Năm 1938, nhà hóa học người Thụy Sĩ Albert Hofmann lần đầu tiên tổng hợp LSD như một phần của dự án cho Sandoz, một công ty dược phẩm. Hofmann đang thực hiện một dự án nghiên cứu liên quan đến một loại nấm ký sinh có tên là ergot ( được gọi là Claviceps purpurea ), mọc trên lúa mạch đen.
Ergot, hóa ra, có một lịch sử lâu đời trong văn hóa nhân loại. Vào thời Trung cổ, ergot thường làm nhiễm trùng bánh mì lúa mạch đen ... và sau đó đầu độc vô số người ăn những ổ bánh mì nhiễm độc. Đôi khi, các nữ hộ sinh đã cho phụ nữ mang thai làm việc để kích hoạt và đẩy nhanh quá trình chuyển dạ. Vào thế kỷ 19, hầu hết các bác sĩ cho rằng phương pháp này quá nguy hiểm vì liều lượng cao của ergot có thể dẫn đến các cơn co thắt mạnh và gây nguy hiểm cho em bé.
Lịch sử y tế chính thức của Ergot bắt đầu vào năm 1917, khi nhà sinh hóa học người Thụy Sĩ Albert Stoll (cấp trên của Hofmann) đã tìm cách cô lập ergot và phát triển một loại thuốc được bán trên thị trường với tên gọi Gynergen, được sử dụng để cầm máu sau khi sinh. Sau đó, nghiên cứu về ergot về cơ bản đã bị hủy hoại cho đến những năm 1930, khi Hoffman, đang tìm kiếm một dự án mới, nghiên cứu về ergot theo sự thúc giục của Stoll, với hy vọng tìm được thêm thuốc cho chất này.
Trong khi tạo ra các hợp chất khác nhau từ axit lysergic, Hofmann đã phát triển một số loại thuốc, bao gồm cả thuốc làm giảm huyết áp và cải thiện chức năng não ở người cao tuổi. Năm 1938, Hofmann dẫn xuất thứ 25 trong một loạt các dẫn xuất này. Đó là axit lysergic diethylamide , hoặc LSD-25 . Ông cho rằng LSD-25 có thể kích thích hô hấp và tuần hoàn, nhưng các thử nghiệm sau đó không cho thấy tiềm năng thực sự nào, và Sandoz đã từ bỏ nghiên cứu sâu hơn.
Năm năm sau, suy nghĩ của Hofmann quay trở lại LSD-25, và vì vậy ông đã tổng hợp một đợt khác để thử nghiệm thêm. Tuy nhiên, trong suốt quá trình này, Hofmann bắt đầu cảm thấy kỳ lạ. Anh ấy dừng công việc và về nhà sớm, "bị ảnh hưởng bởi cảm giác bồn chồn đáng kể, kết hợp với một chút chóng mặt."
Khi ở nhà, anh ta ở trong "trạng thái mơ màng" và "cảm nhận được một làn hơi không ngừng những bức tranh tuyệt vời, những hình thù kỳ lạ với cách chơi màu sắc mãnh liệt, theo kiểu kính vạn hoa" [Vào thời điểm đó, Hofmann quyết định rằng anh ta hẳn đã có được một số giải pháp thử nghiệm trên ngón tay của mình. (Sau đó, người ta xác định rằng anh ta đã chạm ngón tay vào miệng, vì LSD không thể hấp thụ qua da) [nguồn: Hofmann ].
Ngày hôm sau, Hofmann đã làm được một điều phi thường - anh ta cố tình liều mình với giải pháp này. Anh ta đã uống 250 microgam, gấp 10 lần so với liều lượng tối thiểu thông thường hiện nay. Trong ngắn hạn, anh ta trở nên mê sảng và hầu như không thể nói được. Ban đầu, anh ấy hoảng sợ và yêu cầu trợ lý phòng thí nghiệm của mình gọi bác sĩ. Bác sĩ không thể phát hiện ra điều gì bất thường ở Hofmann ngoài việc đồng tử của anh ấy giãn ra, huyết áp, nhịp tim và hô hấp của anh ấy đều bình thường. Ngay sau đó, sự hoảng sợ của anh ta nhường chỗ cho sự hưng phấn, và Hofmann một lần nữa nhận ra những hình dạng và màu sắc tuyệt đẹp. Ngày hôm sau, anh ấy nói với những người khác tại Sandoz về những gì đã xảy ra, và họ cũng đã thử nghiệm, đạt được kết quả tương tự. Không có loại thuốc nào khác được biết là có tác dụng mạnh như vậy với liều lượng nhỏ như vậy.
Sau khi thử nghiệm trên động vật, Sandoz đã đưa LSD cho các viện nghiên cứu và bác sĩ để sử dụng trong các thí nghiệm tâm thần trên cả những đối tượng khỏe mạnh và bị bệnh tâm thần. Nghiên cứu đủ thuyết phục để thuyết phục Sandoz cấp bằng sáng chế LSD và tiếp thị nó với tên gọi Delysid vào năm 1947, được bán dưới dạng viên nén 25 microgram để sử dụng trong liệu pháp tâm lý phân tích. Sandoz cũng gợi ý rằng các bác sĩ tâm thần hãy tự dùng thuốc để họ có thể hiểu rõ hơn về bệnh nhân của mình.
Vào những năm 1950, Cục Tình báo Trung ương Hoa Kỳ đã khai thác sức mạnh của LSD trong một loạt thí nghiệm bí mật khét tiếng hiện nay có tên là Dự án MKULTRA, thử nghiệm nhiều người (thường không cố ý) bằng loại thuốc này để khám phá khả năng thẩm vấn và tra tấn của nó. Những thử nghiệm đó mãi đến nhiều thập kỷ sau mới được đưa ra ánh sáng và dẫn đến cơn ác mộng về quan hệ công chúng đối với CIA [nguồn: CIA ].
Đến năm 1960, đã có hàng trăm bài báo được xuất bản trên các tạp chí khoa học và y tế về các công dụng khác nhau của LSD - đó là cuộc nói chuyện của cộng đồng tâm thần học. Và sau đó, vào cuối những năm 60, Sandoz đã ngừng sản xuất hoàn toàn. Nhưng cuộc chạy đua của LSD hầu như không kết thúc.
