Como funciona a insônia familiar fatal

Qualquer um que tenha experimentado insônia por mais de uma ou duas noites já se perguntou: "Posso morrer com isso?" Quando você está privado de sono, certamente parece possível, e sim, você pode morrer de privação de sono . A privação do sono pode causar muitos efeitos colaterais desagradáveis, de fadiga a irritabilidade e perda de memória de curto prazo , mas a maioria de nós se recupera da perda de sono. A exceção? Aqueles com uma doença conhecida como insônia familiar fatal (FFI).

Embora ninguém saiba exatamente quem foi a primeira pessoa com FFI, os cientistas atribuem isso a um dos dois homens italianos que viveram no final do século 18 e início do século 19. Um homem veneziano morreu do que parecem ser sintomas da doença em 1765, e um homem veneziano diferente sucumbiu ao que era muito provável FFI em 1836. Independentemente de qual homem possa ser a verdadeira fonte, cada um passou a doença para seus filhos, e não apenas devastou essas famílias, mas continua até hoje - embora seja muito raro. Apenas cerca de 100 pessoas morreram com isso, pelo menos como casos documentados. A FFI não foi oficialmente considerada uma doença até 1986 [fontes: Schadler , Max ].

A insônia familiar fatal não é tão simples quanto morrer porque você não consegue dormir bem noite após noite. A FFI é uma doença neurodegenerativa autossômica dominante - o que significa que é um distúrbio genético hereditário causado por um gene defeituoso em um par de autossomos. (Você tem 22 pares de autossomos, que são seus cromossomos não sexuais; você só tem dois cromossomos sexuais, X e Y, que determinam se você é homem ou mulher.)

FFI é o que é conhecido como uma doença priônica, uma doença rara na qual uma proteína normal encontrada no corpo, a proteína celular (PrPC), é defeituosa. As doenças priônicas podem ocorrer de três maneiras diferentes. Podem ser adquiridos, como é o caso do Kuru, que é uma infecção causada por atos de canibalismo (especificamente, comer cérebros humanos); podem ser esporádicos, o que significa que a doença ocorre espontaneamente sem nenhuma causa específica; eles podem ser herdados, o que significa que a doença é transmitida nas famílias.

Embora seja possível que a insônia fatal apareça espontaneamente em um indivíduo dentro de uma família onde ninguém mais sofre com a doença (o que a tornaria um tipo esporádico, IsF, uma raridade em uma doença já rara), quase sempre ocorre dentro das famílias. Famílias com FFI em sua linhagem - e estima-se que existam provavelmente 28 a 30, mas não mais de 40 linhagens familiares com o problema - todas carregam uma mutação genética especificamente no gene da proteína prion (PRNP), além de outra mutação de o gene chamado polimorfismo da metionina (que também é uma característica de outras doenças neurodegenerativas). As pessoas que herdam e carregam a mutação FFI têm 50% de chance de passar o gene defeituoso para o filho.

As doenças priônicas compartilham alguns sintomas comuns, incluindo fadiga e letargia, declínio cognitivo (incluindo confusão, perda de memória de curto prazo e demência), alucinações, rigidez (rigidez muscular) e alterações na capacidade de andar e falar. Mas assim como nem todas as doenças priônicas são contraídas da mesma maneira, nem todas as doenças priônicas apresentam os mesmos sintomas.

A insônia é a bandeira vermelha precoce, a marca registrada da FFI, mas os distúrbios do ciclo do sono não são o único problema que aqueles afligidos com a doença experimentam. Ele se move através de quatro estágios distintos à medida que progride. Os primeiros sintomas da FFI geralmente aparecem quando a pessoa está na meia-idade, por volta dos 48 anos (embora seu início tenha sido observado aos 19 anos e tão tarde quanto aos 72 anos), e a doença progride rapidamente. Enquanto alguns que desenvolvem FFI podem viver por dois a três anos, outros podem morrer dentro de um ano.

O primeiro estágio da doença começa com insônia, que geralmente piora em cerca de quatro meses. Alguns pacientes, no entanto, só reconhecem isso como um sintoma de que algo está errado muito tempo depois que outros problemas da doença começam a se manifestar. Durante esses meses iniciais, os portadores de FFI também começam a experimentar complicações psiquiátricas, incluindo ataques de pânico , paranóia e fobias (incluindo, talvez não surpreendentemente, fobia de insônia, que é o medo de não conseguir dormir). Durante o estágio um, os pacientes também relatam sonhos vívidos quando conseguem dormir.

Durante o estágio dois, que para alguns dura cerca de cinco meses, os sintomas psiquiátricos persistem e pioram; os sofredores começam a ter alucinações e ficam agitados, e o sistema nervoso simpático começa a entrar em ação. Isso é chamado de hiperatividade simpática e causa uma série de sintomas que incluem um aumento nos níveis de cortisol (que é o hormônio do estresse do corpo), frequência cardíaca (taquicardia), pressão arterial (hipertensão), temperatura corporal central (hipertermia) e transpiração (hiperidrose). ) e respiração (taquipneia). É neste estágio que a FFI começa a causar problemas psicomotores, como perda de memória de curto prazo, alterações de personalidade e humor (incluindo depressão e ansiedade) e distúrbios motores, incluindo alterações de movimento e marcha.

É durante o terceiro estágio da FFI, que é um estágio curto de cerca de 90 dias, quando o ciclo vigília-sono fica completamente interrompido e a insônia total começa.

O estágio quatro - o estágio final da FFI - é definido pelo rápido declínio cognitivo e demência. Esta fase pode durar até seis meses. No final, a FFI causa a incapacidade de se mover ou falar voluntariamente (chamado mutismo acinético), seguido de coma e, finalmente, morte.

Se você olhar por baixo da insônia da insônia familiar fatal, há mudanças patológicas dentro do seu corpo que são a raiz do problema. A insônia é apenas um sintoma dessas mudanças. A FFI causa mudanças incapacitantes em seu sistema nervoso central (seu cérebro e sua medula espinhal), incluindo morte significativa de seus neurônios talâmicos anterior-ventral e medio-dorsal. Estes são neurônios no tálamo, que é a parte do seu cérebroresponsável por gerenciar suas funções motoras e levar as informações sensoriais para onde elas precisam ir. Quando essas células do sistema nervoso morrem, infelizmente elas não são substituídas por células novas e saudáveis. Em vez disso, suas células gliais – as células de suporte que ajudam seus neurônios a se comunicarem e também funcionam como um serviço de limpeza para o sistema nervoso central – formam tecido cicatricial no tálamo, que é chamado de gliose. O tecido cicatricial não pode desempenhar as funções importantes dos neurônios que morreram e, sem um sistema nervoso central saudável, seu corpo começa a se deteriorar.

Diagnosticar a FFI antes que os sintomas apareçam é difícil e envolve uma combinação de sintomas relatados pelo paciente, histórico familiar e testes genéticos, além de exames de sangue, punção lombar (para testar as células do líquido cefalorraquidiano) e exames neurológicos e oftalmológicos. Imagem de ressonância magnética(RM) e tomografia por emissão de pósitrons (PET) do cérebro também são usados ​​para diagnosticar FFI. Os padrões de eletroencefalografia (EEG), que medem os padrões de atividade elétrica em seu cérebro, também são usados ​​para diagnosticar FFI. Pesquisadores descobriram que as ondas cerebrais de pessoas sintomáticas com a doença não seguem padrões normais de sono (quatro estágios de movimento ocular não rápido – NREM – sono, alternando com sono de movimento rápido dos olhos – REM). Tão cedo quanto alguns meses no início da doença, a FFI parece fazer com que a atividade elétrica no cérebro diminua e pule etapas importantes no ciclo do sono. Em particular, o sono REM profundo, progredindo para quantidades cada vez mais curtas de sono a cada dia. Nenhum dos testes é uma boa ferramenta de diagnóstico, a menos que seja usado em combinação com outros da lista,

A partir de 2014, não há cura ou tratamento para FFI. Os melhores cuidados disponíveis são os cuidados paliativos, que abordam a qualidade de vida do paciente por meio do manejo da piora e dos sintomas incapacitantes, em vez de curar a doença. Pesquisas e ensaios clínicos estão sendo realizados sobre a eficácia de tratamentos experimentais, e algumas descobertas preliminares mostram que pode haver algumas terapias que valem a pena investigar mais por sua capacidade potencial de aliviar os sintomas e possivelmente prolongar a vida dos pacientes com FFI, mas nada conclusivo veio à luz até aqui.

Sedativos e outros métodos tradicionais de tratamento da privação do sono não parecem ter qualquer impacto contra a FFI, exceto, possivelmente, o sedativo narcótico (e droga recreativa) gama-hidroxibutirato (GHB). O GHB às vezes é usado como um remédio para dormir prescrito, e alguns especulam que pode ajudar a induzir o sono, pelo menos um curto período, além de aliviar outros sintomas de hiperatividade do sistema nervoso simpático, diminuindo a frequência cardíaca e a temperatura corporal em pacientes com FFI. fonte: Schenkein ]. Antagonistas de benzodiazepínicos, como o fármaco flumazenil comumente usado para tratar overdoses de tranquilizantes, também podem aliviar temporariamente a confusão e a demência que a FFI causa, mas, como em todos os tratamentos possíveis da FFI, são necessárias pesquisas e ensaios clínicos adicionais.

Nota do autor: Como funciona a insônia familiar fatal

Toda vez que você está escrevendo sobre uma doença fatal sem cura conhecida, é difícil passar – tanto a pesquisa quanto a escrita. Além dos sintomas horríveis - e nome - desse distúrbio, eu realmente não sabia muito sobre isso. Fiquei surpreso ao saber em minha pesquisa inicial que ela está relacionada, como doença priônica, à doença da vaca louca, bem como à sua forma humana, a doença de Creutzfeldt-Jakob.

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