit, les biomarqueurs basés sur les sites de méthylation de l'ADN devraient révolutionner les tests de médicaments anti-âge potentiels, car ils donneront aux chercheurs un moyen d'évaluer plus immédiatement leur efficacité. Sinon, tester des médicaments anti-âge pourrait littéralement prendre des vies. Les possibilités, si elles ne sont pas encore prouvées,

"Ce qui passionne le plus les gens ces jours-ci, c'est peut-être d'inverser les schémas vers un schéma qui ressemble à un âge chronologique plus jeune", déclare Kaeberlein. Si les horloges épigénétiques peuvent être décalées, certains scientifiques pensent que nous pourrions les reprogrammer pour inverser le vieillissement.

Pour l'instant, dit Halioua, elle a remarqué que son husky blanc, Wolfie, se promène dans la maison un peu plus lentement qu'avant. Wolfie a peut-être 7 à 9 ans. La durée de vie moyenne d'un husky est actuellement de 12 à 15 ans. "J'espère vraiment, égoïstement, que l'équipe réussira à régler l'ensemble de l'algorithme d'écouvillonnage de salive vieillissante, car cela me serait très utile", déclare Halioua.

Publié à l'origine sur https://neo.life .