FDA chấp thuận một phương pháp điều trị dựa trên RNA mới để giảm cholesterol

Dec 24 2021

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt một loại thuốc giảm cholesterol mới do Alnylam Pharmaceuticals và No vartis đồng phát triển. Phương pháp điều trị, được gọi là Leqvio, sử dụng RNA để giúp giữ mức cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) trong máu ở mức thấp, điều này rất quan trọng đối với những người mắc một số bệnh tim mạch. Liệu pháp tiêm sẽ bổ sung cho chế độ ăn uống và các loại thuốc cholesterol khác được gọi là statin, và sẽ chỉ cần dùng không thường xuyên hai lần một năm.

RNA, cùng với DNA, là một loại thông tin di truyền có một số chức năng khác nhau trong sinh học. Một trong những vai trò này là đóng vai trò như một chất truyền tin (mRNA), chuyển tiếp các hướng dẫn đến các tế bào để chúng có thể sản xuất các protein quan trọng và các thành phần khác. Một ví dụ nổi tiếng hiện nay về chức năng này đến từ vắc xin covid-19 dựa trên mRNA. Việc tiêm vắc-xin cho các tế bào của cơ thể biết cách tạo ra một phần quan trọng nhưng không hoàn chỉnh của coronavirus, sau đó đào tạo hệ thống miễn dịch để nhận ra vi-rút mà không thực sự gây ra nhiễm trùng.

Nhưng có một dạng RNA khác được gọi là RNA can thiệp nhỏ (siRNA), hoạt động như một loại đối trọng với mRNA. siRNA sẽ thông báo cho các tế bào của cơ thể phân hủy một bit cụ thể của mRNA, ngăn tế bào thực hiện các chỉ dẫn di truyền có trong mRNA đó. Đây là một phần bình thường trong sinh học của chúng ta, nhưng cũng như với mRNA, các nhà khoa học đã hy vọng về khả năng tạo ra các bit tổng hợp của siRNA cho các mục đích y tế.

Trong trường hợp của Leqvio, siRNA đã được chế tạo để giảm sản xuất protein từ tế bào gan của chúng ta — một loại protein quan trọng để điều chỉnh mức LDL lưu thông trong máu (LDC-C). Cholesterol LDL-C cao liên tục, thường được gọi là cholesterol “xấu”, được cho là góp phần vào chứng xơ cứng động mạch, hoặc làm cứng động mạch của chúng ta, sau đó có thể làm tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ. Giảm LDL-C được cho là làm giảm nguy cơ mắc các biến chứng này.

Leqvio ban đầu được phát hiện bởi Alnylam Pharmaceuticals, và được phát triển thêm với sự hợp tác của Novartis. Nó đã được thử nghiệm trong ba thử nghiệm lâm sàng trên gần 3.500 bệnh nhân bị xơ cứng động mạch cùng với những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình kiểu dị hợp tử (HeFH), một tình trạng di truyền gây ra mức cholesterol rất cao. Những bệnh nhân này đã được sử dụng liều statin tối đa, một phương pháp điều trị đã được sử dụng từ lâu để giảm cholesterol, mà họ có thể dung nạp được. So với nhóm dùng giả dược, mức LDL-C giảm trung bình 52% đối với người dùng Leqvio sau 17 tháng. Các tác dụng phụ thường gặp liên quan đến việc điều trị bao gồm cứng khớp, nhiễm trùng đường tiết niệu, tiêu chảy, viêm phế quản và đau vết tiêm.lưu ý , mặc dù dữ liệu an toàn dài hạn sẽ cần thiết để theo dõi điều đó.

Thuốc sẽ chỉ được kê đơn như một chất bổ sung cho chế độ ăn kiêng và thuốc statin cho những người bị xơ cứng động mạch hoặc HeFH vẫn có mức LDL-C quá cao. Bệnh nhân sẽ được tiêm hai mũi tiêm dưới da đầu tiên cách nhau ba tháng, sau đó sáu tháng một lần, tại phòng khám của bác sĩ. Cũng như các loại thuốc giảm cholesterol khác, Leqvio sẽ không được khuyến cáo cho những người đang mang thai.

liệu pháp siRNA trước đây đã được chấp thuận để điều trị một số rối loạn di truyền. Nhưng đây là loại thuốc đầu tiên thuộc loại này được phê duyệt để giảm cholesterol, và nó có khả năng có cơ sở bệnh nhân rộng rãi hơn nhiều. HeFH là một căn bệnh hiếm gặp, nhưng hàng triệu người Mỹ bị xơ cứng động mạch đang dùng statin vẫn có mức LDL cao hơn mức lành mạnh.

Một bài kiểm tra quan trọng đối với Leqvio sẽ là liệu việc sử dụng nó có thực sự dẫn đến ít biến cố tim mạch hơn và kéo dài tuổi thọ hay không, một câu hỏi mà dữ liệu thử nghiệm lâm sàng không thể trả lời dứt khoát.

Tuy nhiên, giả sử Leqvio thành công như Novartis hy vọng, nó có thể báo hiệu một biên giới mới của y học, tiếp nối bước chân của vắc xin mRNA. Các liệu pháp dựa trên siRNA khác đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm Giai đoạn III cho nhiều tình trạng y tế khác nhau, bao gồm chấn thương thận , bệnh máu khó đông và một số rối loạn mãn tính về mắt .