科学者は子供たちの神秘的なCOVID関連の炎症の原因を探します
COVIDを持つ他のほとんどの子供たちのように、ダンテとマイケル・デマイノは深刻な症状を持っていないようでした 。
2月中旬に感染し、どちらも味覚と嗅覚を失いました。9歳のダンテは1日ほど微熱がありました。マサチューセッツ州ダンバースの母親、ミケーレ・デマイノ氏は、13歳のマイケルは「喉をくすぐる」と述べた。
フォローアップの予定で、「小児科医は彼らの心臓と肺をチェックしました、そしてすべてが完璧に聞こえました」とDeMainoは言いました。
その後、3月下旬にダンテは別の熱を発症しました。彼を診察した後、ダンテの医者は彼の病気は「心配することは何もない」と言ったが、彼の熱が104を超えた場合は彼を緊急治療室に連れて行くようにデマイノに言った。
2日後、ダンテは頭痛で熱っぽいままで、吐き始めました。彼の母親は彼をERに連れて行き、そこで彼の熱は104.5に急上昇した。病院では、ダンテの目が腫れ、まぶたが赤くなり、手が腫れ始め、真っ赤な発疹が全身に広がった。
病院のスタッフは、ダンテを小児の多系統炎症性症候群、またはMIS-Cと診断し ました。これは、COVID-19のまれではあるが生命を脅かす合併症であり、 過活動免疫系 が小児の体を攻撃します。症状（発熱、腹痛、嘔吐、下痢、血走った目、発疹、めまい）は、通常、軽度または無症候性の感染症から2〜6週間後に現れ ます。
COVIDと診断され た 620万人の米国の子供たちのうち5,200人以上 がMIS-Cを発症しました。MIS-C患者の約 80％は 集中治療室で治療され、20％は人工呼吸器を必要とし、 46人が死亡しています。
パンデミックを通じて、MIS-Cは予測可能なパターンに従い、COVIDの急増から約1か月後に子供たちの波を病院に送りました 。夏の終わりのデルタサージの間に何千人もの若い患者を治療した小児集中治療室 は、現在、非常に病気の子供たちの最新のラウンドを救うのに苦労しています。
南は特に大きな打撃を受けました。で、 サウスカロライナ医科大学ショーン・ジェンキンス小児病院は、 パンデミックが始まって以来最高の毎月の合計-例えば、9月中に医師がCOVIDとMIS-Cと9と37人の子供を治療しました。
ヒューストンのチルドレンズメモリアルヘルマン病院の小児科助教授であるマイケルチャン博士は、MIS-Cの原因がまだ正確にわからないため、医師はMIS-Cを予防する方法がありません。医師ができることは、両親に適格な子供に予防接種をし、若い子供を予防接種を受けた人々で囲むように促すことだけです。
パンデミックの大規模さを考えると、 世界中の科学者 は現在、答えを探しています。
MIS-Cを発症するほとんどの子供は以前は健康 でしたが 、80％ が心臓合併症を発症し ます。ダンテの冠状動脈は拡張し、心臓が血液を送り出し、臓器に栄養素を供給するのが困難になりました。すぐに治療しないと、子供はショックを受ける可能性があります。一部の患者は、動脈壁が膨らみ、破裂する恐れのある心調律異常または動脈瘤を発症し ます。
「それはトラウマだった」とデマイノは言った。「私はずっと彼と一緒に病院にいました。」
そのような話は、MIS-Cの原因について重要な疑問を投げかけます。
「それは同じウイルスで同じ家族ですが、なぜ一方の子供がMIS-Cを取得し、もう一方の子供は取得しないのですか？」ヴァンダービルト感染・免疫学・炎症研究所のナターシャ・ハラサ博士に尋ねた。
医師はMIS-Cの診断と治療が上手になりました。 パンデミックが始まって以来、死亡率は2.4％から0.7％に低下しました。 成人はまた、MIS-Aと呼ばれるCOVID後の炎症性症候群を発症する可能性があります。MIS-Cよりもさらにまれで、死亡率は子供に見られる死亡率の7倍です。
MIS-Cは新しいものですが、医師は、全身性炎症を引き起こす小児症候群である川崎病に 使用される 数十年前の治療法で治療することができ ます。科学者は川崎病の原因を特定したことはあり ませんが 、多くの人が川崎病が感染後に発症すると疑っています。
ボストンチルドレンズホスピタルや他の機関の研究者は、子供の遺伝子の手がかりを探しています。
で 7月の調査、 研究者が研究18人の子供の3にまれな遺伝的変異を同定しました。重要なことに、遺伝子はすべて免疫系からの「ブレーキの除去」に関与しており、MIS-Cで見られる過炎症の一因となる可能性があると、研究を主導したボストンチルドレンズの臨床免疫学の責任者であるジャネットチュー博士は述べた。
チョウは、患者のわずか17％で遺伝的変異が見つかった彼女の研究では、パズルが解決されないことを認めています。そしてそれは新しい疑問を提起します：これらの子供たちが免疫の問題に遺伝的に影響を受けやすいのなら、なぜ彼らは初期の子供時代の感染症から深刻な病気にならなかったのですか？
一部の研究者は、 世界中の 人種的および少数民族の間でのMIS-Cの増加率は 、米国、 フランス 、および 英国で 、遺伝学によって引き起こされているに違いないと述べています。
他の人々は、MIS-Cの 発生率 は、リスクの高い労働条件や生活条件などの社会経済的要因によって引き起こされた、これらのコミュニティでのより高いCOVID発生率を反映していると述べています。
MIS-Cで抗体反応を研究したマウントサイナイ医科大学の研究者であるDusanBogunovic博士は、「なぜこれを取得する子供と取得しない子供がいるのかわからない」と述べた 。「それは遺伝学または環境曝露によるものですか？真実はその中間にあるかもしれません。」
隠れた敵とリーキーガット
MIS-Cのほとんどの子供は、COVIDが陰性であり、体がすでに鼻と上気道から新しいコロナウイルスを除去したことを示唆しています。
そのため、医師はMIS-Cが「感染後」の病気であり、「ウイルスが完全に消えた」後に発症したと考えました。小児感染症の専門家であり、小児病院の免疫調節不全プログラムの共同ディレクターであるハミド・バッシリ博士は述べています。フィラデルフィア。
しかし今では、「おそらくそうではないという新たな証拠がある」とバシリ氏は述べた。
ウイルスが子供の鼻から消えたとしても、それは体の他の場所に潜んでいる可能性があり、そして流されている可能性がある、とチョウ氏は語った。それは、子供の最初の感染から非常に長い間症状が発生する理由を説明するかもしれません。
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Lael Yonker博士は、MIS-Cの子供は 、急性COVIDでよく見られる呼吸の問題よりも、腹痛、下痢、嘔吐などの胃腸症状を発症する可能性がはるかに高いことに 気づきました。
MIS-Cの一部の子供では、腹痛がひどいため、医師 が虫垂炎と誤診しました 。 医師が痛みの本当の原因に気付く前に実際に手術を 受けた人もいます。
Yonker、子供のためのボストンのMassGeneral病院の小児呼吸器科医が、最近、これらの症状の原因はできコロナウイルスである可能性がありという証拠た 腸の中で生き残る ことが鼻腔から消えた後、数週間のために、Yonkerは語りました。
The Journal of ClinicalInvestigationの5月の研究で 、Yonkerと彼女の同僚は、MIS-C患者の半数以上がコロナウイルスからの遺伝物質（RNAと呼ばれる）を糞便中に持っていることを示しました。
チョウ氏によると、体はウイルスRNAを非常に迅速に分解するため、COVID感染による遺伝物質が1か月後も子供の便に見つかる可能性は低いとのことです。もしそうなら、それはコロナウイルスが腸などの臓器の中に店を構えているためである可能性が高いです。
コロナウイルスは私たちの腸内で繁殖するかもしれませんが、それはひどいハウスゲストです。
一部の子供では、ウイルスが腸の内壁を刺激し、ウイルス粒子が血流に逃げることを可能にする微視的な隙間を作ります、とYonkerは言いました。
MIS-Cの小児の血液検査では、高レベルのコロナウイルススパイク抗原（ウイルスがヒト細胞に侵入することを可能にする重要なタンパク質）が含まれていることがわかりました。科学者たちは、ウイルスの他のどの部分よりもスパイク抗原の研究に多くの時間を費やしてきました。それはCOVIDワクチンの標的であり、感染中に自然に作られる抗体でもあります。
「血中で複製する生きたウイルスは見られない」とYonker氏は述べた。「しかし、スパイクタンパク質は壊れて血中に漏れています。」
血液中のウイルス粒子は、胃のむかつきをはるかに超えた問題を引き起こす可能性があるとヨンカー氏は述べた。それらが免疫系を刺激してオーバードライブさせる可能性があります。
彼女の 研究では、 Yonkerは、標準的な治療にもかかわらず病気になった重症の17か月の少年の治療について説明しています。彼女は、リーキーガットを癒すように設計された実験薬、ララゾチドで彼を治療するための規制当局の許可を受けました。出来た。
ヨンカーは、関節リウマチの治療に使用される薬も受け取ったダンテを含む他の4人の子供にララゾチドを処方しました。彼は良くなった。
しかし、MIS-Cのほとんどの子供は、実験薬がなくても良くなります。比較グループがなければ、ララゾチドが実際に機能するかどうかを知る方法はありません。そのため、Yonkerは20人の子供をララゾチドの小規模なランダム化臨床試験に登録しています。これにより、より強力なエビデンスが得られます。
不正な兵士
モシェ・アルディティ博士はまた、子供の症状とそれらを引き起こしている可能性のあるものとの間の関係を描きました。
MIS-Cを治療した最初の医師は、川崎病と比較しましたが、 川崎病は 、赤目、発疹、高熱も引き起こしますが、Marditiは、MIS-Cは、特定の種類のストレプによって引き起こされる生命を脅かす状態である毒素性ショック症候群によく似ていると述べてい ます。 または 血中に毒素を放出するstaph細菌。どちらの症候群も、高熱、胃腸の苦痛、心臓の筋肉の機能障害、血圧の急降下 、頭痛や錯乱などの神経学的症状を引き起こします。
毒素性ショック は、出産または創傷感染の後に発生する可能性がありますが、最もよく知られている症例は、1970年代および80年代に、使用されなくなったタンポンのタイプを使用した女性で発生しました。
シダーズ・シナイ医療センターの小児感染症部門の責任者であるアルディティ氏は、これらの細菌によって放出された毒素は、免疫系の反応を調整するT細胞と呼ばれる主要な免疫系戦闘機からの大規模な過剰反応を引き起こす可能性があると述べた。
T細胞は非常に強力であるため、体は通常、正確かつ制御された方法でそれらを活性化します、とBassiriは言いました。T細胞が学ぶ必要のある最も重要な教訓の1つは、特定の悪者を標的にし、民間人を放っておくことです。実際、健康な免疫システムは通常、自己免疫疾患を防ぐために、細菌と健康な組織を区別できない多くのT細胞を破壊します。
アルディーティ氏によると、抗原として知られる異物に対する典型的な反応では、免疫系はすべてのT細胞の約0.01％しか活性化しないという。
しかし、特定のウイルスや毒素性ショックを引き起こす細菌によって生成される毒素には、 体の通常の保護手段を迂回してT細胞に直接付着する「スーパー抗原」が含まれています 。これにより、スーパー抗原がT細胞の20％から30％を一度に活性化し、白血球とサイトカインと呼ばれる炎症性タンパク質の危険な群れを生成することができます、とArditiは言いました。
この大規模な炎症反応は、心臓から血管、腎臓に至るまで、全身に損傷を与えます。
複数の 研究 により、MIS-Cの子供は通常よりも総T細胞が少ないことがわかっていますが 、 Arditiのチームは、スーパー抗原と相互作用できるT細胞のサブタイプが爆発的に増加していることを発見しました。
エール大学医学部、 国立衛生研究所 、フランスの リヨン大学の研究者を含むいくつかの独立した研究グループ がアルディーティの発見を確認し、何か、おそらくスーパー抗原がこのT細胞サブタイプの大幅な増加を引き起こしたことを示唆しています。
Arditiは、コロナウイルススパイクタンパク質の一部が スーパー抗原のように作用する可能性があると提案していますが 、他の科学者は、スーパー抗原は細菌などの他の微生物に由来する可能性があると述べています。
「人々は現在、スーパー抗原の供給源を緊急に探しています」と、エールの免疫生物学の助教授であるキャリー・ルーカス博士は言いました。彼のチームは 、MIS-Cの子供たちの血液中の免疫細胞とタンパク質の変化を特定しました。
不確実な未来
ダンテが退院してから1か月後、医師は心エコー検査で心臓を検査し、彼に長引く損傷がないかどうかを確認しました。
彼の母親の安堵のために、彼の心は正常に戻っていた。
今日、ダンテは元気な10歳で、ホッケーと野球、水泳、ローラーブレードを再開しました。
「彼はこれらすべての活動に戻った」とデマイノ氏は述べ、ダンテの医師は彼の病気の6か月後に彼の心臓を再検査し、1年後に再び検査する予定であると述べた。
JAMAでの 3月の研究によると、ダンテのように、 MIS-Cを生き延びた他のほとんどの子供たちは完全に回復しているよう です。
COVID-19の克服と呼ばれる研究の著者によると、このような急速な回復は、MIS-C関連の心血管系の問題が根本的な心臓病ではなく「重度の炎症と急性ストレス」に起因することを示唆してい ます。
川崎病を生き延びた子供は長期的な心臓病の リスクが高くなりますが、医師 は MIS-Cの生き残りがどのように運ばれるかを知りません。
The NIH and Centers for Disease Control and Prevention have launched several long-term trials to study young COVID patients and survivors. Researchers will study children's immune systems to uncover clues to the cause of MIS-C, check their hearts for signs of long-term damage and monitor their health over time.
DeMaino said she remains far more worried about Dante's health than he is.
"He doesn't have a care in the world," she said. "I was worried about the latest cardiology appointment, but he said, 'Mom, I don't have any problems breathing. I feel totally fine.'"
KHN (Kaiser Health News) is a national newsroom that produces in-depth journalism about health issues. Together with Policy Analysis and Polling, KHN is one of the three major operating programs at KFF (Kaiser Family Foundation). KFF is an endowed nonprofit organization providing information on health issues to the nation.
