N. Simon Tchekmedyian, MD, FACP, là phó giáo sư y khoa lâm sàng, Đại học California tại Trường Y khoa Los Angeles, Los Angeles, California, và thực hành ung thư và huyết học ở Long Beach, California.
Các loại thuốc hóa trị chính được sử dụng cho bệnh ung thư vú là gì?
Các loại thuốc hóa trị chính được sử dụng cho bệnh ung thư vú là Adriamycin và Taxol hoặc Taxotere. Hai hợp chất này hiện là những loại thuốc quan trọng nhất và một phần ba gần là cyclophosphomide.
Chúng có hiệu quả không?
Chúng có hiệu quả. Hóa trị ung thư vú có tác dụng, và theo đó chúng tôi có nghĩa là nó thu nhỏ khối ung thư ít nhất 50% so với kích thước ban đầu của nó. Chúng hoạt động ít nhất 70 đến 80 phần trăm thời gian, có nghĩa là nếu bạn có ai đó có khối u vú lớn hoặc phát triển ở nơi khác trong cơ thể của họ, như phổi hoặc xương hoặc gan, bạn cho họ những loại thuốc này. và hơn một nửa thời gian ung thư sẽ giảm hơn 50%.
Nó không có nghĩa là bệnh ung thư được chữa khỏi. Trên thực tế, tôi nên nói rằng nếu ung thư lan ra bên ngoài vú, chúng tôi hiện không có cách chữa trị. Chúng ta có thể kiểm soát nó, thường xuyên chuyển nó thành một dạng mãn tính hơn để người bị bệnh mãn tính như bạn bị tiểu đường hoặc cao huyết áp hoặc những thứ tương tự như vậy, nhưng bạn không thể thực sự chữa khỏi và khỏi hoàn toàn.
Thuốc hóa trị hoạt động như thế nào?
Thuốc hóa trị chủ yếu hoạt động bằng cách ảnh hưởng đến di truyền của tế bào. Tế bào ung thư là bất tử: chúng tiếp tục phát triển, chúng phân chia liên tục trái ngược với các tế bào bình thường. Các tế bào bình thường được sinh ra, chúng hoàn thành một chức năng nào đó và sau đó chúng chết đi. Các tế bào ung thư liên tục phân chia và điều đó cho phép chúng ta tập trung vào chúng bằng những loại thuốc này. Các loại thuốc liên kết với vật liệu di truyền của tế bào và khi tế bào cố gắng phân chia, thay vì phân chia, nó thực sự chết.
Các tác dụng phụ thường gặp nhất của hóa trị liệu là gì?
Khi bạn nói về tác dụng phụ của hóa trị, một trong những điều quan trọng nhất mà tôi thấy với tư cách là bác sĩ chuyên khoa ung thư là mệt mỏi, chỉ là mệt mỏi. Nó giống như bạn được hóa trị, bạn về nhà và bạn cảm thấy như thể bạn bị một chiếc xe tải đâm và bạn phải nghỉ ngơi. Đôi khi gia đình bạn không hiểu điều đó. Họ muốn bạn năng động, họ muốn bạn chiến đấu với bệnh tật và bạn quá mệt mỏi và yếu ớt nên tất cả những gì bạn muốn làm là ngủ và nghỉ ngơi. Điều quan trọng là phải nhận ra rằng nó có lẽ là tác dụng phụ thường xuyên nhất của hóa trị và nó khá phổ biến. Nó xảy ra với hầu hết các loại thuốc.
Có một số loại thuốc có một số tác dụng phụ cụ thể. Ví dụ, Taxol: buổi tối hôm đó hoặc ngày hôm sau khi bạn được tiêm Taxol, bạn bị đau khớp, bạn bị đau cơ, bạn cảm thấy rất cứng. Buồn nôn không phải là vấn đề với Taxol, nhưng bạn rất hay bị rụng tóc. Mệt mỏi cũng là một vấn đề đối với tất cả các loại thuốc khác. Mặt khác, Adriamycin có thể gây lở miệng, buồn nôn và khiến bạn rất mệt mỏi. Nó chắc chắn làm cho bạn bị rụng tóc và nếu bạn cho nó ở một liều lượng nhất định, nó thực sự có thể gây ra tình trạng tim nghiêm trọng, với suy tim.
Làm thế nào để bạn chọn loại thuốc hóa trị để sử dụng?
Các bác sĩ chuyên khoa ung thư phải làm việc với những loại thuốc có nhiều tác dụng phụ và tỷ lệ giữa hiệu quả và tác dụng phụ rất hẹp, vì vậy chúng ta có xu hướng chọn những loại thuốc có tác dụng tốt, mức độ hiệu quả tốt và đồng thời được dung nạp tốt. . Khi chúng ta phải chọn loại thuốc nào để sử dụng, chúng ta nhìn vào người đó, chúng ta xem xét những tình trạng khác của người đó và sau đó điều chỉnh loại thuốc mà chúng ta chọn cho phù hợp với tình trạng đó.
Ví dụ, nếu ai đó bị ung thư vú, 72 tuổi và đã bị một vài cơn đau tim, bạn sẽ không dùng idiomycin vì idiomycin có thể gây độc cho tim. Nếu bạn có ai đó bị bệnh thần kinh nghiêm trọng, suy nhược nghiêm trọng và các vấn đề về thần kinh của họ, bạn có thể gặp vấn đề khi sử dụng Taxol vì Taxol có thể gây ra bệnh thần kinh hoặc tổn thương thần kinh.
Về mặt hiệu quả, tôi nghĩ rằng thật công bằng khi nói rằng idiomycin, Taxol và cyclophosphomide là ba loại thuốc có hiệu quả tốt nhất trong bệnh ung thư vú và rõ ràng chúng là lựa chọn hàng đầu trong hầu hết các trường hợp.
Bạn có bao nhiêu để chọn?
Các bác sĩ ung thư có rất nhiều loại thuốc để bạn lựa chọn, và có hàng tá loại thuốc nhưng khi bạn xem xét cụ thể bệnh ung thư vú, chỉ có một số loại thuốc thực sự hiệu quả, bao gồm Adriamycin, Taxol, Taxotere, cyclophosphamide. Gemcitabine (Gemzar) hoặc vinorelbine (Navelbine) là những loại thuốc khác có thể rất hữu ích.
Cụ thể những loại thuốc này như thế nào?
Cách chúng ta kiểm soát ung thư vú và nhiều bệnh ung thư hiện nay chắc chắn không phải là tối ưu. ... Anh trai tôi là một bác sĩ phẫu thuật và tôi thường nói rằng phẫu thuật khá man rợ và thô sơ; tất nhiên anh ấy sẽ nói với bạn rằng hóa trị thậm chí còn tồi tệ hơn và tôi không đồng ý.
Hóa trị có rất nhiều tác dụng phụ. Nó không phải là một phương pháp điều trị cụ thể: nó đi xuyên qua bảng và thâm nhập vào dòng máu bởi vì chúng tôi thường truyền nó qua đường tĩnh mạch. Nó sẽ ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể bạn - tất cả các mô, da, gan, thận, bàng quang, phổi, não của bạn - tất cả đều tiếp xúc với những chất độc này khi chúng ta đưa chúng vào cơ thể bạn mặc dù mục đích của chúng ta là chỉ ảnh hưởng đến một vài ô hoặc đôi khi một số lượng lớn các ô.
Chúng ta hầu như không có cách nào để nhắm mục tiêu cụ thể vào những tế bào cần bị tiêu diệt và dành phần còn lại của cơ thể. Có một số tình huống mà chúng ta có thể làm điều này. Ví dụ, trong ung thư buồng trứng, nếu ung thư đã hoàn toàn vào khoang bụng, chúng ta có thể đặt một ống thông và cấy chất hóa trị vào như một phương pháp tắm bụng, có thể nói như vậy ... nhưng hầu hết chúng ta đang ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể của bạn. để giết một vài tế bào.
Ví dụ, giả sử bạn có ai đó đã cắt bỏ một khối u ở vú và khả năng ung thư tái phát là khoảng 50%. Chà, 50 phần trăm thời gian chúng tôi sẽ hóa trị cho người đó nhưng nó sẽ không giúp ích được gì vì người đó có thể được chữa khỏi từ đầu. Chỉ là chúng ta không có cách nào để nói. Và trong 50 phần trăm thời gian còn lại, chúng tôi sẽ tiến hành hóa trị nhưng chỉ thu được lợi ích trong một phần nhỏ số bệnh nhân đó, để có thể 20 hoặc 30 phần trăm thời gian trên 50 bệnh nhân trong số 100 bệnh nhân đó chúng tôi sẽ đạt được hiệu quả. Vì vậy, khi bạn lấy cả nhóm 100 người, bạn có thể giúp được 10 hoặc 15 người, nhưng bạn phải chữa trị cho 100 người trong số họ. Nó cũng không cụ thể như nó được.
Những tiến bộ về hóa trị và kết hợp thuốc
Hóa trị đã thay đổi như thế nào trong 10 năm qua?
Tôi đã theo học ngành ung thư được khoảng 20 năm và kể từ khi tôi bắt đầu làm nghiên cứu sinh vào đầu những năm 80, mọi thứ không thay đổi nhiều. Chúng tôi có một số loại thuốc mới tốt mà chúng tôi có thể lựa chọn, đặc biệt là các đơn vị phân loại như Taxol và Taxotere, những loại thuốc mới quan trọng, nhưng nhìn chung hồ sơ tác dụng phụ của các loại thuốc [và] cơ chế hoạt động của chúng khá giống nhau. Chúng ta đã không có nhiều tiến bộ trong hóa trị liệu thông thường trong thập kỷ qua. Tuy nhiên, tôi nên nói rằng chúng ta đã có những tiến bộ lớn trong một số lĩnh vực khác của liệu pháp sinh học, bao gồm kháng thể, liệu pháp gen và nhiều thứ khác.
Trải nghiệm hóa trị liệu có thay đổi trên mỗi bệnh nhân trong 10 năm qua không?
Mặc dù thuốc hóa trị vẫn có rất nhiều tác dụng phụ và chúng ta chưa có những tiến bộ vượt bậc về mặt thuốc, nhưng chúng ta đã có những bước đột phá lớn trong việc giảm thiểu tác dụng phụ. Hiện nay chúng ta có rất nhiều phương pháp điều trị tốt hơn để ngăn ngừa chứng buồn nôn so với cách đây 10, 15 hoặc 20 năm trước; chúng ta kiểm soát tốt hơn nhiều tác động miễn dịch của hóa trị liệu; chúng ta có những cách phòng ngừa và điều trị bệnh thiếu máu liên quan đến hóa trị liệu; chúng ta có những cách để ngăn số lượng tế bào trắng giảm xuống mức nguy hiểm.
Chúng tôi hiếm khi phải tiếp nhận một bệnh nhân vào bệnh viện vì tác dụng phụ của hóa trị. Chúng tôi có thể kiểm soát những tác dụng phụ đó rất tốt. Chất lượng cuộc sống tốt hơn. Hầu hết các bệnh nhân của tôi đến đây để điều trị - họ đến, họ đọc, họ xem TV, họ thăm khám, họ trò chuyện và nói đùa với y tá và bác sĩ của họ, sau đó họ về nhà, và hầu hết thời gian họ có rất ít tác dụng phụ cấp tính.
Loại thuốc hóa trị mới thú vị nhất đã được phát triển trong vài năm qua là gì?
Tôi có thể nói rằng loại thuốc hóa trị liệu thú vị nhất đã được phát triển cho bệnh ung thư vú trong thập kỷ qua là Taxol và các đơn vị phân loại, bao gồm cả Taxotere. Đây là những loại thuốc có cơ chế hoạt động khác nhau. Chúng thực sự hoạt động bằng cách can thiệp vào quá trình phân chia tế bào vì chúng liên kết với các vi ống, các sợi nhỏ có liên quan đến quá trình phân chia tế bào. Đó là một cơ chế khác với hầu hết các loại thuốc thực sự liên kết với vật chất di truyền của tế bào. Chúng rất độc khi mới được phát hiện và thử nghiệm. Trên thực tế, một số bệnh nhân đầu tiên được điều trị đã mắc bệnh đến mức gần như vứt bỏ thuốc vì nghĩ rằng mình sẽ không dùng được. ... Hiệu quả của chúng rất cao và chúng tôi đã học cách sử dụng chúng và do đó chúng được dung nạp rất tốt.
Tại sao một số loại thuốc có tác dụng đối với một số bệnh nhân mà không phải đối với những người khác?
Có thể khá bực bội khi cố gắng kiểm soát bệnh ung thư cho cả bệnh nhân và bác sĩ ... Một số bệnh ung thư vốn có khả năng kháng hóa trị rất cao và một số bệnh khác trở nên kháng thuốc sau một thời gian điều trị. Lý do tại sao các tế bào ung thư trở nên kháng thuốc liên quan đến các đột biến hoặc thay đổi trong vật liệu di truyền của chúng. Khi chúng phân chia, các tế bào ngày càng trở nên trật tự hơn trong cách hoạt động của vật liệu di truyền và quá trình này càng diễn ra, các tế bào này càng trở nên quên mất sự hiện diện của các loại thuốc xung quanh.
Những gen này quan trọng trong việc cho tế bào biết phải làm gì, cho tế bào biết cách cư xử. Khi gen này thay đổi do quá nhiều lần phân chia và quá nhiều đột biến, thì hành vi của tế bào trở nên hoàn toàn bất thường và dẫn đến kháng thuốc thường giết chết tế bào.
Vậy chiến lược của bạn là gì khi bạn đang dùng thuốc hóa trị cho một bệnh nhân và nó không có tác dụng với bệnh nhân đó? Làm thế nào để bạn quyết định những loại thuốc khác để thử?
Nói chung, chúng ta sử dụng các loại thuốc có mức độ hiệu quả cao hơn và mức độ độc hại thấp hơn trước và sau đó khi bệnh ung thư trở nên tiến triển hơn và kháng nhiều hơn, chúng ta phải sử dụng các loại thuốc có lẽ độc hại hơn nhưng vẫn có cơ hội phát huy tác dụng, hoặc chúng ta đi vào các loại thuốc có mức độ hiệu quả thấp hơn nhưng được sử dụng với liều lượng thấp hơn để tiếp cận cái mà chúng ta gọi là giảm nhẹ.
Vì vậy, bạn đang tung hứng liều lượng với một hỗn hợp các loại thuốc khác nhau?
Việc lựa chọn các loại thuốc hóa trị cho bệnh ung thư vú có phần theo kinh nghiệm và dựa trên kiến thức và kinh nghiệm của chúng tôi, nhưng chúng tôi thường có thể có một cách tiếp cận khá hợp lý và đúng đắn đối với việc lựa chọn các loại thuốc khác nhau khi chúng tôi quản lý bệnh nhân. Nhiều năm và nhiều thập kỷ kinh nghiệm với các loại thuốc và các bệnh nhân khác nhau đã cho chúng ta thấy loại nào tốt nhất và loại nào nên dùng trước, loại nào dùng sau, v.v.
Có một số xét nghiệm có sẵn để bạn có thể lấy mô ung thư tươi và kiểm tra nó để xem loại thuốc nào hoạt động tốt hơn - được gọi là xét nghiệm nhạy cảm với hóa chất. Thật không may cho đến nay các kết quả với các thử nghiệm này là dưới mức tối ưu và chúng không thể tin cậy được. Hầu hết các bác sĩ chuyên khoa ung thư không làm những xét nghiệm đó vì chúng không được chứng minh là giúp cải thiện kết quả bệnh nhân.
Làm thế nào để bạn quyết định thời điểm điều trị hóa chất kết hợp với phẫu thuật vào lúc này?
Một sự phát triển nhỏ một cm chứa một tỷ tế bào. Chúng tôi nghĩ rằng phải mất khoảng tám năm để phát triển kích thước đó để hiển thị ở vú. Trong tám năm đó và trước khi bạn đạt đến mức một tỷ tế bào đó. Nhiều tế bào trong số đó đã thâm nhập vào dòng máu và lưu thông xung quanh. Một số tế bào sẽ bị hệ thống miễn dịch hoặc một số yếu tố khác đánh sập và biến mất, nhưng một số trong số chúng có thể sống sót và tìm được nơi ở mới— tủy xương bên trong xương, trong gan, trong phổi, trong tuyến bạch huyết hoặc một nơi nào khác, vì vậy khi bác sĩ phẫu thuật cắt vú và lấy một khối u ra, những gì chúng ta lấy ra là những gì chúng ta nhìn thấy, khối u chứa hàng tỷ tế bào với một số mô bình thường xung quanh nó, để chúng ta loại bỏ của bệnh chính.
Vấn đề của ung thư vú không phải là khối u đó. Vấn đề với ung thư vú là các tế bào còn sót lại khối u đó và đã lưu thông xung quanh có thể phát triển sau này thành ung thư mới, được gọi là di căn. Bằng cách sử dụng kết hợp phẫu thuật chính với hóa trị, chúng tôi tiếp cận vấn đề cục bộ và vấn đề hệ thống của những tế bào đã thoát ra ngoài, vì vậy hóa trị được sử dụng cùng với phẫu thuật có rất nhiều ý nghĩa. Chúng tôi đã làm điều đó trong nhiều năm và kết quả cho thấy rõ ràng rằng chúng tôi có thể chữa khỏi những bệnh nhân có thể đã chết vì ung thư vú bằng cách sử dụng hóa trị liệu như một chất bổ trợ cho phẫu thuật.
Điều trị tác dụng phụ
Không phải bệnh nhân nào cắt bỏ khối u hoặc cắt bỏ vú cũng được hóa trị. Làm thế nào để các bác sĩ ung thư quyết định điều đó?
Vâng, bạn quyết định nó dựa trên khả năng xảy ra là ung thư sẽ tái phát, rằng ung thư đã di căn. Những yếu tố mà chúng tôi chú ý đến là gì? Kích thước của ung thư rất quan trọng. Các khối u rất nhỏ (dưới một cm, đường kính dưới nửa inch) thường có tiên lượng tốt. Các khối u lớn hơn một cm, đặc biệt nếu chúng lớn hơn 2 cm, trên một inch, là nghiêm trọng hơn. Các khối u có các tế bào trông rất hoang dã - cái mà chúng ta gọi là các tế bào kém biệt hóa - có cơ hội phát triển trở lại cao hơn nhiều. Các khối u thâm nhập vào các kênh bạch huyết hoặc mạch máu nhỏ gần đó có xu hướng hoạt động tồi tệ hơn và sự hiện diện của nhiều dấu hiệu di truyền nhất định cho thấy rằng ung thư đang hoạt động mạnh hơn.
Chúng tôi biết rằng bệnh ung thư ở phụ nữ trẻ có xu hướng mạnh hơn và họ có xu hướng tái phát nhiều hơn, và chúng tôi biết rằng chúng tôi phải chủ động hơn và tích cực hơn trong việc điều trị cho bệnh nhân trẻ tuổi. Cái gọi là thụ thể estrogen và thụ thể progesterone, liên quan đến sự hiện diện của các hợp chất trên bề mặt tế bào cho thấy tế bào nhạy cảm với nội tiết tố nữ estrogen cũng ảnh hưởng đến quá trình điều trị của chúng ta. Những người có các thụ thể có xu hướng có tiên lượng tốt hơn một chút.
Vì vậy, chúng tôi tổng hợp tất cả thông tin đó lại với nhau và cố gắng tìm ra xác suất ung thư phát triển trở lại trong tương lai và tái phát là bao nhiêu. Dựa trên xác suất đó, chúng tôi quyết định liệu hóa trị có cần thiết hay không.
Vì vậy, nó có thể cần thiết cho một người đã sinh thiết hạch âm tính?
Ồ, hoàn toàn. Ban đầu chúng tôi áp dụng phương pháp hóa trị khi nguy cơ tái phát ung thư rất cao nên sẽ dùng hóa trị cho những bệnh nhân có khối u ở vú và có tuyến hạch dưới cánh tay. Trong những trường hợp đó, xác suất ung thư sẽ phát triển trở lại nếu chỉ phẫu thuật là hơn 50% và hóa trị liệu làm giảm đáng kể nguy cơ đó.
Khi chúng tôi có thể sử dụng các loại thuốc có độc tính tốt hơn một chút và khi chúng tôi có thể kiểm soát các tác dụng phụ của hóa trị liệu tốt hơn, chúng tôi bắt đầu sử dụng hóa trị ở những bệnh nhân chỉ có một khối u nguyên phát nhưng không có sự xâm lấn nào khác của các hạch bạch huyết hoặc bất kỳ dấu hiệu nào khác của Lan tràn. Bây giờ chúng tôi làm như vậy bởi vì qua nghiên cứu những bệnh nhân này, chúng tôi đã biết rằng hóa trị cũng cải thiện tỷ lệ chữa khỏi ở những bệnh nhân có khối u ở vú mà không xâm lấn các hạch bạch huyết.
Có nhiều bệnh nhân ở giai đoạn này đang được hóa trị những người không nên được hóa trị hoặc đối với những người mà hóa trị không có tác dụng?
Một trong những yếu tố mà phụ nữ sử dụng để quyết định có nên hóa trị hay không đối với ung thư vú giai đoạn đầu là xác định chính xác đâu sẽ là sự cải thiện. Bạn có thể định lượng sự cải thiện đó như thế nào? Kinh nghiệm của tôi và một số báo cáo đã xuất bản chỉ ra rằng nếu bạn hỏi phụ nữ, bạn sẽ thấy rằng nếu khả năng ung thư quay trở lại cải thiện vượt quá 3-5% thì họ sẽ chấp nhận.
Bây giờ chúng ta có nghĩa là gì bởi 3 đến 5 phần trăm? Chà, nếu bạn lấy một trăm phụ nữ bị ung thư vú và nếu xác suất ung thư tái phát đối với mỗi phụ nữ đó là 15%, và nếu bạn có thể giảm xác suất đó từ 15% xuống 10% bằng hóa trị liệu, phụ nữ sẽ quyết định lấy nó. Điều đó nghĩa là gì? Điều đó có nghĩa là bạn sẽ phải chữa trị cho một trăm phụ nữ để giúp đỡ năm người.
Bạn có thấy đó là một sự xấu hổ lớn không?
Là một bác sĩ chuyên khoa ung thư, tôi gặp những bệnh nhân bị ung thư và những người cần điều trị, và công việc của tôi là cung cấp mọi thứ tôi có để giảm khả năng người đó chết vì ung thư. Công việc của tôi là đảm bảo rằng người đó hiểu các lựa chọn là gì và chúng ta sử dụng các lựa chọn đó một cách khôn ngoan để cải thiện tỷ lệ chữa khỏi bệnh và duy trì chất lượng cuộc sống cũng như chức năng của người đó.
Khi bạn đang đối mặt với một người nào đó bị ung thư vú nguyên phát, có lẽ với một khối u nhỏ ở vú và không có hạch bạch huyết, bạn có thể nói, xác suất người này sẽ được chữa khỏi chỉ bằng phẫu thuật mà không cần hóa trị là 70%, và xác suất khoảng 30 phần trăm rằng bệnh ung thư này sẽ tái phát.
Chúng tôi có các phương pháp điều trị như hóa trị liệu sẽ cải thiện khả năng tái phát từ 30 phần trăm xuống 20 phần trăm. Chúng tôi không có cách nào để nói liệu người cụ thể đó có phải là người sẽ được hưởng lợi từ việc đó hay không, vì vậy câu hỏi của tôi dành cho người phụ nữ đó là "có hai chuyến xe buýt rời thị trấn. Những người phụ nữ trên một xe buýt sẽ có 20% khả năng tái phát và những phụ nữ trên xe buýt khác sẽ có 30% khả năng tái phát. Bạn muốn đi xe buýt nào? "
Vì vậy, vấn đề không phải là thực tế là nó không cụ thể như thế nào và độc hại như thế nào. Vấn đề là những gì tôi phải đối mặt hàng ngày: đây là những gì chúng ta có ngày hôm nay, đây là điều tốt nhất chúng ta có thể làm ngày hôm nay. Tôi chắc rằng chúng tôi sẽ làm tốt hơn nhiều trong 10 năm nữa, nhưng đây là điều chúng tôi phải làm bây giờ và đó là công việc của tôi: giúp phụ nữ đưa ra quyết định đâu là lựa chọn tốt nhất hiện nay.
