Nó chính thức: Kể từ ngày 23 tháng 8, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã đóng dấu phê duyệt đối với vắc xin COVID-19 của Pfizer . Đây là một bước tiến mang tính bước ngoặt trong cuộc chiến chống lại loại coronavirus mới, và một bước mà nhiều người ( do dự về vắc-xin hoặc cách khác) đã chờ đợi.
Sự chấp thuận của FDA đối với bất kỳ loại thuốc nào không phải là vấn đề nhỏ. Quá trình này nghiêm ngặt và thường dài - và đó là do thiết kế. Nhưng nó không phải lúc nào cũng như vậy. Katherine Donovan, một nhà khoa học cấp cao tại Viện Ung thư Dana-Farber ở Boston, Massachusetts, cho biết: "Thuốc không được phát triển đúng mục tiêu ". Nó giống như thử và sai. "
Vì vậy, những gì đã thay đổi? Các tiêu chuẩn phê duyệt thuốc của FDA ngày nay, được phát triển cách đây 60 năm, phần lớn là sản phẩm của một loại thuốc duy nhất và một phụ nữ đã từ chối cấp phép cho FDA.
Anh hùng của FDA
Chúng ta đang nói về Frances O. Kelsey. Cô sinh ra là Frances Oldham trên Đảo Vancouver, British Columbia, vào năm 1914. Cô phát triển niềm yêu thích khoa học ngay từ khi còn nhỏ. Cô lấy bằng thạc sĩ tại Đại học McGill ở Montreal ở tuổi 20 và sẽ tiếp tục hoàn thành cả MD và Ph.D. trong ngành dược học tại Đại học Chicago.
Giống như nhiều phụ nữ trong ngành khoa học vào thời điểm đó, Kelsey phải đối mặt với sự phản đối của cơ sở khoa học áp đảo là nam giới. Trên thực tế, cô nghi ngờ rằng cái tên không phân biệt giới tính của mình đã giúp khởi đầu sự nghiệp của cô : Lá thư chấp nhận cho bằng Tiến sĩ của cô. chương trình thậm chí còn được đề cập đến 'Mr. Oldham. '
"Tôi biết rằng đàn ông là mặt hàng ưa thích trong những ngày đó," sau này cô viết , "Tôi không biết tên mình là Elizabeth hay Mary Jane, liệu tôi có đạt được bước tiến lớn đầu tiên đó không."
Tuy nhiên, Kelsey cuối cùng đã gia nhập Đại học Chicago với tư cách là một giảng viên chính thức vào năm 1942. Tại đây, cô đã gặp và kết hôn với một nhân viên đồng nghiệp là Tiến sĩ Fremont Kelsey. Năm 1960, hai vợ chồng cùng hai con gái chuyển đến Washington, DC, nơi Frances nhận lời làm giám định viên thuốc cho FDA . Cô ấy không biết rằng, cô ấy sắp sửa thay đổi tiến trình lịch sử.
Dodging một Bullet
Ngay khi Frances Kelsey bước vào vai trò mới của mình tại FDA, một loại thuốc mới đã được giới thiệu ở Châu Âu, Châu Phi và Châu Á.
Được gọi là thalidomide , loại thuốc này ban đầu được phát triển vào đầu những năm 1950 như một loại thuốc an thần. Donovan nói: “Hồi đó là thời hậu chiến và mọi thứ hơi điên rồ một chút, vì vậy thế giới đang cần một loại thuốc an thần tử tế để giúp mọi người ngủ ngon”.
Những bệnh nhân dùng thalidomide vì lo lắng nhanh chóng nhận ra rằng nó cũng có tác dụng kỳ diệu đối với chứng đau dạ dày, và nó nhanh chóng trở thành phương pháp chữa trị chứng ốm nghén . Một số người cho biết họ bị ngứa ran ở bàn tay và bàn chân - còn được gọi là bệnh thần kinh - sau khi sử dụng thalidomide kéo dài. Tuy nhiên, những tác dụng tiêu cực này sẽ biến mất ngay sau khi họ ngừng dùng thuốc, và do đó, thuốc thường được coi là an toàn. Đến năm 1957, nó đã được chấp thuận để bán không cần kê đơn ở Đức và có sẵn theo đơn ở hàng chục quốc gia khác.
Đơn xin thalidomide của FDA đã vượt qua bàn của Kelsey vào tháng 9 năm 1960, chỉ bảy tháng sau khi cô bắt đầu làm việc ở đó. Vào thời điểm đó, quy trình phê duyệt của FDA đối với các loại thuốc mới chỉ kéo dài 60 ngày, trong đó người đánh giá sẽ lướt qua hàng đống dữ liệu thử nghiệm chuột các loại và các tài liệu khác do người nộp đơn gửi. Với sự phổ biến của thalidomide, nó dường như được định sẵn để đi qua một cách dễ dàng.
Nhưng Kelsey có một số lo ngại. Một nghiên cứu bằng tiếng Anh, bao gồm một số báo cáo về bệnh thần kinh và các triệu chứng liên quan đến thần kinh tương tự, đã khiến cô ấy tạm dừng. Cô cũng cảnh giác về việc thiếu dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc đối với thai kỳ. Không cần nghiên cứu thêm, cô ấy đã từ chối phê duyệt loại thuốc này.
Đó là một bước đi táo bạo. Donovan nói: “Có rất nhiều áp lực từ khắp nơi trên thế giới để phê duyệt nó. Tuy nhiên, Kelsey vẫn giữ vững lập trường. Một năm sau, sự cẩn trọng của cô đã được minh oan.
Sự trỗi dậy và sụp đổ của Thalidomide
Cùng khoảng thời gian thalidomide đang được xem xét kỹ lưỡng để phê duyệt ở Hoa Kỳ, Tiến sĩ William McBride ở Úc và Tiến sĩ Widukund Lenz ở Đức đều nhận thấy một mô hình kỳ lạ: một số lượng bất thường trẻ em sinh ra với các dị tật chân tay bẩm sinh tương tự nhau, tất cả đều nằm trong một khu vực địa lý tương đối nhỏ. Họ phát hiện ra mẫu số chung là mẹ của họ đều đã dùng thalidomide để chống ốm nghén trong thời kỳ đầu mang thai.
McBride đã lên tiếng báo động bằng một mẩu tin đồn được công bố trên tờ Lancet vào năm 1961, gửi đi những làn sóng xung kích trong cộng đồng y tế. Thalidomide được lấy ra khỏi các kệ hàng ở Đức gần như ngay lập tức; các quốc gia khác đã làm theo ngay sau đó.
Sự đóng góp của Kelsey trong việc ngăn chặn phần lớn thalidomide khỏi các hiệu thuốc ở Mỹ có thể đã không được công chúng chú ý nếu không nhờ một bài báo của Washington Post xuất bản năm 1962 . Cùng năm đó, Tổng thống John F. Kennedy đã trao tặng Kelsey Giải thưởng của Tổng thống về Dịch vụ Dân sự Liên bang Xuất sắc và ký sửa đổi Kefauver-Harris thành luật. Điểm mấu chốt của luật này là lý do mà các loại thuốc ở Mỹ phải đáp ứng các tiêu chuẩn thử nghiệm lâm sàng nghiêm ngặt để được FDA chấp thuận.
Kelsey sẽ tiếp tục phục vụ FDA trong 45 năm, giúp trau dồi quá trình phê duyệt thuốc của tổ chức trong suốt thời gian đó.
Thật kỳ lạ, đó không phải là nơi câu chuyện về thalidomide kết thúc. Trước những di chứng tai hại của nó, các nhà khoa học bắt đầu tìm hiểu sâu hơn về cơ chế hoạt động của chính loại thuốc này để khám phá lý do tại sao nó lại gây ra những tác dụng phụ không mong muốn như vậy. Họ phát hiện ra rằng, không giống như hầu hết các loại thuốc, chỉ đơn giản là liên kết với một thụ thể trong cơ thể, thalidomide "thực sự tuyển dụng những thứ khác để liên kết. Và điều đó dẫn đến việc các protein đó bị loại bỏ hoàn toàn khỏi cơ thể", Donovan nói. Điều này có thể tốt hoặc rất xấu, tùy thuộc vào loại protein nào bị loại bỏ. Nhưng bằng cách tinh chỉnh cấu trúc phân tử của thalidomide, các nhà nghiên cứu tin rằng có thể nhắm mục tiêu các protein "xấu" cụ thể để loại bỏ.
Năm 2006, nghiên cứu này đã tiết lộ tiềm năng của thuốc trong việc điều trị bệnh phong và u tủy tế bào plasma, một loại ung thư tủy xương không phổ biến. Kể từ đó, hai loại thuốc khác nhau dựa trên cấu trúc của thalidomide đã được FDA chấp thuận để điều trị ung thư.
Bây giờ điều đó thật thú vị
Một phần lý do giải thích cho phạm vi tác dụng rộng rãi của thalidomide là bởi vì nó là một phân tử bất đối - một loại phân tử thể hiện tính “thuận tay”. Phiên bản thuận tay trái là liều thuốc giảm đau hiệu quả, trong khi phiên bản thuận tay phải là liều thuốc độc.
