Các nhà khoa học khám phá nguyên nhân chính tiềm ẩn của bệnh viêm ruột

Các nhà nghiên cứu ở Anh dường như đã phát hiện ra nguyên nhân di truyền then chốt của bệnh viêm ruột. Trong một nghiên cứu mới hôm thứ Tư, nhóm nghiên cứu đã tìm thấy bằng chứng về một khiếm khuyết di truyền cụ thể dường như đóng vai trò quan trọng trong việc thúc đẩy các tế bào miễn dịch tấn công ruột của những người mắc IBD — một khiếm khuyết được tìm thấy trong hầu hết các trường hợp họ nghiên cứu. Các tác giả cho biết, phát hiện này có thể dẫn đến các phương pháp điều trị mới và hiện có được tái sử dụng cho bệnh IBD.

Bệnh viêm ruột là tình trạng tiêu hóa suy nhược và phức tạp . Hai loại IBD chính được gọi là viêm loét đại tràng và bệnh Crohn, cả hai đều có đặc điểm là gây tổn thương viêm dọc theo đường tiêu hóa. Các triệu chứng có xu hướng đến và đi dưới dạng các đợt bùng phát và bao gồm đau bụng, mệt mỏi, tiêu chảy, chảy máu trực tràng và sụt cân.

Nguyên nhân sâu xa của IBD là hệ thống miễn dịch bị rối loạn chức năng gây tổn hại mãn tính cho đường ruột. Nhưng lý do chính xác tại sao điều này xảy ra vẫn chưa rõ ràng và có thể khác nhau tùy theo từng người. Tuy nhiên, di truyền được cho là một yếu tố quan trọng vì IBD có thể di truyền trong gia đình.

Nghiên cứu mới được dẫn dắt bởi các nhà khoa học từ Viện Francis Crick, cũng như Đại học College London và Imperial College London. Họ đã xem xét kỹ hơn một vùng cụ thể trong mã di truyền của chúng ta mà trước đây có liên quan đến IBD và các rối loạn tự miễn dịch. Vùng này là một trong nhiều vùng dọc theo bộ gen của chúng ta được gọi là sa mạc gen, chứa đầy các gen không thực sự mã hóa cho bất kỳ protein nào. Trong khi các nhà khoa học từng nghĩ rằng những sa mạc này không chứa gì ngoài DNA “rác”, thì giờ đây chúng ta biết rằng chúng có thể có ảnh hưởng đáng kể đến các gen khác, có chức năng rõ ràng hơn.

Trong sa mạc này, nhóm nghiên cứu đã xác định được một đoạn DNA quan trọng đối với đại thực bào – các tế bào miễn dịch thường bảo vệ chúng ta khỏi vi trùng nhưng cũng có thể gây ra tình trạng viêm nhiễm ở bệnh nhân IBD. Đoạn DNA được biết đến như một chất tăng cường và dường như nó ảnh hưởng trực tiếp đến hoạt động của một gen có tên ETS2 .

Các thí nghiệm chỉnh sửa gen của nhóm đã tìm thấy bằng chứng cho thấy ETS2 rất quan trọng đối với khả năng kích hoạt tình trạng viêm của đại thực bào, bao gồm cả loại xấu dẫn đến IBD. Họ cũng phát hiện ra rằng việc điều chỉnh ETS2 để hoạt động mạnh hơn có thể làm cho các đại thực bào trong phòng thí nghiệm giống với đại thực bào được thấy ở bệnh nhân IBD. Và khi họ xem xét cấu trúc di truyền của bệnh nhân IBD, họ phát hiện ra rằng 95% bệnh nhân trong mẫu của họ mang ít nhất một bản sao của một biến thể tăng cường cụ thể dường như giúp tăng cường hoạt động của ETS2. Phát hiện của nhóm đã được công bố hôm thứ Tư trên tạp chí Nature .

Tác giả nghiên cứu cao cấp James Lee, trưởng nhóm Phòng thí nghiệm Cơ chế Di truyền của Bệnh tật tại Crick cho biết: “Sử dụng di truyền làm điểm khởi đầu, chúng tôi đã phát hiện ra một con đường dường như đóng vai trò chính trong IBD và các bệnh viêm nhiễm khác”. một tuyên bố từ viện.

Sẽ phải thực hiện nhiều nghiên cứu hơn để xác nhận và hiểu rõ hơn tầm quan trọng của biến thể này và gen ETS2 đối với sự phát triển của IBD. Nhưng xét đến mức độ phổ biến của căn bệnh này ở những người mắc bệnh, công việc của nhóm có thể chỉ ra một bước tiến quan trọng trong việc điều trị IBD. Các loại thuốc hiện tại và quản lý lối sống xung quanh các tác nhân đã biết có thể giúp ích cho nhiều người, nhưng khoảng một nửa số bệnh nhân không đáp ứng với điều trị ban đầu và một số ít vẫn thuyên giảm lâu dài.

Hiện tại không có loại thuốc nào được thiết kế đặc biệt để nhắm mục tiêu ETS2. Nhưng nhóm nghiên cứu đã tìm thấy bằng chứng trong các đại thực bào trong phòng thí nghiệm và trong các tế bào ruột được lấy trực tiếp từ bệnh nhân cho thấy một loại thuốc tự miễn dịch hiện có, được gọi là chất ức chế MEK, có thể làm dịu tình trạng viêm do ETS2 gây ra. Nhóm nghiên cứu hiện đang lên kế hoạch phát triển một phương pháp đưa các loại thuốc này trực tiếp đến đại thực bào, hy vọng sẽ làm giảm các tác dụng phụ đã biết của chúng. Và nếu may mắn, các thử nghiệm lâm sàng với bệnh nhân thực tế có thể diễn ra trong 5 năm tới.

Ruth Wakeman, giám đốc dịch vụ, vận động và bằng chứng tại Crohn's & Colitis UK, một tổ chức từ thiện đã giúp tài trợ cho công việc của nhóm, cho biết: “Nghiên cứu này là một bước thực sự thú vị hướng tới khả năng một thế giới không còn bệnh Crohn và viêm đại tràng vào một ngày nào đó”. tuyên bố của viện.