Parkinson Hastalığının Nasıl Çalıştığına Giriş

1817'de İngiliz doktor James Parkinson, hastalarının kontrolsüz bir şekilde sallanmasına neden olan, ancak akıllarını zarar görmeden bırakan bir hastalığı tanımladığı "Sallayan Palsi Üzerine Bir Deneme" yazdı [kaynak: Avrupa Parkinson Hastalığı Derneği ]. 1850'lerde Fransız nörolog Jean-Martin Charcot hastalığı, onu ilk tanımlayan adamın onuruna, Parkinson hastalığı olarak adlandırdı.

Alzheimer gibi, Parkinson da nörodejeneratif bir hastalıktır. Beynin substantia nigra adı verilen kısmındaki sinir hücrelerine (nöronlara) zarar verir . Normalde bu hücreler, kasların düzgün hareket etmesini sağlayan kimyasal haberci (nöro-verici) dopamini üretir. Substantia nigra'daki sinir hücrelerinin yüzde 80'i hasar gördüğünde veya öldüğünde, sonuç Parkinson'un en belirgin semptomları olan katı, titrek ve katı hareketlerdir.

Parkinson, motor sistem bozuklukları adı verilen ve dopamini etkileyen birkaç durumdan biridir.

beyinde hücre üretir. Bu kategorideki diğer durumlar, Parkinson hastalığına (parkinsonizm denir) benzer semptomlara neden olur, ancak daha hızlı kötüleşme eğilimindedir ve Parkinson tedavisinde kullanılan ilaçlara iyi yanıt vermezler. Bu koşullar şunları içerir:

Progresif supranükleer felç (PSP) , beynin tabanındaki hücre kümelerinin ölmesine neden olan nadir bir hastalıktır. Bu, katı hareketlere ve zayıf dengeye yol açar. PSP'yi Parkinson'dan ayıran şey, gözlerin aşağı yukarı hareket etmesini de engellemesidir. Aşağıya bakamadıkları için, bu durumdaki kişilerin düşme olasılığı daha yüksektir.

Çoklu sistem atrofisi (MSA) , Parkinson'dan daha az yaygındır ve daha hızlı kötüleşme eğilimindedir. Parkinson'da görülen katılık, denge kaybı ve kas kontrolünün eksikliğinin yanı sıra kan basıncı, kalp hızı ve sindirim gibi otonomik (bilinçli kontrol altında olmayan) işlevlerde bir bozulma gibi semptomların bir kombinasyonunu içerir.

Lewy cisimcikli demans , sinir hücrelerinde Lewy cisimcikleri adı verilen anormal protein birikintileri oluştuğunda ortaya çıkar. Page S Alzheimer'dan [kaynak: PubMed ] sonra ikinci en yaygın demans türüdür. Semptomları, hareket zorluğu ve titremeden kafa karışıklığı ve hafıza kaybına kadar değişen Parkinson ve Alzheimer hastalığının bir kombinasyonudur.

Vasküler parkinsonizm , Parkinson hastalığının aynı semptomlarının çoğunu içerir (sertlik, sertlik ve dengede zorluk). Bununla birlikte, vasküler parkinsonizm, beyni oksijenden zengin kanla besleyen damarları tıkayan bir dizi küçük vuruştan kaynaklanır.

İlaca bağlı parkinsonizm , metoklopramid, reserpin veya tetrabenazin gibi antipsikotik ilaçlar gibi ilaçların neden olduğu Parkinson semptomlarını içerir. Semptomlar genellikle ilaç kesildiğinde düzelir.

­

İçindekiler

1. Parkinson Hastalığının Potansiyel Nedenleri
2. Parkinson Belirtileri ve Teşhisi
3. Parkinson İlaçları
4. Parkinson Tedavisi

Yaklaşık 1,5 milyon Amerikalı Parkinson hastalığına sahip ve her yıl 60.000 kişi daha teşhis ediliyor [kaynak: Ulusal Parkinson Vakfı ]. Hastalığı alan çoğu insan 60 yaşından büyüktür, ancak yaklaşık yüzde 15'i 50 yaşından önce teşhis edilir [kaynak: Ulusal Parkinson Vakfı ].

Doktorlar Parkinson'a tam olarak neyin sebep olduğunu bilmese de, bunun genetik ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklandığını düşünüyorlar. Hastaların yaklaşık yüzde 5 ila 10'unda, hastalığın güçlü bir aile öyküsü vardır [kaynak: Ulusal Parkinson Vakfı ]. Ailesel vakaların bu küçük yüzdesinde Parkinson aynı nesli (kardeşler) veya iki farklı nesli (ebeveyn ve çocuk) etkileyebilir.

Parkinson'un diğer olası nedenleri (ve buna benzer durumlar) şunları içerir:

Toksinler: Bilim adamları, manganez, karbon monoksit , siyanür ve bazı pestisitlere ve daha yüksek Parkinson riski olan herbisitlere maruz kalmayı ilişkilendirmiştir [kaynaklar: Ulusal Parkinson Vakfı , Mayo Clinic ]. Bununla birlikte, hastalığı olan çoğu insan bu maddelere maruz kalmamıştır.

Bir virüs : 1900'lerin başında, ensefalit virüsünün bir formuyla gelen insanlar, hareket edemeyecekleri veya konuşamayacakları trans benzeri bir durumda sıkışıp kaldılar. Nörolog Dr. Oliver Sacks, bu insanları Parkinson tedavisinde kullanılan aynı ilaç olan levodopa ile tedavi ettiğinde, kısa süreliğine "hayata döndüler". (Bu "Uyanışlar", Robin Williams'ın oynadığı 1990 filminde tasvir edilmiştir.)

Kafa travması: En ünlü Parkinson hastalarından biri olan Boksör Muhammed Ali , hastalığı henüz 40'lı yaşlarındayken geliştirdi. Araştırmacılar , kafa travmasının hastalığın gelişiminde rol oynayıp oynamayacağını araştırıyorlar.

Yapısal problemler: İnme ve hidrosefali (beyinde sıvı birikmesi), parkinsonizm riskinde artışa yol açabilecek iki durumdur.

Parkinson Kümeleri

Kanadalı aktör Michael J. Fox, 1970'lerde kariyerine yeni başladığında, British Columbia, Vancouver'da bir televizyon stüdyosunda çalıştı. Yıllar sonra, mürettebatta birlikte çalıştığı 125 kişiden dördü Parkinson hastalığına yakalandı - normalden çok daha yüksek bir yüzde. Bilim adamları, şirketlerde ve mahallelerde benzer Parkinson vakaları kümeleri buldular. Bu küme vakalarının tamamen tesadüfi olma ihtimali olsa da, araştırmacılar bu vakalarda yaygın bir toksine maruz kalmanın hastalığı tetikleyip tetiklemediğini araştırıyorlar.

Hastalık yavaş yavaş beyindeki sinir hücrelerini yok ettiğinden Parkinson'un ilk belirtileri ortaya çıkıyor. Dört ayırt edici semptom, ellerin, kolların, bacakların ve yüzün titremesidir (sallama); yavaş hareket (bradikinezi); sertlik; ve denge ve koordinasyonda zorluk.

Hastalık her insanda farklıdır. Bazı insanlar nispeten hızlı bir şekilde tamamen devre dışı kalabilirken, diğerleri sadece küçük semptomlara sahiptir ve çok yavaş yavaş kötüleşir. Genel olarak semptomlar, kişi yürüme, konuşma ve diğer günlük aktivitelerini gerçekleştirme yeteneğinde belirgin değişiklikler fark edene kadar ilerleyecektir. Hastalığın sonraki aşamalarında, Parkinson hastaları ayakları yere basan bir yürüyüş, boğuk konuşma, küçük ve okunaksız el yazısı, duygusal değişiklikler (depresyon dahil), boş bakışlar, çiğneme ve yutma güçlüğü ve kabızlık geliştirebilir.

Tek bir test Parkinson hastalığını tanımlayamaz. Genellikle durumu teşhis etmek, aynı semptomlara sahip benzer hastalıkları dışlamak meselesidir. Doktor önce kapsamlı bir sağlık öyküsü alacak ve nörolojik bir test yapacaktır. Kan testleri ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taramaları diğer hastalıkları ekarte edebilir. Parkinson hastalığının dört ayırt edici semptomundan en az ikisini taşıyan ve levodopa ilacına yanıt veren kişilerin hastalığa sahip olduğu söylenir.

Doktorlar, Hoehn ve Yahr Evreleme ve Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeğini kullanarak hastalığın ciddiyetini derecelendirebilir.

Hoehn ve Yahr ölçeği, doktorların semptomların şiddetini beş aşamaya göre tanımlamasına yardımcı olur:

Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği, doktorların Parkinson hastalığının seyrini aşağıdakileri izleyerek takip etmesine yardımcı olur:

Bu alanların her birinin içinde bir işlev listesi bulunur. Her işlev, normal (0)'dan önemli sorunlara (4) kadar dört puanlık bir ölçekte derecelendirilir. 0 engelsiz ve 199 tam engel olmak üzere toplam 199 puan vardır.

Otuz yıldır Parkinson tedavisinin temel dayanağı ilaç levodopa olmuştur. Beyindeki sinir hücreleri, levodopayı dopamine dönüştürür ve bu, Parkinson'un en yaygın ve rahatsız edici semptomları olan titreme ve sertliğin bir kısmını hafifletir. Kandaki enzimler, levodopayı beyne ulaşmadan önce parçalama eğiliminde olduğundan, tipik olarak, levodopayı beyne ulaşana kadar sağlam tutan ilaç karbidopa ile birleştirilir. Levodopa etkili olmasına rağmen ağız kuruluğundan bulantı ve kusmaya kadar değişen yan etkilere neden olabilir.

Dopamin agonistleri adı verilen ilaçlar, dopaminin beyindeki etkilerini taklit eder. Beynin normalde dopamin alan kısımlarını uyarırlar, böylece beyin dopamin aldığını düşünür. Kişinin semptomlarına bağlı olarak levodopa yerine veya onunla birlikte bromokriptin (marka adı Parlodel), pramipeksol (marka adı Mirapex) ve ropinirol (marka adı Requip) gibi dopamin agonistleri kullanılabilir. Bazı insanlarda bu ilaçlar, kumar ve seks de dahil olmak üzere zorlayıcı davranış riskini artırabilir .

Antiviraller normalde bir virüsün neden olduğu hastalıkları tedavi etmek için kullanılır, ancak doktorlar Parkinson hastalığının semptomlarını da hafifletebileceklerini keşfettiler. Amantadin (marka adı Symmetrel), Parkinson hastalarında titremeyi, yavaş hareketleri ve yorgunluğu azaltan bir antiviral ilaçtır. Tek başına veya levodopa veya bir dopamin agonisti ile birlikte verilebilir.

Parkinson tedavisinde kullanılan ilk ilaçlar antikolinerjik ilaçlardı. Hareketi de kontrol eden kimyasal haberci asetilkolinin aktivitesini azaltarak çalışırlar. Antikolinerjik ilaçlar tek başına veya levodopa ile birlikte alınabilir ve hafif Parkinson hastalığı olan kişilerde titreme ve sertliğe yardımcı olabilir. Ancak antikolinerjik ilaçlar yaşlılarda kafa karışıklığına neden olabileceğinden nadiren kullanılmaktadır.

Selegilin (eldepryl markası) ve rasagilin (Azilect markası) gibi monoamin oksidaz-B (MAO-B) inhibitörleri, normalde beyinde dopamini parçalayan monoamin oksidaz B (MAO-B) adlı bir enzimi inhibe eder. MAO-B inhibitörleri bu enzimin etkisini bloke ederek hem doğal dopaminin hem de levodopanın beyinde daha uzun süre çalışmasını sağlar. Bu ilaçların bir dezavantajı, antidepresanlar , narkotik ağrı kesiciler ve dekonjestanlar dahil olmak üzere diğer ilaçlarla etkileşime girebilmeleridir.

Katekol O-metiltransferaz (COMT) inhibitörleri olarak bilinen ilaç sınıfı, normalde dopamini parçalayan bir enzimi de bloke eder. COMT inhibitörü entakapon, levodopanın beyinde daha uzun süre aktif kalmasına yardımcı olmak için genellikle levodopa ve karbidopaya (kombine ilaca Stalevo denir) eklenir.

Bu ilaçlar semptomlara yardımcı olabilse de, bunları uzun süre kullanan kişiler faydaların gelip gittiğini görebilir. Rahat hareket edebildikleri dönemler olabilir, ardından hareket etmekte zorlandıkları dönemler olabilir. Bu fenomene "aşınma" denir. Parkinson ilaçlarını uzun vadede kullanmanın bir başka yan etkisi de anormal hareketlerdir (diskinezi). Sonunda, ilaçların etkileri o kadar sınırlı hale gelir ki, bazı insanlar semptomlarını hafifletmek için ameliyata başvururlar. Bunu ileride öğreneceğiz.

Parkinson'u tedavi etmek için iki tür prosedür kullanılır: ablatif prosedürler ve derin beyin stimülasyonu (DBS). Talamotomi ve pallidotomi gibi ablatif prosedürler, Parkinson hastalığı olan kişilerde anormal derecede aşırı aktif olan beyin dokusunun küçük bir alanını yok etmek için soğuk veya ısı kullanır. Beynin bir tarafında yapılan ameliyat vücudun diğer tarafını etkiler.

Parkinson hastalarında dopamin üreten hücrelerin kaybı, beynin belirli bölümlerinde anormal aktiviteye yol açar. Derin beyin stimülasyonu, beyne ince bir elektrot yerleştirir ve onu nörostimülatör (veya puls üreteci) adı verilen ve bir kalp pili gibi davranan ve anormal beyin aktivitesini düzeltmek için impulslar gönderen pille çalışan bir cihaza bağlar. Beynin bir tarafındaki DBS, vücudun diğer tarafındaki semptomları etkiler. Prosedür dopamin üretimini etkilemez, bu nedenle dopamine sahip hastaların ilaçlarını almaları gerekecek, ancak çok fazla almaları gerekmeyebilir.

İlaç ve cerrahiye ek olarak, hastalar denge ve hareketi iyileştirmek için fizik tedavi ve konuşma ve yutmaya yardımcı olmak için konuşma terapisi alabilirler. Parkinson hastaları da bu alternatif tedavilerden ve yaşam tarzı değişikliklerinden yararlanabilir:

Parkinson hastalığı için birkaç yeni tedavi araştırılmaktadır ve gelecekte daha iyi tedavilere yol açabilir:

Parkinson hastaları, hücrelerde enerji üretimi için gerekli olan bir madde olan koenzim Q10'u yeterince yapmazlar. Bir çalışma, günde 1.200 miligram koenzim Q10'un Parkinson hastalarında sakatlığı azalttığını ve hastalık ilerlemesini yavaşlattığını buldu [kaynak: Ulusal Parkinson Vakfı ].

Birçok Parkinson hastası E vitamini alır . Şimdiye kadar yapılan araştırmalar, E vitamininin hastalığın ilerlemesini yavaşlattığını göstermese de, bu antioksidan , serbest radikaller olarak adlandırılan oldukça reaktif moleküllerin neden olduğu hücre hasarıyla savaşır.

Ulusal Sağlık Enstitülerinden (NIH) araştırmacılar, kaslarda bulunan bir amino asit olan kreatinin, hastaların enerjisini ve kas gücünü iyileştirip, Parkinson hastalığının ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatamayacağını araştırıyorlar.

İlk çalışmalarda, araştırma ilacı SLV308, Parkinson hastalarında titremeleri ve yavaş hareketi önemli ölçüde iyileştirdi. Araştırma, ön hazırlık olmasına rağmen, hastalığın erken evrelerinde faydalı olabileceğini gösteriyor.

Vücuttaki her türlü dokuya dönüşebilen kök hücreler , Parkinson başta olmak üzere birçok hastalık için umut vaat ediyor. Araştırmacılar, Parkinson semptomları olan fareleri tedavi etmek için kök hücreleri zaten kullandılar [kaynaklar: BBC News , MIT News ]. Buradaki zorluk, kök hücreleri, daha fazla zaman ve araştırma alacak olan hasarlı sinir hücreleri haline getirmeye ikna etmektir.

Parkinson hastası ünlüler

Michael J. Fox -- Kanadalı film ve televizyon oyuncusu

Muhammed Ali - üç kez Dünya Ağır Siklet Boks Şampiyonu

Billy Graham - televizyon yazarı

Janet Reno - eski Başsavcı

Katharine Hepburn -- tiyatro ve sinema oyuncusu (merhum)

Harry S. Truman -- 33. ABD Başkanı (merhum)

­

İlgili Makaleler

Daha Fazla Harika Bağlantı