Por que é tão difícil fazer uma vacina universal contra a gripe?

Mar 16 2020
Todos os anos, uma versão da vacina contra a gripe deve ser desenvolvida, para compensar as mudanças no vírus da gripe no ano anterior. Será que algum dia teremos uma vacina contra a gripe única?
Simone Groper recebe uma vacina contra a gripe em uma farmácia Walgreens em 2018 em São Francisco. Justin Sullivan/Getty Images

Sua vacina anual contra a gripe protege você de alguns tipos de gripe, geralmente aqueles que adoeceram as pessoas no ano anterior. Mas se uma nova cepa de gripe aparecer, a injeção pode não funcionar para ela. É por isso que o santo graal da medicina é criar uma vacina universal contra a gripe.

Uma vacina universal contra a gripe não pode chegar em breve, especialmente para populações particularmente vulneráveis, como crianças, idosos e imunocomprometidos. Mais de 650.000 pessoas em todo o mundo morrem de gripe sazonal todos os anos, de acordo com a Organização Mundial da Saúde . A gripe sazonal também custa ao sistema de saúde dos EUA e à sociedade em geral, um belo centavo, cerca de US$ 11,2 bilhões em 2018 .

E esses números não incluem as pessoas que contraíram o coronavírus, uma doença com sintomas semelhantes à gripe , que é causada por um tipo de vírus diferente das várias cepas do vírus influenza. Em 12 de março, havia 125.048 casos confirmados e 4.613 mortes por coronavírus, segundo a Organização Mundial da Saúde . Várias empresas estão correndo para desenvolver uma vacina contra o coronavírus .

Então, por que é tão difícil desenvolver uma vacina para a gripe, se a ameaça e o impacto são tão grandes? Tem a ver com o fato de que a gripe é incrivelmente astuta. "Dificilmente você pode imaginar um vírus mais promíscuo", diz o Dr. Greg Poland , porta-voz da Infectious Diseases Society of America (IDSA) e professor de medicina e doenças infecciosas na Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, observando que trilhões de novas cepas pode se desenvolver em poucos minutos. "Felizmente 99,999 por cento não têm aptidão genética, eles não podem sobreviver."

No entanto, aqueles que permanecem podem causar um soco bastante sério. Os sobreviventes experimentam mudança antigênica ou deriva antigênica. Aqueles que sofrem mudança antigênica se transformam em novas cepas que podem se transformar em gripe pandêmica, como H1N1 e gripe aviária . Isso quase nunca acontece, com quatro pandemias de gripe nos últimos 100 anos, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) .

Em comparação, a deriva antigênica acontece o tempo todo com a gripe, resultando em muitas pequenas mudanças no vírus, o que torna difícil para os desenvolvedores de vacinas acertar até mesmo o vírus da gripe anual diretamente na cabeça. “Então, o que acontece é que cerca de um quarto de milhão de vírus são isolados todos os anos e sequenciados para nos dar uma ideia do que está circulando”, diz Poland. "Demora cerca de seis meses para desenvolver e distribuir a vacina contra a gripe. A essa altura, muitas das cepas chegaram ao ponto em que não têm quase nenhuma proteção".

Vale a pena notar aqui que mesmo uma vacina incompatível é conhecida por reduzir a gravidade dos sintomas e a duração da doença em geral, por isso ainda é importante receber a vacina anualmente. Melhor ficar de cama por três dias do que sete, ou pior, acabar no hospital!

De fato, existem vários obstáculos para o desenvolvimento de uma vacina universal contra a gripe, mas várias empresas de biotecnologia e acadêmicos estão atualmente trabalhando para superá-los. "A ideia é desenvolver anticorpos amplamente neutralizantes", diz Poland, observando que esses anticorpos protegeriam idealmente contra todas as cepas de influenza.

Como funciona o vírus da gripe

Grande parte do problema no desenvolvimento de uma vacina sazonal precisa é que ela muda muito, muito rápido. Esse problema só é agravado ao desenvolver uma vacina universal, pois há muitas outras mudanças a serem consideradas.

Simplificando, o vírus da gripe é composto de proteínas H e N e um talo. As vacinas atuais tentam atingir as proteínas H e N, que são o que o vírus usa para anexar e infectar células humanas. O problema é que eles flutuam e mudam o tempo todo. Em comparação, "a porção do caule é relativamente invariável", explica a Polônia. "Então, a variante foi por que não mudamos a forma como fabricamos tecnologicamente as vacinas contra a gripe para a parte do vírus que não se desloca e não muda?"

Outra complexidade é que os vírus da gripe infectam apenas as células mais externas que revestem o trato respiratório. Eles não se replicam em todo o corpo, conhecido como replicação sistêmica. "Se você olhar para as vacinas que fornecem boa imunidade ao longo da vida, como o sarampo, uma das diferenças é que o tipo de lembrança que você obtém de uma infecção sistêmica é diferente e muito melhor do que o tipo de infecção que você obtém nas células superficiais do sistema respiratório. árvore", explica o Dr. Jeffery Taubenberger, virologista do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas. "Há algo que não estamos entendendo sobre como a imunidade no nível da mucosa estabelece a imunidade a longo prazo. Esse tipo de imunidade protetora é difícil de estabelecer. Temos que encontrar maneiras de reforçar as respostas imunes da mucosa para nos dar uma melhor proteção desses tipos de vacinas."

Avanços nas vacinas contra a gripe

Uma vez que esse conceito complexo seja elaborado, poderá ser útil no desenvolvimento de vacinas universais para outras doenças respiratórias, como o coronavírus. “Acho que, uma vez que entendamos mais sobre a resposta imune e a resposta da memória com infecções mucosas com gripe, isso também ajudaria os esforços de vacina contra esses vírus”, explica Taubenberger.

Com alguma sorte, um ou mais dos numerosos esforços de desenvolvimento de vacinas atualmente em andamento irão dar certo. Uma versão desenvolvida pela empresa farmacêutica SEEK está prestes a entrar nos ensaios clínicos de fase III , e a própria equipe do Dr. Taubenberger espera iniciar os ensaios clínicos em humanos em sua vacina em 2020. Não espere que uma vacina universal contra a gripe esteja pronta cedo demais, no entanto, como é uma tarefa árdua que requer muitos testes para obter a aprovação do FDA. "Normalmente leva 10 anos ou mais e custa cerca de US$ 1 bilhão", explica Poland.

Agora isso é assustador

A pandemia de gripe H1N1 de 1918 (também conhecida como gripe espanhola ) infectou 500 milhões e matou 50 milhões em todo o mundo. Isso foi, claro, antes que os antibióticos estivessem disponíveis para tratar infecções bacterianas secundárias associadas à gripe. As vacinas também não existiam para prevenir a infecção e diminuir a gravidade.