ตัวแปร Coronavirus โต้กลับ: มันบังคับให้โลกต้องสวมหน้ากากอีกครั้งอย่างไร

บทความนี้ประกอบด้วยสองส่วนหลักและส่วนสรุป: ส่วนแรกเป็นการทบทวนวรรณกรรมที่มีอยู่เกี่ยวกับสายพันธุ์ Arcturus และส่วนที่สองนำเสนอผลการวิเคราะห์ของฉันเองและข้อมูลเชิงลึกบางส่วนเกี่ยวกับสายพันธุ์ย่อยของไวรัสโคโรนาซึ่งมี ได้รับการศึกษาน้อยมากในชุมชนวิทยาศาสตร์

ส่วนที่ 1: บทนำ

การระบาดใหญ่ของ COVID-19 ได้รับแรงผลักดันจากไวรัส SARS-CoV-2 สายพันธุ์ต่างๆ แต่ตั้งแต่ปลายปี 2564 สายพันธุ์ omicron เป็นสายพันธุ์หลักที่ก่อให้เกิดความเสียหายทั่วโลก

อย่างไรก็ตาม ไม่ใช่ว่าสายพันธุ์ของโอไมครอนทั้งหมดจะมีความเหมาะสมตามธรรมชาติเหมือนกัน ซึ่งเป็นตัวกำหนดความสำเร็จทางวิวัฒนาการของพวกมัน

หนึ่งในตัวแปรย่อยล่าสุดของ omicron คือ Arcturus หรือที่เรียกว่า omicron XBB.1.16 กำเนิดขึ้นในเดือนมกราคม พ.ศ. 2566 และตั้งชื่อตามดาวฤกษ์ที่สว่างที่สุดในซีกฟ้าเหนือ ซึ่งสะท้อนถึงการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วและการส่งผ่านสูง

จากข้อมูลขององค์การอนามัยโลกอาร์คทูรัสเป็นสายพันธุ์โอไมครอนที่แพร่เชื้อได้มากที่สุดเท่าที่เคยมีมา และได้รับการจัดประเภทเป็นตัวแปรที่น่าสนใจ Arcturus เป็นลูกหลานของสายพันธุ์ย่อยของ omicron อีกสายพันธุ์หนึ่งที่เรียกว่า Kraken (omicron XBB.1.5) ซึ่งเป็นสายพันธุ์ที่เด่นทั่วโลกจนถึงเดือนเมษายน 2566

Arcturus มีความได้เปรียบในการเติบโตของประชากรมนุษย์โดยประมาณที่สูงกว่าสายเลือดย่อยของพ่อแม่ และเพิ่ม 13 เท่าในอินเดียภายในเวลาไม่ถึงเดือน นอกจากนี้ยังทำให้การรักษาในโรงพยาบาล COVID-19 พุ่งสูงขึ้นในอินเดียและประเทศอื่น ๆ ตามแหล่งที่มา

จนถึงขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานว่า Arcturus สามารถหลบเลี่ยงวัคซีนหรือแอนติบอดีจากการติดเชื้อครั้งก่อนได้ และผลลัพธ์ทางคลินิกและความรุนแรงก็ไม่แตกต่างจากสายพันธุ์ย่อยของ omicron อื่นๆ

อย่างไรก็ตาม การติดเชื้อในระดับสูงเป็นภัยคุกคามร้ายแรงต่อสุขภาพของประชาชน และจำเป็นต้องมีมาตรการเฝ้าระวังและป้องกันอย่างใกล้ชิด

วิวัฒนาการของไวรัส: บทเรียนจากไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง

ฉันได้สังเกตแนวโน้มในวิวัฒนาการของไวรัส จากการศึกษาอย่างกว้างขวางของฉันเกี่ยวกับพวกมัน

ไวรัสที่เพิ่งปรับตัวให้เข้ากับโฮสต์ใหม่ (ไวรัสสำหรับเด็กและเยาวชน) มีแนวโน้มที่จะรุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตมากกว่า เนื่องจากพวกมันเพิ่มความสำเร็จในการสืบพันธุ์ให้สูงสุด อาจเป็นเพราะพวกเขาเผชิญกับการแข่งขันที่น้อยกว่าและโฮสต์ที่อ่อนแอกว่า

อย่างไรก็ตาม ในขณะที่ประชากรไวรัสค่อยๆ พัฒนาไปตามกาลเวลา พวกมันมีแนวโน้มที่จะมีความรุนแรงน้อยลงและไม่เป็นพิษเป็นภัยมากขึ้น เนื่องจากพวกมันมีความสมดุลกับโฮสต์ของพวกมัน เนื่องจากความรุนแรงที่มากเกินไปสามารถลดความพร้อมของโฮสต์และเพิ่มความเสี่ยงต่อการสูญพันธุ์

แนวโน้มนี้สามารถแสดงให้เห็นได้จากกรณีของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง (SIV) ซึ่งข้ามอุปสรรคสายพันธุ์และทำให้เกิดไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง (HIV) ในมนุษย์

ในช่วงทศวรรษที่ 1980 เชื้อเอชไอวีมีอันตรายร้ายแรงและทำให้เสียชีวิตจำนวนมาก แม้ว่าส่วนหนึ่งเป็นเพราะการขาดการรักษาและกลยุทธ์การป้องกันที่มีประสิทธิภาพ แต่ก็เป็นเพราะความรุนแรงสูงของไวรัสเด็กและเยาวชน

เมื่อเวลาผ่านไป เชื้อเอชไอวีมีอันตรายถึงตายน้อยลงและสามารถจัดการได้มากขึ้น ไม่เพียงเพราะความก้าวหน้าในการวิจัยทางการแพทย์เท่านั้น แต่ยังเป็นเพราะการปรับตัวของไวรัสให้เข้ากับโฮสต์ของมนุษย์ด้วย

สิ่งนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงที่ว่าระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ไม่ได้สร้างภูมิคุ้มกันที่ยั่งยืนต่อเชื้อเอชไอวี ซึ่งแตกต่างจาก SARS-CoV-2 ยิ่งไปกว่านั้น ซิมเมี่ยนบางตัวที่เป็นพาหะ SIV จะไม่แสดงอาการ เนื่องจากพวกมันมีวิวัฒนาการร่วมกับไวรัสมาเป็นเวลานาน

อย่างไรก็ตาม แนวโน้มนี้อาจใช้ไม่ได้กับสิ่งมีชีวิตทั้งหมดหรือไวรัสทั้งหมด เนื่องจากมีหลายปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อวิวัฒนาการของความรุนแรง ไวรัสยังมีอัตราการกลายพันธุ์และการรวมตัวกันใหม่ที่แตกต่างกัน ซึ่งส่งผลต่อความหลากหลายทางพันธุกรรมและศักยภาพในการปรับตัวของพวกมัน

วิวัฒนาการของไวรัสคล้ายกับการพัฒนาของมนุษย์

วิวัฒนาการของไวรัสสามารถเปรียบเทียบได้กับการพัฒนาของมนุษย์ เพื่อให้การเปรียบเทียบนี้มีความหมาย ฉันไม่ได้หมายถึงไวรัสตัวเดียวที่เติบโตมา แต่หมายถึงไวรัสรุ่นต่อรุ่นราวกับว่าพวกมันเป็นสิ่งมีชีวิตเดี่ยวๆ

ตั้งแต่เดือนธันวาคม 2019 ถึงสิ้นปี 2020 SARS-CoV-2 มีการกลายพันธุ์สะสมจำนวนมากเมื่อเทียบกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างจีโนมในปี 2021 เราสามารถเปรียบสิ่งนี้กับระยะมีขน ซึ่งไวรัสมีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วและหลากหลายเพื่อพยายามปรับตัว สู่สภาพแวดล้อมใหม่

ภายในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2564 มีสายพันธุ์ SARS-CoV-2 หลายสายพันธุ์ที่แข่งขันกันเพื่อครอบงำ โดยบางสายพันธุ์แพร่หลายในบางภูมิภาคมากกว่าสายพันธุ์อื่นๆ เช่น อัลฟ่า เบต้า และเดลต้า

อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่เดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2564 จนถึงขณะนี้ มีสายพันธุ์ SARS-CoV-2 หนึ่งสายพันธุ์ที่ยังคงมีลักษณะเด่นอยู่ นั่นคือ omicron ที่มีลักษณะคล้ายกับผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่ทรงตัว นี่คือระยะที่ไวรัส SARS-CoV-2 อยู่ในขณะนี้

ผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวอาจกลับไปมีพฤติกรรมมีขนเป็นครั้งคราวเมื่อถูกกระตุ้นโดยสิ่งเร้าบางอย่าง ซึ่งคล้ายกับการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ย่อยใหม่ที่มีการกลายพันธุ์เล็กน้อย

อย่างไรก็ตาม สิ่งเหล่านี้ไม่ได้เปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางพันธุกรรมของไวรัสอย่างมีนัยสำคัญ

ส่วนที่ 2: การวิเคราะห์ทางชีวสารสนเทศ

ในฐานะนักวิทยาศาสตร์ด้านชีวสารสนเทศ ฉันต้องการเข้าใจการกลายพันธุ์และสถิติเบื้องหลังความได้เปรียบในการเติบโตของอาร์คทูรัส

ฉันใช้วิธีการที่ฉันพัฒนาและบันทึกไว้ในบทความ นี้ เพื่อวิเคราะห์ลำดับจาก GISAID ซึ่งฉันต้องซ่อนเนื้อหาบางส่วนตามข้อกำหนดในการให้บริการ การศึกษาเหล่านี้อ้างอิงจากโปรตีน SARS-CoV-2 S

ฉันพบผลลัพธ์ที่น่าสนใจและคาดไม่ถึงจากข้อมูลที่เลือกมาจากอินเดียเท่านั้น

Bayes Factor เป็นเครื่องมือที่ช่วยให้เราประเมินความเป็นไปได้ที่สมมติฐานจะเป็นจริง ตัวอย่างเช่น เราสามารถใช้มันเพื่อระบุไซต์ที่แสดงการเลือกเชิงบวกที่แข็งแกร่งใน Arcturus

กราฟด้านบนแสดงจุดสูงสุดที่น่าทึ่ง ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดการเลือกเชิงบวก โดยปกติแล้ว ยอดเขาที่สูงที่สุดที่ฉันเห็นจะอยู่ที่ประมาณ 50 แต่สำหรับอาร์คทูรัส ยอดเขาหนึ่งที่สูงกว่า 1200

ตารางด้านล่างแสดงรายการไซต์ที่มีผลลัพธ์เชิงบวกหรือเชิงลบที่ชัดเจน

ฉันมักจะพิจารณาไซต์ที่มีความน่าจะเป็นสูงกว่า 0.9 สำหรับทั้ง 'Prob[alpha < beta]' เชิงบวกและการเลือกเชิงลบ 'Prob[alpha < beta]' แต่สำหรับ Arcturus ฉันเพิ่มเกณฑ์เป็น 0.99 สำหรับการเลือกเชิงบวกเนื่องจากมีไซต์มากเกินไป ให้เลือก

ซึ่งจำกัดรายการให้เหลือการกลายพันธุ์ที่โดดเด่นสี่รายการ ได้แก่ Y505H, D142G, T547I และ K417N อย่างไรก็ตาม K417N กลายเป็น False Positive เมื่อฉันตรวจสอบการจัดตำแหน่งอีกครั้ง

ชีวเคมีของการกลายพันธุ์ที่เลือกในเชิงบวก

ฉันใช้พื้นฐานทางชีวเคมีเพื่อศึกษาว่าการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโนส่งผลต่อปฏิสัมพันธ์ของกรดอะมิโนตามคุณสมบัติทางเคมีกายภาพที่แตกต่างกันอย่างไร

กรดอะมิโนมีความคล้ายคลึงกันในส่วนใหญ่ ยกเว้นหมู่ R ซึ่งเป็นตัวกำหนดลักษณะเฉพาะของกรดอะมิโน

ส่วนอื่นๆ เกี่ยวข้องกับการสร้างพันธะเปปไทด์ ซึ่งเชื่อมโยงกรดอะมิโนเข้ากับโมเลกุลขนาดใหญ่ที่เรียกว่าโปรตีน

การกลายพันธุ์แบบ Negative Selection หรือที่บางคนเรียกว่าการกลายพันธุ์แบบทำให้บริสุทธิ์เป็นการกลายพันธุ์ที่จำเป็นต่อความเสถียรของโปรตีน ดังนั้นเราจะไม่พูดถึงเรื่องเหล่านี้มากนัก

1. Y505H

การกลายพันธุ์นี้เกิดขึ้นบนโดเมนที่จับตัวรับของสไปค์โปรตีน โดยที่ไทโรซีนถูกแทนที่ด้วยฮิสทิดีน

ฉันเลือกที่จะพูดถึงการกลายพันธุ์นี้ก่อนเพราะมันแสดงให้เห็นจุดสูงสุดที่น่าทึ่งเหนือ 1200

การศึกษาบางชิ้นได้บันทึกการกลายพันธุ์นี้และระบุว่าเป็นอันตรายต่อความเหมาะสมของไวรัสที่เป็นพาหะ

อย่างไรก็ตาม ใน Arcturus นั้นเป็นการกลายพันธุ์ที่ได้รับการคัดเลือกในเชิงบวกมากที่สุด ซึ่งหมายความว่าการกลายพันธุ์มีผลในการปรับตัวมากกว่าเป็นผลเสีย

ดังที่แสดงในแผนภาพด้านบน การแทนที่กรดอะมิโนของไทโรซีน (Tyr) โดยฮิสทิดีน (ฮิส) เกี่ยวข้องกับการแทนที่หมู่ฟีนอลิกด้วยวงแหวนอิมิดาโซล

กลุ่มฟีนอลมีความเป็นกรดอ่อนๆ ในขณะที่วงแหวนอิมิดาโซลแสดงความเป็นกรดต่ำ ดังนั้น Tyr สามารถ deprotonated บางส่วนหรือทั้งหมด ในขณะที่ His ถูก protonated ทั้งหมด

การกลายพันธุ์แบบกลับขั้วของประจุนี้ ซึ่งถูกเลือกในเชิงบวกในตัวแปรย่อยของ Arcturus แสดงถึงความสัมพันธ์ที่จับกันเพิ่มขึ้นระหว่างสไปค์โปรตีนและตัวรับ hACE2 ซึ่งอาจถูกสื่อกลางโดยอันตรกิริยาของไฟฟ้าสถิตที่แรงกว่าจากกลุ่มที่มีประจุเต็มมากกว่าอันตรกิริยาของไดโพล-ไดโพลที่อ่อนแอ จากกลุ่มขั้วโลก

ความสัมพันธ์ในการจับที่สูงกว่ามอบความได้เปรียบด้านการออกกำลังกายที่สูงขึ้นให้กับไวรัสที่มีการกลายพันธุ์นี้

2. T547I

การแทนที่กรดอะมิโนของทรีโอนีน (Thr) โดยไอโซลิวซีน (Ile) เกี่ยวข้องกับการแทนที่หมู่ไฮดรอกซิลที่มีขั้วด้วยหมู่เมทิลที่ไม่มีขั้ว

อันตรกิริยาระหว่างเรซิดิว 547 และรีเซพเตอร์ hACE2 ถูกทำให้ดีขึ้นโดยการกำจัดขั้ว ซึ่งอาจเนื่องมาจากผลที่ไม่ชอบน้ำ

จากแหล่งข่าว นี้ การกลายพันธุ์ของ T547I เป็นหนึ่งในการกลายพันธุ์ 37 ครั้งในสไปค์โปรตีนของสายพันธุ์ Omicron ของ SARS-CoV-2

มันอยู่ในโดเมนปลาย N (NTD) ของสไปค์โปรตีน ซึ่งเป็นสื่อกลางในการยึดเซลล์โฮสต์และการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกัน การกลายพันธุ์ของ T547I อาจเปลี่ยนแปลงความเสถียรและโครงสร้างของ NTD และลดระดับแอนติเจนของมัน

อย่างไรก็ตาม ผลกระทบที่ชัดเจนของการกลายพันธุ์นี้ต่อความเหมาะสมของไวรัส การแพร่เชื้อ และการก่อโรคยังคงไม่แน่นอน และรับประกันว่าจะต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม

3. D142G

การกลายพันธุ์นี้ไม่น่าแปลกใจเพราะเป็นหนึ่งในเทคนิคทั่วไปที่ไวรัสโคโรนาใช้

ดังที่คุณเห็นในภาพด้านบน กรดแอสปาร์ติกมีรูปร่างที่เปลี่ยนไปเมื่ออยู่ในน้ำ มันสูญเสียอนุภาคเล็ก ๆ ที่เรียกว่าโปรตอนและกลายเป็นประจุลบ

Glycine เป็นส่วนประกอบของโปรตีนที่ง่ายที่สุดและมีเพียงอะตอมของไฮโดรเจนเป็นกลุ่มข้างเคียง มีขนาดเล็กกว่ากรดแอสปาร์ติกมาก ดังนั้นการกลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงสองอย่าง:

1. การเปลี่ยนแปลงค่าใช้จ่าย

2. การเปลี่ยนแปลงขนาด

โปรตีนสไปค์มีจุดที่มีความสำคัญต่อระบบภูมิคุ้มกันในการจดจำไวรัส จุดนี้ทำจากหลายส่วน รวมถึงไซต์ 142

การกลายพันธุ์เปลี่ยนไซต์นี้จากกรดแอสปาร์ติกเป็นไกลซีนแล้วกลับเป็นกรดแอสปาร์ติก ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันตรวจจับและโจมตีไวรัสได้ยากขึ้น ส่งผลให้มีอนุภาคไวรัสในร่างกายมากขึ้น

ส่วนที่ 3: ข้อมูลประชากรของการติดเชื้อ COVID-19

1. กลุ่มอายุ

วัตถุประสงค์ต่อไปของการวิเคราะห์คือการตรวจสอบว่ามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการกระจายอายุของกรณี Arcturus หรือไม่

ผลลัพธ์ของการวิเคราะห์แสดงในกราฟแรกด้านบน ข้อมูลนี้ไม่สามารถสรุปได้ แต่สามารถประเมินสถานการณ์คร่าวๆ ได้

โดยรวมแล้ว ไม่มีการระบุว่ากลุ่มอายุใดมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้ออาร์คทูรัสมากกว่ากัน

อย่างไรก็ตาม การเปรียบเทียบกับตัวแปรที่คล้ายกันอาจเป็นข้อมูล SARS-CoV-2 Delta ทำให้เกิดคลื่น COVID-19 ในช่วงเวลาเดียวกันในปี 2564 และแพร่หลายในอินเดียเช่น Arcturus

กราฟแท่งที่สองแสดงสถิติของอายุเทียบกับจำนวนผู้ป่วยที่ติดเชื้อ COVID-19 จากตัวแปร Delta

ดูเหมือนว่า Arcturus กำลังแพร่เชื้อในเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปีมากกว่ารุ่น Delta แต่ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ การติดเชื้อแพร่กระจายอย่างเท่าเทียมกันในทุกกลุ่มอายุ

2. เพศ

กราฟด้านบนแสดงให้เห็นว่า Arcturus ส่งผลกระทบต่อผู้ชายมากกว่าผู้หญิง ฉันสงสัยว่าเป็นเพราะผู้ชายจำนวนมากเข้ารับการตรวจหาเชื้อโควิด-19 ในที่ทำงานหรือไม่

นี่เป็นเพียงการคาดเดาของฉันและอาจได้รับอิทธิพลมาจากภูมิหลังของฉันจากส่วนอื่นของโลกที่ผู้ชายทำงานนอกบ้านมากกว่าผู้หญิง

ฉันพยายามหาข้อพิสูจน์ว่าผู้ชายมีแนวโน้มที่จะตรวจหาเชื้อโควิด-19 ในเชิงบวกมากกว่าผู้หญิง แต่ไม่พบหลักฐานที่น่าเชื่อเลย

การทดสอบนัยสำคัญสำหรับการกระจายเพศ

เพื่อให้เข้าใจถึงความสำคัญของความแตกต่างในเพศชายและเพศหญิงที่มีผลตรวจเป็นบวก ฉันจึงทำการทดสอบสมมติฐานซึ่งเป็นวิธีการใช้คณิตศาสตร์เพื่อดูว่าความแตกต่างที่เห็นในข้อมูลนั้นมีอยู่จริงหรือเกิดจากความบังเอิญ

ฉันเริ่มต้นด้วยการคาดเดาสองครั้ง:

• การคาดเดาอย่างแรกคือไม่มีความแตกต่างระหว่างจำนวนผู้หญิงและจำนวนผู้ชายที่ติดเชื้อ COVID-19 สิ่งนี้เรียกว่าสมมติฐานว่าง
• การคาดเดาอย่างที่สองคือมีความแตกต่างระหว่างจำนวนผู้หญิงและจำนวนผู้ชายที่ติดเชื้อ COVID-19 สิ่งนี้เรียกว่าสมมติฐานทางเลือก

ตัวเลขนี้เรียกว่าระดับอัลฟ่า ตัวเลือกทั่วไปในวิชาชีววิทยาคือ 0.05 ซึ่งก็คือฉันต้องการที่จะแน่ใจ 95% เกี่ยวกับคำตอบของฉัน แต่อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสถานการณ์ของคุณ สำหรับการวิเคราะห์นี้ ฉันใช้ 0.05 เป็นระดับอัลฟ่า

ค่า p ที่ได้รับนั้นน้อยกว่าระดับอัลฟ่ามาก หมายความว่าการเดาครั้งแรกนั้นผิด และมีความแตกต่างระหว่างจำนวนผู้หญิงและผู้ชายจำนวนเท่าใดที่ติดเชื้อ COVID-19

สาเหตุที่เป็นไปได้บางประการสำหรับความแตกต่างนี้คือ:

• อาจมีปัจจัยทางชีววิทยาที่ทำให้ผู้หญิงหรือผู้ชายมีความไวต่อตัวแปร Arcturus มากหรือน้อย
• อาจมีปัจจัยทางสังคมที่ทำให้ผู้หญิงหรือผู้ชายสัมผัสกับตัวแปร Arcturus มากหรือน้อย
• อาจมีข้อผิดพลาดในการวัดหรืออคติในการดำเนินการหรือการรายงานการทดสอบ

ในบทความนี้ ฉันได้ให้ภาพรวมที่ครอบคลุมของ Arcturus ซึ่งเป็นสายพันธุ์ย่อยใหม่ของ omicron ที่เกิดขึ้นในอินเดียและแพร่กระจายไปทั่วโลกอย่างรวดเร็วโดยเฉพาะในเดือนเมษายน

ฉันได้อธิบายว่า Arcturus คืออะไร แตกต่างจากสายพันธุ์อื่นๆ อย่างไร และมีความหมายอย่างไรต่อโรคระบาด

ฉันยังใช้ความเชี่ยวชาญด้านชีวสารสนเทศและชีวเคมีเพื่ออธิบายการกลายพันธุ์ที่ทำให้อาร์คทูรัสปรับตัวและแพร่เชื้อได้มากขึ้น

สุดท้ายนี้ ฉันได้ดูข้อมูลว่าใครติดเชื้อ Arcturus และปัจจัยใดบ้างที่อาจส่งผลต่อการแพร่เชื้อและความรุนแรง

Arcturus เป็นสายพันธุ์ย่อยที่ติดต่อได้สูงและอาจเป็นอันตรายของ COVID-19 ซึ่งเป็นภัยคุกคามต่อสุขภาพของโลกและต้องการการวิจัยและการเฝ้าระวังเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจลักษณะและความหมายของมัน

หากคุณอ่านจนจบ ฉันเชื่อว่าคุณได้เรียนรู้สิ่งใหม่จาก Arcturus จนกว่าเราจะพบกันใหม่