Como funcionam os transplantes fecais

Aceitar um transplante de fezes de outra pessoa, por mais cuidadosamente testado que seja, pode soar tão extremo quanto, mas - em parte graças à sua eficácia no tratamento do inseto Clostridium difficile - o transplante de microbiota fecal pode ser a próxima grande novidade na medicina [fontes : Grady ; Hudson ; Clínica Mayo ].

C. difficile, uma epidemia emergente em hospitais e lares de idosos, afeta principalmente pacientes idosos durante longas estadias em instalações de cuidados. Como ervas daninhas oportunistas, as bactérias se movem para áreas do intestino dizimadas pelos próprios antibióticos destinados a expulsar infecções (os antibióticos não distinguem o amigo bacteriano do inimigo). Uma vez no intestino, o C. difficile libera toxinas que danificam o revestimento intestinal, causando sintomas que variam de diarréia a inflamação do cólon com risco de vida. Para piorar a situação, o C. difficile tornou-se cada vez mais virulento e resistente a antibióticos nos últimos anos [fontes: Grady ; Hudson ; Clínica Mayo ].

Enviar bactérias para combater bactérias faz sentido. Longe de ser um mero lote de insetos, muitas bactérias e outros micróbios não são apenas nossos amigos, eles fazem parte de nós. Nossos corpos contêm nove a dez vezes mais células microbianas do que as humanas; cada um de nós hospeda 100 trilhões de bactérias. É tudo parte de um microbioma , um ecossistema de comunidades microbianas que realizam todo tipo de trabalho útil, desde permitir a digestão até ajudar nosso sistema imunológico [fontes: Khoruts ; Zimmer ; Zimmer ].

O reconhecimento das contribuições microbianas para a saúde deu origem ao crescente campo da ecologia médica , que aborda o microbioma do corpo como um jardim a ser cultivado e, se necessário, capinado. O transplante fecal estende essa filosofia para "adubar organicamente" o jardim intestinal: as fezes de um doador saudável contêm microrganismos intestinais benéficos, também conhecidos como flora, 60-80% dos quais residirão no intestino do receptor, substituindo aqueles destruídos por antibióticos e infecções, e derrubando comunidades nocivas como C. difficile [fontes: Borody ; Hudson ].

Impulsionando a necessidade de tais novas técnicas está o número cada vez maior de pessoas, particularmente os idosos, que morrem a cada ano de infecções gastrointestinais. Nos EUA, essas mortes mais que dobraram de 1999 a 2007, passando de 7.000 para mais de 17.000 por ano [fonte: CDC ]. Oitenta e três por cento dessas mortes ocorreram entre pacientes com mais de 65 anos, dois terços dos quais morreram de infecções por C. difficile [fonte: CDC ].

O transplante de microbiota fecal pode parecer estranho ou até um pouco nojento, mas reabastece o corpo com alguns dos muitos micróbios necessários para se recuperar, viver e prosperar.

Conteúdo

1. Bactérias: Lave com sucesso
2. Vai Misturar?
3. O lixo de um homem...

As bactérias são indiscutivelmente as formas de vida mais bem-sucedidas na Terra. Você pode encontrá-los agrupados em torno de respiradouros do fundo do mar, enterrados no subsolo ou repletos de organismos maiores, incluindo nós. Nossas bocas sozinhas contêm centenas a milhares de espécies, divididas em bairros coloniais em nossos dentes, gengivas e língua. Nossos pulmões, antes considerados livres de micróbios, abrigam 2.000 por centímetro quadrado, e nossos intestinos podem hospedar até 25.000-30.000 espécies diferentes [fontes: Grady ; Zimmer ].

Embora possamos pensar neles como ameaças microscópicas - as fontes de prazeres como meningite bacteriana, infecções do trato urinário e intoxicação alimentar - sem bactérias, a vida como a conhecemos não existiria. Começando há 2,7-2,8 bilhões de anos, as cianobactérias liberaram o primeiro oxigênio na atmosfera; hoje, as bactérias convertem o nitrogênio atmosférico em algo que as plantas podem usar e reciclam nutrientes de organismos mortos no ecossistema [fontes: Biello ; Ingham ; Farquhar, Bao e Thiemens].

Bactérias e outras microbiotas desempenham funções semelhantes em nossos corpos. Os micróbios intestinais produzem vitaminas e reduzem os compostos vegetais resistentes a uma pasta digerível [fonte: Zimmer ]. Dentro do sistema imunológico , as bactérias ajudam a manter as qualidades protetoras da pele e os micróbios nasais produzem um escudo antibiótico contra germes transportados pelo ar. Além disso, os micróbios mantêm o sistema imunológico sob controle, limitando o inchaço prejudicial. Não é exagero ver como eles podem, portanto, desempenhar um papel em distúrbios associados à inflamação, como obesidade, doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e doença inflamatória intestinal (DII) [fontes: Gewirtz ; Zimmer ; Zimmer ].

Os micróbios também fazem bebês mais saudáveis. O leite materno contém 600 espécies de bactérias e fornece açúcares que alimentam as bactérias intestinais em desenvolvimento do bebê [fontes: Hunt et al. ; Zimmer ; Zivkovic et ai. ]. De acordo com um estudo PLoS One de junho de 2011, o microbioma vaginal de uma mulher muda drasticamente quando ela engravida. Entre outros efeitos, esse novo ambiente pode preparar os recém-nascidos para digerir o leite materno [fontes: Aagaard et al. ; Zimmer]. Alguns estudos sugerem que crianças nascidas por cesariana podem ser mais propensas a infecções de pele por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), um germe de estafilococos que resiste a antibióticos de primeira linha, como penicilina e amoxicilina. Essas crianças também podem enfrentar maior risco de desenvolver alergias ou asma [fontes: CDC ; Zimmer ].

A exposição a certos microrganismos treina o sistema imunológico em desenvolvimento de uma criança [fonte: Zimmer ]. Provavelmente também fornece uma defesa natural contra a doença inflamatória intestinal (DII), uma inflamação crônica ou recorrente do trato gastrointestinal causada por uma resposta imune descontrolada [fontes: Olszak et al. ; Zimmer ]. A DII, que inclui colite ulcerativa e doença de Crohn, está entre as cinco doenças gastrointestinais mais difundidas nos Estados Unidos e acumula custos de saúde de US$ 1,7 bilhão anualmente [fonte: CDC ].

Quando as apostas são tão altas, particularmente para pacientes com doenças intestinais com risco de vida, os médicos começaram a pensar fora da caixa - e dentro do cólon.

A Hipótese da Higiene

Numerosos estudos sugerem ligações entre certos distúrbios e a falta de exposição a micróbios específicos. Crianças criadas em fazendas, por exemplo, desenvolvem menos doenças autoimunes do que crianças urbanas [fonte: Zimmer ].

Em linhas semelhantes, as pessoas com asma possuem um conjunto diferente de micróbios do que os não asmáticos. Taxas reduzidas de exposição a micróbios no mundo desenvolvido podem explicar o recente aumento nas ocorrências de asma e atopia – uma predisposição genética para o desenvolvimento de reações alérgicas [fontes: Olszak et al. ; Reibman et ai. ; Zimmer ].

Embora algo parecido possa ter sido praticado desde o século IV na China, o transplante fecal moderno foi iniciado em 1958 pelo Dr. Ben Eiseman no Denver General Hospital [fontes: Allen ; Brandt ; Eiseman ]. Os transplantes fecais tiveram uso apenas esporádico por décadas depois, mas começaram a se desenvolver por volta de 2000 [fontes: Allen ; Brandt ].

Veja como eles funcionam: depois de examinar um doador para HIV, hepatite e outros germes causadores de doenças, o médico dilui uma amostra de fezes com soro fisiológico ou leite a 4% e depois a mistura em uma pasta semelhante a um milk-shake [fontes: Allen ; Bakken et ai. ; Floch ; Silverman, Davis e Pillai ]. A mistura é então introduzida no trato digestivo do paciente por meio de tubos nasogástricos ou nasoduodenais, por meio de um colonoscópio ou por meio de um enema de retenção [fontes: Allen ; Bakken ; Hudson ]. Uma sonda nasogástrica alimenta a matéria através da passagem nasal, descendo pela garganta e entrando no estômago; um tubo nasoduodenal se estende um pouco mais.

O paciente se prepara para o procedimento por meio do ritual tradicional de não fazer prisioneiros, encontro com o balde de trovão usado por pacientes de colonoscopia [fontes: Allen ; Stein ]. As doações de fezes geralmente vêm de membros da família ou cônjuges, mas algumas instituições tentaram doadores não relacionados e pré-selecionados [fonte: Allen ; Brandt ].

Se um transplante fecal parece um ótimo projeto de bricolage, não é. Primeiro, as fezes são um risco biológico de nível 2; segundo, se você não testar amostras fecais para doenças transmissíveis, você pode acabar em um mundo de dor; terceiro, lembre-nos de nunca beber margaritas congeladas em sua casa [fonte: Bakken et al. ; Floch ; Silverman, Davis e Pillai ].

A partir de outubro de 2012, o seguro dos EUA não cobre transplantes fecais, mas alguns médicos acreditam que os códigos de cobrança para o procedimento existirão no início de 2013, com a cobertura do Medicare seguindo um cronograma semelhante [fontes: Allen ; Brandt ; Gewirtz ]. O Dr. Andrew Gewirtz, do Centro de Inflamação, Imunidade e Infecção da Georgia State University, concorda.

"Eu acho que pode ser segurável em breve - embora seja possível que o uso de coquetéis bacterianos específicos e definidos possa suplantá-lo eventualmente", diz ele.

O status legal do procedimento pode representar um desafio maior. De acordo com o Dr. Lawrence Brandt, da Faculdade de Medicina Albert Einstein, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA declarou as fezes para transplantes de microbiota fecal uma droga, o que torna os transplantes - já uma terapia marginal - ilegais até que o FDA aprove sua usar. Embora seja improvável que os médicos tenham tempo para realizar o procedimento, seu status duvidoso pode funcionar contra eles caso surja um processo por negligência [fonte: Brandt ].

No lado positivo, a classificação de medicamentos pode levar os transplantes fecais ainda mais para o mainstream. Para se tornar uma prática médica amplamente aceita, o processo deve ser submetido a ensaios clínicos em larga escala, mas obter financiamento para tais ensaios, por exemplo, dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), depende da concessão do FDA a uma substância "status investigativo". " A classificação como droga coloca as fezes em uma categoria que a FDA reconhece para esse fim [fontes: Brandt ; Khoruts ; McKenna ].

Uma vez resolvidos os bugs, a bacterioterapia e o transplante fecal podem oferecer esperança a muitas pessoas doentes.

Coprofagia

O consumo de fezes ocorre em toda a natureza, desde o escaravelho até o gambá de rabo anelado. Os animais cheiram principalmente as fezes por seu conteúdo de nutrientes. Alguns comem os excrementos de herbívoros, cujos tratos digestivos ineficientes deixam nutrientes para trás, enquanto outros – principalmente herbívoros não ruminantes – comem seus próprios excrementos para dar a seus corpos outra passagem no bufê. Alguns animais jovens também adquirem valiosos micróbios intestinais consumindo as fezes de seus pais [fontes: BBC ; Enciclopédia Britânica ; Hirakawa ; Saylor ]. Bom apetite!

Estamos no limiar de um renascimento microbiótico, segundo alguns médicos e microbiologistas. À medida que nossa compreensão desse campo há muito negligenciado se expande, também aumentam nossas opções de tratamento.

Como mencionamos, o ponto de partida - pelo menos no que diz respeito ao transplante fecal - continua sendo o Clostridium difficile. De acordo com o CDC, infecções por C. difficile matam 14.000 pessoas nos Estados Unidos anualmente, e sua ocorrência entre pacientes hospitalizados mais que dobrou de 2000 a 2009 [fontes: Hudson ; Zimmer ]. Um estudo de acompanhamento de longo prazo de 77 pacientes com transplante fecal relatou uma taxa de cura de 91% após apenas um transplante fecal e uma taxa de cura de 98% com probióticos, antibióticos ou transplantes fecais adicionais [fonte: Brandt et al. ].

A microbiota fecal também pode conter respostas para pessoas com síndrome metabólica – uma coleção de fatores de risco concomitantes, como resistência à insulina e peso extra no meio, que aumenta a chance de doença arterial coronariana, derrame e diabetes tipo 2 [fonte: ADÃO ]. Em alguns estudos, o transplante fecal em pacientes com síndrome metabólica reduziu os níveis de triglicerídeos e melhorou a sensibilidade à insulina [fonte: Allen ; Gewirtz ].

Os cientistas também associaram a obesidade em ratos a mudanças no microbioma do intestino. Os intestinos de pessoas obesas contêm um conjunto diferente de micróbios do que os de pessoas não obesas, e os resultados de ensaios clínicos sugerem que doadores magros podem ajudar os receptores obesos a perder peso, alterando a forma como metabolizam os açúcares [fonte: Zimmer ].

"A composição e atividade da microbiota intestinal é diferente em indivíduos magros e obesos", diz o Dr. Alexander Khoruts, professor associado de medicina da Universidade de Minnesota. "Sabemos que o metabolismo energético animal pode ser alterado pelo transplante de microbiota fecal. É possível que haja algo nesse sentido em humanos."

“No entanto, também está claro que as escolhas de dieta e estilo de vida influenciam a composição da microbiota intestinal”.

Na verdade, estamos apenas começando a entender as possibilidades de transplantes fecais e macrobióticos em geral [fonte: Khoruts ]. Não confunda os dois, no entanto. A flora intestinal, embora numerosa, representa apenas uma parte do total de micróbios do corpo. Além disso, ainda não entendemos completamente as relações entre microbiota, saúde e doença, seja nos intestinos ou fora deles.

For example, a number of medical conditions may be linked to the intestine, including liver disease, migraines, chronic fatigue, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, Alzheimer's disease and Parkinson's disease, but how (or if) they relate to microbial therapy or fecal transplants remains unclear and will require substantial studies to answer [sources: Allen; Borody ; Borody; Khoruts ].

In the meantime, don't be too quick to "poo-poo" the idea of fecal transplantation. It's effective, fast and seems to have no side effects. But, as with any new therapy, we'll have to wait and see how it comes all out in the end.

Human Biome Project

Em junho de 2012, cerca de 200 cientistas publicaram os resultados do Human Microbiome Project (HMP), uma pesquisa genética de referência dos trilhões de micróbios que compõem o microbioma humano. A iniciativa de US$ 150 milhões, iniciada em 2007 pelo NIH, seguiu centenas de pessoas saudáveis ​​e seqüenciou material genético de suas bactérias corporais - uma colheita de mais de 5 milhões de genes [fontes: HMP ; Zimmer ; Zimmer ].

Atualmente, o HMP financia 15 projetos com potencial para mostrar correlações entre o microbioma e a saúde humana e doenças como psoríase, doença de Crohn, colite ulcerativa e câncer de esôfago, entre outras [fontes: Borody ; HMP ; Stein ].

Nota dos autores: Como funcionam os transplantes fecais

Não importa quanto tempo eu relate sobre ciência, ela nunca deixa de surpreender. Talvez não haja nada de novo sob o sol, mas e onde o sol não brilha?

Vulgaridades e trocadilhos terríveis à parte, poucas coisas são tão divertidas para um jornalista científico quanto quando cientistas ou médicos apontam para algo que damos como certo e dizem: "Hmm, talvez isso seja mais importante do que pensávamos" ou "Talvez nossas suposições sejam completamente fora de sintonia e precisamos de um paradigma com menos de um século."

Esses ciclos são uma parte natural da ciência. A pesquisa, afinal, corre quente e fria, e o aparente beco sem saída de ontem pode mais tarde se abrir no caminho de hoje para a descoberta. Só é preciso um par de olhos novos e o contexto fornecido pelo tempo e mais pesquisas.

Artigos relacionados