Çiçek hastalığı , dünya çapında son derece etkili bir aşılama kampanyasının ardından Dünya'nın yüzünden ortadan kaldırıldı . Felçli çocuk felci , çocuk felci virüsüne karşı etkili aşıların geliştirilmesi ve kullanılması nedeniyle ABD'de artık bir sorun değildir. Günümüzde, COVID-19'a karşı etkili aşıların hızla yayılması nedeniyle milyonlarca hayat kurtarıldı . Yine de HIV'in AIDS'in nedeni olarak keşfedilmesinin üzerinden 37 yıl geçti ve aşı yok. Burada HIV / AIDS'e karşı etkili bir aşının geliştirilmesinde karşılaşılan zorlukları anlatacağım.
Ben Bir patoloji profesörü Tıp Miami Miller School Üniversitesi'nde. Laboratuvarım, SIV adı verilen maymun virüsünün veya maymun immün yetmezlik virüsünün keşfiyle itibar kazandı . SIV, insanlarda AIDS'e neden olan virüsün yakın maymun akrabasıdır - HIV veya insan immün yetmezlik virüsü. Araştırmam, HIV'in hastalığa neden olduğu mekanizmaların anlaşılmasına ve aşı geliştirme çabalarına önemli katkı sağladı.
Dr.Anthony Fauci, 2017'de HIV / AIDS için bir aşı bulmanın zorluğunu tartışıyor:
HIV Aşısı Geliştirme Çabaları Kısa Sürüyor
Aşılar, tıbbi öneme sahip viral hastalıklara karşı şüphesiz toplumun en güçlü silahı olmuştur. Yeni AIDS hastalığı 1980'lerin başında ortaya çıktığında ve buna neden olan virüs 1983-84'te keşfedildiğinde , araştırma topluluğunun bunun için bir aşı geliştirebileceğini düşünmek doğaldı.
1984'te HIV'i AIDS'in nedeni olarak ilan eden şimdi ünlü bir basın toplantısında, o zaman ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanı Margaret Heckler bir aşının iki yıl içinde mevcut olacağını öngördü . Eh, şimdi 37 yıl sonra ve aşı yok. COVID-19 aşısının geliştirilmesinin ve dağıtımının hızı, HIV aşısının eksikliğini tam tersine koyuyor. Sorun hükümetin başarısızlığı değil. Sorun harcama eksikliği değil. Zorluk HIV virüsünün kendisinde yatıyor. Özellikle bu, olağanüstü HIV türü çeşitliliğini ve virüsün bağışıklıktan kaçınma stratejilerini içerir.
Şimdiye kadar , her biri 100 milyon ABD Doları'nın üzerinde bir maliyetle, HIV'e karşı beş büyük ölçekli 3. Aşama aşı etkinliği denemesi yapılmıştır. Bunların ilk üçü oldukça ikna edici bir şekilde başarısız oldu ; HIV enfeksiyonuna yakalanmaya karşı koruma yok, enfekte olmuş kişilerde viral yüklerde azalma yok. Aslında, bu denemelerin üçüncüsü olan STEP denemesinde, aşılanmış kişilerde istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksek bir enfeksiyon sıklığı vardı.
Tartışmalı Thai RV144 denemesi olan dördüncü deneme, başlangıçta aşılanmış bireyler arasında HIV enfeksiyonu kapmasına karşı marjinal düzeyde başarılı bir koruma olduğunu bildirdi. Bununla birlikte, müteakip bir istatistiksel analiz, edinime karşı korumanın gerçek olma ihtimalinin% 78'den az olduğunu bildirdi.
RV144 denemesinin sonuçlarını doğrulamak ve uzatmak için beşinci bir aşı denemesi olan HVTN 702 denemesi emredildi. HVTN702 deneme durduruldu erken çünkü boşuna. Edinmeye karşı koruma yok. Viral yükte azalma yok. Ah.
HIV'in Karmaşıklığı
Sorun nedir? HIV'in geliştirdiği biyolojik özellikler, başarılı bir aşının geliştirilmesini çok çok zorlaştırır. Bu özellikler neler?
Birincisi ve en önemlisi, sürekli ve amansız virüs replikasyonudur. HIV kapıya ayak bastığında, "kaptı" oluyor. Çoğu aşı, bir enfeksiyonun edinilmesine karşı mutlak bir koruma sağlamaz, ancak virüsün çoğalmasını ve ortaya çıkabilecek herhangi bir hastalığı ciddi şekilde sınırlayabilir. Bir aşının HIV'e karşı etkili olması için, muhtemelen mutlak bir sterilize edici bariyer sağlaması ve sadece viral replikasyonu sınırlaması gerekmeyecektir.
HIV, genetik bilgisindeki birçok mutasyonu oluşturma ve tolere etme yeteneği geliştirmiştir. Bunun sonucu, virüs suşları arasında sadece bir bireyden diğerine değil, aynı zamanda tek bir birey içinde bile muazzam miktarda varyasyondur.
Karşılaştırmak için influenzayı kullanalım. Herkes, dolaşan influenza suşunun mevsimden mevsime değişkenliği nedeniyle insanların her mevsim influenza virüsüne karşı yeniden aşılanması gerektiğini bilir. Tek bir enfekte bireydeki HIV değişkenliği, tüm mevsim boyunca influenza virüsündeki dünya çapındaki tüm sekans değişkenliğini aşıyor .
Bu derecedeki suş değişkenliğini karşılamak için bir aşıya ne koyacağız?
HIV ayrıca, kendisini antikorlar tarafından tanınmaktan korumak için inanılmaz bir yetenek geliştirmiştir. Koronavirüsler ve herpes virüsleri gibi zarflı virüsler , yüzeylerinde her virüsün bir hücreye girmek için kullandığı bir yapıyı kodlar. Bu yapıya " glikoprotein " adı verilir , yani hem şeker hem de proteinden oluşur. Ancak HIV zarf glikoproteini aşırıdır. 22 ailenin tümünde tüm virüsler arasında en ağır şekerli proteindir. Ağırlığın yarısından fazlası şekerdir. Ve virüs, virüsün doğal seçilim yoluyla evrimleştiği anlamına gelen, enfekte konakçının yapmaya çalıştığı antikorlar tarafından kendini tanınmaktan korunmak için bu şekerleri kalkan olarak kullanmanın bir yolunu buldu. Konakçı hücre bu şekerleri ekler ve sonra onları kendisi olarak görür.
Bu özelliklerin aşı geliştirme çabalarıyla ilgili önemli sonuçları vardır. HIV ile enfekte bir kişinin yaptığı antikorlar tipik olarak virüse karşı yalnızca çok zayıf nötralize edici aktiviteye sahiptir. Ayrıca, bu antikorlar suşa çok özeldir; bireyin enfekte olduğu türü etkisiz hale getirecekler, ancak popülasyonda dolaşan binlerce ve binlerce başka türü etkisiz hale getirecekler. Araştırmacılar, bir suşu nötralize edecek antikorları nasıl ortaya çıkaracaklarını biliyorlar, ancak popülasyonda dolaşan binlerce ve binlerce suşa karşı koruma yeteneğine sahip antikorları değil. Bu, aşı geliştirme çabaları için büyük bir sorundur.
HIV, bağışıklık tepkilerinin bir adım önünde kalmak için tek bir enfekte birey içinde sürekli olarak gelişmektedir. Konakçı, virüse saldıran belirli bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarır. Bu, virüs üzerinde seçici bir baskı oluşturur ve doğal seçilim yoluyla, bireyin bağışıklık sistemi tarafından artık tanınmayan mutasyona uğramış bir virüs varyantı ortaya çıkar. Sonuç, sürekli ve amansız viral replikasyondur.
Öyleyse biz araştırmacılar vazgeçmeli miyiz? Hayır, yapmamalıyız. Araştırmacıların birkaç laboratuvardaki hayvan modellerinde denedikleri bir yaklaşım , AIDS virüs proteinlerini iletmek için herpes virüslerini vektörler olarak kullanmaktır . Herpes virüs ailesi "kalıcı" kategorisindedir. Bir herpes virüsü ile enfekte olduğunuzda, ömür boyu enfekte olursunuz. Ve bağışıklık tepkileri sadece hafıza olarak değil, aynı zamanda sürekli aktif bir şekilde varlığını sürdürür. Bununla birlikte, bu yaklaşımın başarısı, yine de, popülasyonda dolaşan HIV dizilerinin muazzam karmaşıklığına karşı kapsamaya izin verecek geniş bir bağışıklık tepkisinin nasıl ortaya çıkarılacağına bağlı olacaktır.
Başka bir yaklaşım, koruyucu bağışıklığın farklı bir açıdan peşinden gitmektir. HIV ile enfekte bireylerin büyük çoğunluğu zayıf, suşa özgü nötralize edici aktiviteye sahip antikorlar üretmesine rağmen, bazı nadir kişiler , geniş bir HIV izolat yelpazesine karşı güçlü nötralize edici aktiviteye sahip antikorlar yaparlar . Bu antikorlar nadirdir ve oldukça sıra dışıdır, ancak biz bilim adamları elimizde var.
Ayrıca, bilim adamları son zamanlarda bu antikorların tek bir uygulamadan ömür boyu koruyucu seviyelere ulaşmanın bir yolunu buldular. Yaşam için! Bu teslimat, adeno-ilişkili virüs adı verilen bir vektöre, viral bir vektöre bağlıdır . Vektör kasa uygulandığında, kas hücreleri sürekli olarak güçlü geniş ölçüde nötralize edici antikorlar üreten fabrikalar haline gelir. Araştırmacılar son zamanlarda bir maymunda altı buçuk yıldır sürekli üretimi belgelediler .
İlerleme kaydediyoruz. Vazgeçmemeliyiz.
Bu makale The Conversation'dan Creative Commons lisansı altında yeniden yayınlanmıştır . Orijinal makaleye buradan ulaşabilirsiniz .
Ronald C. Desrosiers , Miami Üniversitesi'nde patoloji profesörü ve araştırma başkan yardımcısıdır. Ulusal Sağlık Enstitülerinden fon alıyor.
