Studie zeigt möglichen Durchbruch bei der Behandlung von Lähmungen

Jul 20 2018
Die vom Boston Children's Hospital geleitete Studie war erfolgreich darin, Mäuse mit Rückenmarksverletzungen wieder zum Laufen zu bringen.
Ein Querschnitt eines Maus-Rückenmarks, der auf zwei verschiedene Arten gefärbt wurde und eine erhöhte Expression von KCC2 in inhibitorischen Neuronen zeigt. Diese erhöhte Expression korrelierte mit einer verbesserten motorischen Funktion, einschließlich Knöchelbewegung und Treten. Zhigang He Lab, Boston Kinderkrankenhaus

Wie zu erwarten ist, sind Rückenmarksverletzungen kompliziert, nuanciert und etwas mysteriös. Die meisten Menschen, die sie erleben, sind von der Stelle der Verletzung abwärts gelähmt, auch wenn Teile ihres Rückenmarks intakt bleiben. Jetzt könnten Forscher am Boston Children's Hospital näher dran sein zu lernen, warum selbst nicht abgetrennte Nervenbahnen nicht mehr funktionieren, und die spezifischen Protokolle, die tatsächlich dazu beitragen könnten, diese Schlafkreise zu wecken und verletzten Menschen zu helfen, wieder zu gehen.

Eine neue Studie an Mäusen, die von Dr. Zhigang He im FM Kirby Neurobiology Center für Kinder in Boston durchgeführt und am 19. Juli 2018 in der Zeitschrift Cell veröffentlicht wurde, legt nahe, dass eine übersehene Strategie dazu beitragen könnte, die Bewegung von Patienten mit Rückenmarksverletzungen wiederherzustellen. Die Studie wurde von Strategien inspiriert, die auf der epiduralen Elektrostimulation basieren (die einzige bekannte wirksame Behandlung für Rückenmarksverletzungen), bei der ein Strom an die unteren Teile des Rückenmarks angelegt wird, kombiniert mit einem Rehabilitationstraining. Während viele Tierforscher die Regeneration von Nervenfasern (oder Axonen) priorisiert haben, verfolgten er und seine Kollegen einen anderen Ansatz.

"Die epidurale Stimulation scheint die Erregbarkeit von Neuronen zu beeinflussen", sagte er in einer Pressemitteilung . "In diesen Studien ist der Effekt jedoch weg, wenn Sie die Stimulation ausschalten. Wir haben versucht, einen pharmakologischen Ansatz zu finden, um die Stimulation nachzuahmen und besser zu verstehen, wie sie funktioniert."

Die Strategie des Teams umfasste mehrere Verbindungen, die die Erregbarkeit von Neuronen verändern (sogenannte Agonisten). Die Verbindungen wurden Gruppen von Mäusen verabreicht, die alle Rückenmarksverletzungen hatten, aber einige intakte Nerven behielten. Er und seine Kollegen untersuchten die Mäuse über einen Zeitraum von acht bis zehn Wochen und stellten fest, dass eine Verbindung - CLP290 - die tiefgreifendste Wirkung hatte und es gelähmten Mäusen sogar ermöglichte, nach nur vier bis fünf Wochen Behandlung erneut Schritte zu unternehmen. Die Nebenwirkungen der Behandlung waren minimal und die Forscher stellten Verbesserungen der Gehwerte dieser Mäuse im Vergleich zu Kontrollen bis zu zwei Wochen nach Beendigung der Behandlung fest.

Was ist CLP290? Es ist eine Verbindung, die ein in Zellmembranen gefundenes Protein namens KCC2 aktiviert, das dafür verantwortlich ist, Chlorid aus Neuronen herauszuführen. Basierend auf dieser neuen Forschung scheint es, dass Neuronen nach einer Rückenmarksverletzung signifikant weniger KCC2 produzieren, was anschließend ihre Fähigkeit beeinträchtigt, auf Gehirnsignale zu reagieren. Er und seine Kollegen glauben, dass die Neuronen durch die Wiederherstellung von KCC2 die Fähigkeit wiedererlangen können, die richtigen Gehirnsignale zu empfangen und möglicherweise die wiederhergestellte Bewegung einzuleiten.

Der nächste Schritt besteht darin, zu untersuchen, ob andere Verbindungen diese Wirkung auf KCC2 haben können und ob Behandlungen, einschließlich Medikamente und Gentherapie , mit einer epiduralen Stimulation kombiniert werden können, um Patienten mit Rückenmarksverletzungen dabei zu helfen, ihre Kreislauffunktionen wiederzuerlangen.

"Wir sind sehr aufgeregt über diese Richtung", sagte er. "Wir möchten diese Art der Behandlung in einem klinisch relevanteren Modell für Rückenmarksverletzungen testen und besser verstehen, wie KCC2-Agonisten wirken."

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